Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Аторвастатин
(Atorvastatin)
0.119 ‰
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
10 мг 20 мг 40 мг 80 мг |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Аторвастатин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000142
Дата последнего изменения: 13.01.2016
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Фармако-терапевтическая группа
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Аторвастатин
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Аторвастатина кальция тригидрат – 0,01079 г или 0,02158 г в пересчете на аторвастатин – 0,01000 г или 0,02000 г;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат – 0,09514 г или 0,1233 г, целлюлоза микрокристаллическая – 0,01015 г или 0,02080 г, кальция карбонат – 0,02175 г или 0,03120 г, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 0,00072 г или 0,00104 г, магния стеарат – 0,00145 г или 0,00208 г;
Состав оболочки:
Для дозировки 10 мг: Опадрай II Белый – 0,0049 г (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль)), силиконовая эмульсия – 0,0001 г;
Для дозировки 20 мг: Опадрай II Голубой – 0,00785 г (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль), алюминиевый лак на основе индигокармина), силиконовая эмульсия – 0,00015 г.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета (для дозировки 10 мг) или голубого цвета (для дозировки 20 мг), круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на поперечном разрезе – от белого до белого с желтым оттенком.
Фармакокинетика
Абсорбция – высокая. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – ниже на 10%; при печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (по шкале Чайлд-Пью В) Cmax и AUC повышаются в 16 и 11 раз, соответственно.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.
Средний объем распределения – 381 л, связь с белками плазмы крови – 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу , сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Период полу выведения – 14 час. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение AUC1 | Изменение С max 1 | |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза |
10 мг/сутки, в течение 28 дней |
↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
|
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней |
10 мг, однократно | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
|
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней |
20 мг, однократно | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
| Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,30 | ↑ 2,66 |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней |
20 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
| 2 Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней |
40 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней |
80 мг 1 раз в сутки, в течение 8 дней |
↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
|
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
|
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
40 мг, однократно | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
| Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
↑ 2,53 | ↑ 2,8 4 |
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней |
↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
| Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки* | 40 мг, однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
| Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,51 | 0 |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
| Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 2 недель |
↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель |
40 мг 1 раз в сутки, в течение 28 недель |
Не установлено | ↓ 0,26** |
| Маалокс ТС® 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней |
↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
| Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней |
10 мг, в течение 3 дней |
↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
| Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)3 | 40 мг, однократно | ↑ 0,30 | ↑ 2,7 |
| Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)3 | 40 мг, однократно | ↓ 0,80 | ↓ 0,40 |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,35 | ↓ менее 1% |
| Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1 коэффициент изменения [(I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;
* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл – 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раз);
** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;
2 Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3 Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Повышение – «↑», снижение – «↓».
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
| Аторвастатин | Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка | ||
|
Препарат/Доза (мг) |
Изменение AUC1 | Изменение С max 1 | |
|
80 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней |
Антипирин 600 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
|
80 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней |
Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, в течение 20 дней |
↑ 0,15 | ↑ 0,20 |
|
40 мг 1 раз в сутки, в течение 22 дней |
Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение 2 месяцев | ||
| – норэтиндрон 1 мг | ↑ 0,28 | ↑ 0,23 | |
| – этинилэстрадиол 35 мкг | ↑ 0,19 | ↑ 0,30 | |
| 10 мг, однократно | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | Не меняется | Не меняется |
|
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней |
↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
|
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней |
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | Не меняется | Не меняется |
1 коэффициент изменения [(I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме.
Повышение – «↑», снижение – «↓».
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.
Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и, увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и ТГ – на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Генетический полиморфизм
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , включая аторвастатин, происходит с участием транспортного белка ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом гена SLCО1B1, кодирующего ОАТР1В1, имеется риск повышения экспозиции аторвастатина в плазме крови (AUC), что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. У носителей генотипа SLCO1B1 с.521CC системная экспозиция аторвастатина в плазме крови (AUC) увеличена в 2,4 раза по сравнению с носителями генотипа SLCO1B1 с.521ТТ. Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генотипическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Фармако-терапевтическая группа
Гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Показания
Аторвастатин применяется:
- В сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы II а и IIb по Фредриксону);
- В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- Для снижения концентраций общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- Активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- Печеночная недостаточность (степень тяжести по шкале Чайлд-Пью А и В);
- Беременность;
- Период лактации;
- Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- Одновременное применение с фузидовой кислотой;
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Перед назначением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по Фредриксону.
В большинстве случаев бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Применяют в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»).
При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.
