Артинова® (Artinova)
💊 Состав препарата Артинова®
✅ Применение препарата Артинова®
Описание активных компонентов препарата
Артинова®
(Artinova)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Артинова® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг: 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-003054 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Артинова®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с разделительной риской с двух сторон, с гравировкой «V» и «1» на одной стороны.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) — 114 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) — 100 мг, кросповидон — 21 мг, кремния диоксид коллоидный — 16 мг, тальк — 5 мг, магния стеарат — 12 мг, крахмал прежелатинизированный — 72 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II 03G54386 розовый — 15 мг (гипромеллоза 6сР — 62.5% (9.375 мг), титана диоксид — 20.402% (3.0603 мг), макрогол 400 — 8.25% (1.2375 мг), тальк — 4.25% (0.6375 мг), макрогол 4000 — 3.75% (0.5625 мг), краситель железа оксид красный — 0.79% (0.1185 мг), краситель железа оксид черный — 0.58% (0.0087 мг)).
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT1-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.
Вследствие блокады AT1-рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.
Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается в течение 4-6 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь валсартан быстро абсорбируется из ЖКТ, степень всасывания характеризуется индивидуальными различиями. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T1/2 в α-фазе < 1 ч и T1/2 в β-фазе — около 9 ч), кинетика линейная.
При курсовом применении изменений фармакокинетических параметров не отмечалось.
При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, при этом примерно через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме одинаковы у пациентов, принимавших его с пищей и натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта.
При приеме валсартана 1 раз/сут кумуляция выражена незначительно. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет 94-97%. Vd в равновесном состоянии составляет около 17 л.
Плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч. Выводится с калом — 70% и с мочой — 30%, преимущественно в неизмененном виде.
При билиарном циррозе или обструкции желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.
Показания активных веществ препарата
Артинова®
Лечение артериальной гипертензии.
Лечение хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз/сут или по 40 мг 2 раза/сут, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.
Прочие: утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.
Противопоказания к применению
Беременность, повышенная чувствительность к валсартану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Валсартан противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком у человека. Применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.
Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.
Особые указания
При гипонатриемии и/или уменьшении ОЦК, а также на фоне терапии высокими дозами диуретиков в редких случаях валсартан может вызвать выраженную артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно-солевого обмена.
У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.
Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек. При применении ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжелого течения наблюдались олигурия и/или нарастание азотемии, редко развивалась острая почечная недостаточность с риском летального исхода.
Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении валсартана рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении диуретиков в высоких дозах возможно развитие артериальной гипотензии.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, гепарина, биологически активных добавок или заменителей соли, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии.
При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.
При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития интоксикации литием.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Артинова®
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Валз
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Валсартан
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Валсартан
(ВЕРТЕКС, Россия)
Валсартан
(АТОЛЛ, Россия)
Валсартан
(АЛИУМ, Россия)
Валсартан Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Валсартан Медисорб
(МЕДИСОРБ, Россия)
Валсартан-Акрихин
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Валсартан-Алиум
(АЛИУМ, Россия)
Все аналоги
Артинова — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003054
Торговое наименование препарата
Артинова
Международное непатентованное наименование
Валсартан
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка 80 мг содержит:
Активное вещество: валсартан 80 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) — 57 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) — 50 мг, кросповидон 10,5 мг, кремния диоксид коллоидный 8 мг, тальк 2,5 мг, магния стеарат 6 мг, крахмал прежелатинизированный 36 мг.
Оболочка: опадрай 03052389 желтый 7,5 мг.
Состав Опадрая 03G52389 желтого: гипромеллоза 6сР 62,500% масса/масса (4,6875 мг/таб), титана диоксид 13,545% масса/масса (1,0159 мг/таб), макрогол-400 8,250% масса/масса (0,6188 мг/таб), тальк 4,250% масса/масса (0,3188 мг/таб), макрогол-4000 3,750% масса/масса (0,2813 мг/таб), краситель железа оксид желтый 7,450% масса/масса (0,5588 мг/таб), краситель железа оксид красный 0,255% масса/масса (0,0191 мг/таб).
Каждая таблетка 160 мг содержит:
Активное вещество: валсартан 160 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 114 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 100 мг, кросповидон 21 мг, кремния диоксид коллоидный 16 мг, тальк 5 мг, магния стеарат 12 мг, крахмал прежелатинизированный 72 мг.
Оболочка: опадрай 03G54386 розовый 15 мг.
