Аторвастатин obl 20 мг инструкция по применению цена отзывы

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001245

Торговое наименование препарата

Аторвастатин-OBL

Международное непатентованное наименование

Аторвастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит: Активное вещество:

Аторвастатина кальция	— 10,83 мг	-21,66 мг	— 43,32 мг	— 86,64 мг
в пересчете на аторвастатин	-10 мг	— 20 мг	— 40 мг	— 80 мг
Вспомогательные вещества:
маннитол	— 63,5 мг	-127,0 мг	— 254,0 мг	— 508,0 мг
макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000)	— 2,17 мг	— 4,34 мг	— 8,68 мг	— 17,36 мг
кросповидон	— 10,0 мг	— 20,0 мг	— 40,0 мг	— 80,0 мг
натрия кроскармеллоза	— 2,6 мг	— 5,2 мг	-10,4 мг	— 20,8 мг
магния стеарат	0,9 мг	-1,8 мг	— 3,6 мг	— 7,2 мг
Средняя масса таблетки без оболочки	— 90 мг	-180 мг	— 360 мг	— 720 мг

Вспомогательные вещества для оболочки:

Опадрай II (серия 85)

спирт поливиниловый; 1,2 мг

макрогол 0,606 мг

тальк 0,444 мг

титана диоксид 0,708 мг

алюминиевый лак на основе

красителя индигокармина 0,0381 мг

краситель железа оксид желтый 0,0039 мг

Опадрай II (серия 85)

спирт поливиниловый 2,4 мг

макрогол 1,212 мг

тальк 1,888 мг

титана диоксид 1,367 мг

алюминиевый лак на основе

красителя хинолинового желтого 0,132 мг

алюминиевый лак на основе

красителя индигокармина 0,001 мг

Опадрай II (серия 85)

спирт поливиниловый 4,8 мг

макрогол 2,424 мг

тальк 1,776 мг

титана диоксид 2,809 мг

алюминиевый лак на основе

красителя очаровательного красного 0,0697 мг

алюминиевый лак на основе

красителя азорубина 0,054 мг

алюминиевый лак на основе

красителя солнечный закат желтый 0,0673 мг

Опадрай II (серия 85)

спирт поливиниловый 9,6 мг

макрогол 4,846 мг

тальк 3,552 мг

титана диоксид 6,0 мг

Средняя масса таблетки с оболочкой — 93 мг -186 мг — 372 мг — 744 м

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг: светло-голубого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской на одной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг: розового цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской на одной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг: белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской на одной стороне таблетки.

На поперечном разрезе таблеток всех дозировок ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.

Триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) при синтезе в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Исследования показали, что повышение концентрации общего холестерина в плазме крови, ЛПНП и аполипопротеина В — (апо-В) способствует развитию атеросклероза и входят в группу факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как увеличение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, ингибитора синтеза холестерина в печени, и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает синтез и концентрацию холестерина-ЛПНП, общего холестерина, апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией.

Вызывает также снижение концентрации холестерина-ЛПОНП и ТГ и повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А (апо-А).

У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию липопротеинов промежуточной плотности холестерина-ЛППП.

Аторвастатин в дозах 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 37 %, ЛПНП — на 50 %, апо-В — на 42 % и ТГ — на 29 %; вызывает повышение концентрации холестерина- ЛПВП и апо-А.

Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала терапии и достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-2 ч. Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10 % ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Сmах у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, a AUC — в 11 раз выше нормы.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (примерно на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без одновременного приема пищи.

После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC приблизительно на 30 %), чем после приема в утренние часы, однако, снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность — 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в желудочно-кишечном тракте и при «первичном прохождении» через печень.

Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови -98%.

Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм и выведение

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3А5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и пара-гидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов, который сохраняется приблизительно в течение 20-30 ч, благодаря их наличию.

Изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме, крови при одновременном приеме эритромицина, который является также ингибитором этого изофермента.

Аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3 А4.

Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) — около 14 ч. Менее 2 % от принятой внутрь дозы определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Сmах и AUC препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) на 40 и 30 % соответственно, выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не имеет клинического значения.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.

Показания:

В сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрация холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

В сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта.

Для снижения концентраций общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной — гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); миопатия; беременность и период грудного вскармливания, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:

Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, заболевания мышечной системы (в анамнезе от применения других представителей группы, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы.