При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; очень редко – анафилаксия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, астенический синдром, слабость, парестезия, гипестезия, потеря или снижение памяти; редко – периферическая нейропатия.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто – анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, боль в животе; редко – холестатическая желтуха (в т.ч. обструктивная); очень редко – печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – миалгия, артралгия, «припухлость» суставов, боль в суставах, боль в спине; нечасто – судороги мышц, боль в мышцах шеи; редко – миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия); неизвестно – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто – шум в ушах, нечеткость зрения; очень редко – потеря слуха.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция; редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны эндокринной системы: часто – гипергликемия, повышение активности сывороточной креатининфосфокиназы (КФК), повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто – гипогликемия.
Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: часто – назофарингит, боль в горле, носовое кровотечение.
Прочие: часто – периферические отеки; нечасто – повышенная утомляемость, увеличение массы тела, нарушение потенции, лейкоцитурия, вторичная почечная недостаточность, повышение температуры тела, боль в груди; очень редко – гинекомастия, сахарный диабет; частота неизвестна – депрессия, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии), сексуальная дисфункция, повышение гликозилированного гемоглобина. Имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена).
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты в липид снижающих дозах.
При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона (антипирина), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома CYP3A4 не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут. Концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать.
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме крови не менялась. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4.
При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и гипотензивных средств.
Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены осложнения со стороны мышц, в том числе рабдомиолиз. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости временная отмена аторвастатина.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина (см. «Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина»). При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности.
При одновременном применении эзетимиба и аторвастатина увеличивается риск развития нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.
Поскольку грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Передозировка
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза.
Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих случаях: почечная недостаточность; гипотиреоз; при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний; при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов и фибратов; при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе; у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза; когда ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.
В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска к пользе и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Если исходные показатели КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. В данном случае необходимо провести повторное определение активности КФК через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты.
Влияние на печень. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала применения Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения показателей в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение.
Аторвастатин следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к применению Аторвастатина.
Действие на скелетные мышцы. Лечение Аторвастатином в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности.
Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные оперативные хирургические вмешательства, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сут), эзетимиба, колхицина. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях необходимости комбинированной терапии указанными препаратами и аторвастатином следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии и рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Когда пациенты применяют мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу Аторвастатина и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого из указанных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной при лечении фузидовой кислотой.
При применении статинов, особенно при длительной терапии, отмечались единичные случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении на интерстициальную болезнь легких терапию Аторвастатином следует прекратить.
Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный факт не должен служить основанием для отмены лечения Аторвастатином. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.
При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, перенесших недавно инсульт и транзиторную ишемическую атаку, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения аторвастатином.
Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами
О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами не сообщалось, но учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 21.08.2023
Аналоги (синонимы) препарата Аторвастатин
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
128.40 |
|
|
|
133.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
71.90 |
|
|
|
128.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
73.00 |
|
|
|
119.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
115.00 |
|
|
|
192.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
132.00 |
|
|
|
313.60 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
179.00 |
|
|
|
179.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
57.00 |
|
|
|
155.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
109.00 |
|
|
|
382.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
129.00 |
|
|
|
337.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
302.00 |
|
|
|
391.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые оболочкой, |
||
|
175.00 |
|
|
|
175.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые оболочкой, |
||
|
436.00 |
|
|
|
718.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
172.00 |
|
|
|
198.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
227.00 |
|
|
|
305.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
166.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
195.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
138.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
451.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
173.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
166.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
129.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
232.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
162.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
164.80 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
161.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
324.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
364.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
251.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
285.30 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
285.30 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
74.60 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
87.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
153.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
302.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
747.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
64.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
126.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
156.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые оболочкой, |
||
|
265.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
451.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
775.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
109.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
83.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
134.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
178.00 |
|
|
|
Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
114.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Аторвастатин (Atorvastatin)
💊 Состав препарата Аторвастатин
✅ Применение препарата Аторвастатин
Описание активных компонентов препарата
Аторвастатин
(Atorvastatin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2023.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C10AA05
(Аторвастатин)
Лекарственная форма
| Аторвастатин |
Таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 28, 30 или 90 шт. рег. №: ЛП-004397 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аторвастатин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «10» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 3 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.75 мг, натрия карбонат безводный — 6.75 мг, бутилгидроксианизол — 0.03 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 34.5 мг, кроскармеллоза натрия — 9 мг, магния стеарат — 2.5 мг, маннитол — 70.145 мг.
Состав пленочной оболочки: покрытие пленочное Сепифилм LP010 — 4.125 мг: гипромеллоза — 3.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 0.4125 мг, стеариновая кислота — 0.4125 мг.
7 шт. — блистеры Ал/Ал (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры Ал/Ал (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры Ал/Ал (9) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие «первого прохождения» через печень, преимущественно в месте действия.
Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.
Связывание с белками плазмы составляет 98%.
Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.
Показания активных веществ препарата
Аторвастатин
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; частота неизвестна — глазная миастения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна — возникновение или обострение миастении.
Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Противопоказания к применению
Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.
До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
Применение у детей
У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.
Особые указания
C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.
До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.
Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.
У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.
С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.
При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.
При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.
При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Атомакс®
(НИЖФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(АВВА РУС, Россия)
Аторвастатин
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)
Аторвастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Аторвастатин
(БИОКОМ, Россия)
Аторвастатин
(МИРАКЛ ФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(АЛСИ Фарма, Россия)
Аторвастатин
(АТОЛЛ, Россия)
Все аналоги
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
В 1 таблетке содержится: активное вещество аторвастатин кальция (в пересчете на аторвастатин) 10,36 мг (10 мг) / 20,72 мг (20 мг) / 41,44 мг (40 мг) / 82,88 мг (80 мг);
вспомогательные вещества, лактозы моногидрат 94,94/189,88/379,76/759,52 мг, повидон 4,00/ 8,00/16,00/32,00 мг; эудрагит Е100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) 1,50/3,00/6,00/12,00 мг; альфа-токоферола макрогола сукцинат 3,00/6,00/12,00/24,00 мг, кроскармеллоза натрия 5,00/10,00/20,00/40,00 мг; натрия стеарилфумарат 1,20/2,40/4,80/9,60 мг, Опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид 0,9375/1,8750/3,7500/7,500 мг, гипромеллоза-2910 ЗсР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; гипромеллоза-2910 5сР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; макрогол-400 0,240/0,480/0,960/1,920 мг; полисорбат-80 0,030/0,060/0,120/0,240 мг).
Таблетки 10 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» с другой.
Таблетки 20 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7311» с другой.
Таблетки 40 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7312» с другой.
Таблетки 80 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7313» с другой.
Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы
АТХ C10AA05 Аторвастатин
Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.
Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.
Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34^ 50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.
При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Сmах у женщин выше на 20%, площадь по кривой «концентрация-время» (AUC) — ниже на 10%; Сmах у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC — в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12 %, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови 98 %.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Период полувыведения — 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию а1отвных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
— У пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП
— для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта
— у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
— Печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина-Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная гиперлипидемия)
У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг Аторвастатина-Тева один раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина-Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Аторвастатина-Тева и секвестранта желчных кислот.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении; в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью
При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата (см. раздел «Особые указания»).
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01%, частота неизвестна — нежелательные реакции с неизвестной частотой.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергическая реакция; очень редко — ангионевротический отек; анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — периферическая нейропатия; частота неизвестна — депрессия, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «шум» в ушах, очень редко — потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, частота неизвестна — интерстициальные заболевания легких.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто — отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, кожная сыпь, кожный зуд. крапивница; редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия, частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия, частота неизвестна — сексуальная дисфункция.
Общие нарушения: нечасто — астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия.
Лабораторные показатели: часто — гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто — лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, частота неизвестна -повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.
Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляйся необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.
Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом терапии Аторвастатином-Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина
Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.
В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. раздел “Особые указания”).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия.
При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Итраконазол
При одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме кроме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) — в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренз, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен; однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.
Эзетимиб, фузидиевая кислота
При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.
Гемфиброзил/фибраты
Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови (см. раздел “Особые указания”).
Колестипол
При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
Антациды
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.
Феназон
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Циметидин
Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.
Амлодипин
При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.
Прочие
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.
Аторвастатин не оказывал клинически значимою влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который мета6олизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении
| Лекарственный препарат, применяемый одновременно, и режим дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза, мг | Изменение AUC | Клинические рекомендации | |
| Типранавир 500 мг 2 раза в день / Ритонавир 200 мг 2 раза в день в течение 8 дней (день 14-21) |
40 мг в день 1 10 мг в день 20 |
Увеличение в 9,4 раза | В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение. |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/день — постоянная доза | 10 мг 1 раз в день | Увеличение в 8,7 раз | |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в день / Ритонавир 2 раза в день в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 5,9 раз | В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае, если доза аторвастатина превышает 20 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 9 дней | 80 мг 1 раз в день в течение 8 дней | Увеличение в 4,4 раза | |
| Саквинавир 400 мг 2 раза вдень / Ритонавир 300 мг 2 раза в день дни 5-7, 400 мг с дня 8, с 5 по 18 день через 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 3,9 раза | В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. |
|
Дарунавир 300 мг 2 раза вдень/ Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 9 дней 10 мг 1 раз в день в течение 4 дней |
10 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 3,3 раза | |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в день в течение 4 дней | 40 мг, однократный прием | Увеличение в 3,3 раза | |
| Фозампренавир 700 мг 2 раза в день/ Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 2,5 раза | |
| Фозампренавир 1400 мг 2 раза в день в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в день в течение 28 дней | Увеличение в 2,3 раза | |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза в день в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в день в течение 28 дней | Увеличение в 1,7 раза | Коррекции дозы не требуется |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в день | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 37% | Употребление значительного количества грейпфрутового сока при одновременном применении аторвастатина не рекомендуется. |
| Дилтиазем 240 мг 1 раз в день в течение 28 дней |
40 мг, однократный прием |
Увеличение на 51% | При назначении или коррекции дозы дилтиазема требуется медицинское наблюдение. |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней | 10 мг, однократный прием | Увеличение на 33% | Необходима коррекция максимальной дозы аторвастатина и требуется медицинское наблюдение |
| Амлодипин 10 мг, однократный прием | 80 мг, однократный прием | Увеличение на 18% | Коррекции дозы не требуется |
| Циметидин 300 мг 4 раза в день в течение 2 недель | 10 мг 1 раз в день в течение 4 недель | Снижение менее, чем на 1% | Коррекции дозы не требуется |
| Суспензия, в состав которой входят магний и алюминий 30 мг 4 раза в день в течение 2 недель | 10 мг 1 раз в день в течение 4 недель | Снижение на 35% | Коррекции дозы не требуется |
| Эвафиренц 600 мг 1 раз в день в течение 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | Снижение на 41% | Коррекции дозы не требуется |
| Рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 7 дней (одновременный прием) | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 30% | В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение. |
| Рифампицин 600 мг 1раз в день в течение 5 дней (раздельные дозы) | 40 мг, однократный прием | Снижение на 80% | |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 35% | Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. |
| Фенофибрат 160 мг один раз в день в течение 7 дней | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 3% | Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. |
Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Варфарин
При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме.
Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении
| Аторвастатин, режим дозирования | Лекарственный препарат, применяемый одновременно | ||
| Лекарственный препарат / доза (мл) | Изменение AUC | Клинические рекомендации | |
| 80 мг 1 раз в день в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз в день в течение 20 дней | Увеличение на 15% | Требуется медицинское наблюдение |
| 40 мг 1 раз в день в течение 22 дней | Оральный контрацептив 1 раз в день в течение 2 месяцев Норэтиндрон 1 мг Этинилэстрадиол 35 мкг |
Увеличение 28% Увеличение на 19% |
Коррекции дозы не требуется |
| 80 мг 1 раз в день в течение 15 дней | Феназон 600 мг, однократный прием | Увеличение на 3% | Коррекции дозы не требуется |
Перед применением препарата Аторвастатин-Тева пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Аторвастатин-Тева. Пациента, у которых отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, должны находиться под контролем до снижения их активности. В случае стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз до уровня, превышающего ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата Аторвастатин-Тева или прекратить лечение.
Препарат Аторвастатин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к применению препарата Аторвастатин-Тева.
Лечение препаратом Аторвастатин-Тева, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии следует рассматривать у пациентов с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или ощущения слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева не следует начинать при исходно повышенном уровне КФК в 5 раз выше ВГН (рекомендуется повторить анализ через 5-7 дней). В ходе терапии при повышении КФК более чем в 5 раз выше ВГН или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии необходимо прервать прием препарата Аторвастатин-Тева с возможным возобновлением приема препарата при снижении активности КФК. Риск развития миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, итраконазола, ингибиторов протеазы, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. В случае если пациент получает терапию этими препаратами или существует необходимость их применения требуется коррекция дозы препарата Аторвастатин-Тева.
Не рекомендуется одновременное применение препарата Аторвастатин-Тева и фузидиевой кислоты. При необходимости применения фузидиевой кислоты терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует временно прекратить. Активность КФК перед началом терапии препаратом Аторвастатин-Тева подлежит обязательному определению у пациентов с почечной недостаточностью, гипотиреоидизмом, врожденными заболеваниями скелетных мышц, проявлениями токсичности при применении статинов или фибратов, заболеваниями печени в анамнезе, при алкоголизме, в возрасте старше 70 лег.
При применении препарата Аторвастатин-Тева в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу лечения. Во время терапии препаратом Аторвастатин-Тева необходимо контролировать появление жалоб у пациентов на боли или слабость в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях рекомендуется периодическое определение активности КФК.
При применении препарата Аторвастатин-Тева, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства и травмы, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги). Имеются сообщения о развитии интерстициальной болезни легких (ИБЛ) у пациентов, получающих терапию статинами в течение длительного времени, проявлявшуюся кашлем, одышкой и ухудшением общего состояния. В случае развития ИБЛ терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует прекратить.
О неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. фольги.
По 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛСР-009512/08
Дата регистрации
2008-11-28
Дата переоформления
2016-04-26
Владелец регистрационного удостоверения
ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД
Израиль
Производитель
TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD
Израиль
Представительство