Беременность и лактация:

Препарат Аторвастатин-OBL противопоказан во время беременности.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии аторвастатином, прием препарата должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Препарат Аторвастатин-OBL противопоказан в период грудного вскармливания. Аторвастатин выделяется в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

Доза препарата колеблется в пределах от 10 мг до 80 мг в сутки, и подбирается с учетом исходных концентраций холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического ответа на проводимую терапию. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения, и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-OBL, необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по Фредриксону

В большинстве случаях бывает достаточно применения дозы 10 мг 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. Максимальная суточная доза — 80 мг/сутки.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат Аторвастатин-OBL применяют в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

Коррекции дозы препарата Аторвастатин-OBL у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов старше 65 лет не требуется.

Дозу препарата Аторвастатин-OBL у пациентов с недостаточностью функции печени необходимо снижать при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Побочные эффекты:

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000,<1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Аллергические реакции: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в.том числе и синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, астенический синдром, сонливость, кошмарные сновидения, депрессия, недомогание, слабость, парестезии, гипестезии; нечасто — периферическая нейропатия, амнезия, нарушение вкусового восприятия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе; нечасто — анорексия, рвота, отрыжка, панкреатит; редко — гепатит, холестатическая желтуха (в том числе и обструктивная).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, боль в суставах, боль в спине, боли в шее, конечностях, припухлость суставов; нечасто — миопатия, судороги мышц, артралгия, мышечная слабость, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); редко — миозит, рабдомиолиз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Лабораторные показатели: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной креатининфосфокиназы (КФК), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), лейкоцитурия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения.

Прочие: часто — боль в груди, периферические отеки; нечасто — повышенная утомляемость, лихорадка, назофарингит, увеличение массы тела, нарушение потенции, алопеция, вторичная почечная недостаточность; имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена).

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Лечение: Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен (поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови).

Взаимодействие:

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина/кларитромицина, противогрибковых средств, производных азола и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) повышается риск развития миопатии.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7раза.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40%).

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в течение 5 дней) может повышать AUC аторвастатина в 2,5 раза и концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови в 1,3 раза.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

Риск аторвастатин-индуцированной миопатии может повышаться при одновременном применении аторвастатина и производными фиброевой кислоты (фибраты), вследствие ингибирования гемфиброзилом (по данным in vitro) глюкуронидного пути метаболизма аторвастатина.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не изменялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и аторвастатин. За пациентами следует тщательно наблюдать и учитывать, что временная отмена аторвастатина может быть целесообразной.

Прочие взаимодействия

В клинических исследованиях применение аторвастатина одновременно с гипотензивными и гипогликемическими препаратами не выявило клинически значимого взаимодействия.

Особые указания:

Перед применением препарата Аторвастатин-OBL пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Препарат можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения. Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом должны применять надежные методы контрацепции.

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения аторвастатином отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ, которое обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями.

При снижении дозы, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращается к исходному уровню.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после повышения дозы, а также при появлении клинических признаков поражения печени необходимо контролировать показатели функции печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз контроль осуществляют до тех пор, пока активность не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших аторвастатин, отмечались случаи миалгии. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии при лечении другими препаратами данного класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. При необходимости одновременного приема с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно соотнести ожидаемую пользу лечения и возможный риск развития миопатии. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной во время лечения фузидовой кислотой. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. При применении препарата описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развитая рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль состояния скелетной мускулатуры. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные о влиянии аторвастатина на способность к управлению транспортными средствами, обслуживанию движущихся механизмов и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствуют. Однако, учитывая возможность развитая головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг.

Упаковка:

По 7, 10, 14, 15, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1,2,3,4,5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармацевтическое предприятие «Оболенское» (АО «ФП «Оболенское»), 142279, Московская обл., Серпуховский м.р-н, г.п. Оболенск, рп. Оболенск, район рп Оболенск промышленная зона, влд. №39, стр.1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «ФП «Оболенское»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: в пересчете на аторвастатин — 20 мг.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской на одной стороне таблетки.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Показание к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Способы применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Противопоказания

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Особые указания

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше + 25°С.

Примечание

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.

Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).

Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.

Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.

Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.