Состав Опадрая 03G54386 розового: гипромеллоза 6сР 62,500% масса/масса (9,3750 мг/таб), титана диоксид — 20,402% масса/масса (3,0603 мг/таб), макрогол-400 8,250% масса/масса (1,2375 мг/таб), тальк 4,250% масса/масса (0,6375 мг/таб), макрогол-4000 3,750% масса/масса (0,5625 мг/таб), краситель железа оксид красный 0,790 % масса/масса (0,1185 мг/таб), краситель железа оксид черный 0,058% масса/масса (0,0087 мг/таб).
Описание
Таблетки 80 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с разделительной риской с двух сторон, с гравировкой «V» и «2» на одной стороне.
Таблетки 160 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с разделительной риской с двух сторон, с гравировкой «V» и «1» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист
Код АТХ
C09CA03
Фармакодинамика:
Валсартан — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за аффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент, который отвечает за деградацию брадикинина, Сравнение валсартана с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента демонстрирует, что частота развития сухого кашля достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, принимающих препарат, чем у пациентов, принимающих ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (2,6% против 7,9% соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором ангиотензинпревращающего фермента развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это нежелательное явление отмечается в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0% случаев, в то время как в группе пациентов, получавшим лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, кашель наблюдается в 68,5% случаев (р < 0,05).
Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 ч и сохраняется более 24 ч. При постоянном приеме препарата максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.
Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением артериального давления или другими нежелательными клиническими последствиями. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг, отмечается снижение протеинурии (36-44%).
Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет
При применении валсартана в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.
Хроническая сердечная недостаточность у пациентов старше 18 лет
При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYНA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%), отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения хронической сердечной недостаточности.
У пациентов, не получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с хронической сердечной недостаточностью (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения хронической сердечной недостаточности, внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с хронической сердечной недостаточностью, на 18,3%.
В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования хронической сердечной недостаточности, улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.
Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе
При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе — 80 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.
Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии
У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления. При применении валсартана максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2-х недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь всасывание валсартана происходит быстро, максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 ч. Средняя биодоступность — 23%. При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время», тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от площади под кривой «концентрация-время» валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения менее 1 часа и β-фаза с периодом полувыведения около 9 часов. Выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
У данной категории пациентов время достижений максимальной концентрации и период полувыведения сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение площади под кривой «концентрация-время» и максимальная концентрация прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с хронической сердечной недостаточностью не оказывал влияния на клиренс валсартана.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, что не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции почек
Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушением функции почек и скоростью клубочковой фильтрации более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (площади под кривой «концентрация-время») валсартана в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений площади под кривой «концентрация-время» валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты от 6 до 18 лет
Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.
Показания:
Взрослые
— Артериальная гипертензия.
— Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, а также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторы. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным.
Дети и подростки
— Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет (см. «Способ применения и дозы»).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— беременность, период кормления грудью;
— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
— возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет — по другим показаниям;
— одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
С осторожностью:
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом:
— двусторонний стеноз почечных артерий;
— стеноз артерии единственной почки;
— первичный гиперальдостеронизм;
— соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли;
— состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота);
— скорость клубочкой фильтрации менее 10 мл/мин (нет клинических данных);
— пациенты от 6 до 18 лет со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе;
— легкие и умеренные нарушения функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холестаза;
— хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероной системы;
— митральный или аортальный стеноз;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— состояние после трансплантации почки.
Не рекомендуется применять валсартан одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента в отношении показателей общей смертности по любой причине.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими средствами ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, такими как алискирен.
Беременность и лактация:
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова® не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, врачу следует информировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова® не должен применяться при беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (препаратов, также оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности получали валсартан. Если беременность наступила во время лечения валсартаном, применение препарата следует немедленно прекратить.
Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не следует применять препарат в период кормления грудью.
Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследованиях на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.
Способ применения и дозы:
Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, независимо от времени приема пищи, запивая водой.
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза Артинова® составляет 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Гипотензивный эффект отмечается в первые две недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического эффекта, суточная доза препарата Артинова® может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки (1/2 таблетки 80 мг). Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может понадобиться снижение дозы одновременно применяемых диуретиков.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг в два приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 3 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг два раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Артинова®. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Артинова® в период подбора дозы.
В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.
Дети и подростки
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения артериального давления.
Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.
|
Масса тела |
Максимальная рекомендованная доза |
|
≥ 8 кг < 35 кг |
80 мг |
|
≥ 35 кг < 80 кг |
160 мг |
|
≥ 80 кг |
320 мг |
Хроническая сердечная недостаточность и перенесенный острый инфаркт миокарда
Валсартан не рекомендован для лечения хронической сердечной недостаточности и перенесенного инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.
Побочные эффекты:
У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности. Профиль безопасности валсартана у пациентов с артериальной гипертензией у пациентов от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.
Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), ((редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Для всех нежелательных явлений, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно), использовалась градация «частота неизвестна».
Пациенты с артериальной гипертензией
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения метаболизма: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боли в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей:очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, частота неизвестна — буллезный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.
Со стороны почек: частота неизвестна — нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Прочие: нечасто — повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственную связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Пациенты после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или хронической сердечной недостаточности
Со стороны кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения метаболизма: нечасто — гиперкалиемия; частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; нечасто — усиление симптомов хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — кожная сыпь, зуд, буллезный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз, частота неизвестна — миалгия.
Со стороны почек: часто — нарушение функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна — повышение содержания азота мочевины в плазме крови.
Общие нарушения: нечасто — астения, повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при хронической сердечной недостаточности наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, боли в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Передозировка:
Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение артериального давления, которое может привести к коллапсу и/или шоку.
Лечение:специфического антидота нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок, в случае, если препарат был принят недавно. При выраженном снижении артериального давления внутривенно вводят 0,9% раствор натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и умеренными или тяжелыми нарушениями функции дочек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
Одновременное применение не рекомендуется
Литий
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Артинова® и диуретиками.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин)
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, эплеренона, триамтерена, амилорида), калийсодержащих пищевых добавок может привести к гиперкалиемии и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина в сыворотке крови. Если такое одновременное применение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.
Одновременное применение с осторожностью
Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
При одновременном применении препарата Артинова® с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия, увеличения риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. При необходимости совместного применения препарата Артинова® и нестероидных противовоспалительных препаратов до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
Белки-переносчики
По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение препарата Артинова® с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (показатели максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время «).
Отсутствие лекарственного взаимодействия
Не выявлено клинически значимых взаимодействий с циметидином, варфарином, атенололом, индометацином, амлодипином, глибенкламидом, фуросемидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом.
Пациенты в возрасте от 6 до 18 лет
У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Данной категории пациентов рекомендовано с осторожностью принимать препарат Артинова® одновременно с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, так как это может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у данной группы пациентов.
Особые указания:
Пациенты с нарушением функции почек. Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин).
Гиперкалиемия. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Трансплантация почки. Данных по безопасности применения валсартана у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.
Дефицит в организме натрия и/или снижение объёма циркулирующей крови. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным объемом циркулирующей крови, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Артинова® может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Артинова® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить объем циркулирующей крови, в том числе путем уменьшения дозы диуретика.
Стеноз почечной артерии. Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина, в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.
Первичный гиперальдостеронизм. Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, начинающих лечение препаратом Артинова®, часто отмечается некоторое снижение артериального давления, в связи с чем рекомендуется контроль артериального давления в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены препарата Артинова® по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью должна включать оценку функции почек.
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данной категории пациентов перед применением препарата Артинова®, а также периодически во время лечения, необходимо проводить оценку функции почек.
Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда. Возможно применение препарата Артинова® в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (статинами). У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Артинова® одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед ионотерапией валсартаном или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента в отношении показателей общей смертности по любой причине.
Комбинированная терапия при хронической сердечной недостаточности. При хронической сердечной недостаточности препарат Артинова® может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторами.
У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокаторам и препаратом Артинова®.
Ангионевротический отек (включая отек Квинке), в том числе отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции верхних дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Прием препарата Артинова® в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление препарата Артинова® приема запрещено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Поскольку на фоне терапии препаратом Артинова® возможно развитие таких нежелательных явлений как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Артинова®, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг и 160 мг.
Упаковка:
По 7 таблеток в блистер из алюминиевой фольги, ПВХ пленки и полиамида. По 2, 4 или 8 блистеров вместе е инструкцией по применению в картонной пачке.
По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/АКЛАР пленки. По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ранбакси Лабораториз Лимитед, (095) 234 56 19, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ранбакси Лабораториз Лимитед
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Артинова (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг)
Дата последней актуализации: 18.08.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Артинова
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Валсартан — непептидный специфический АРА II, действующий на подтип рецепторов AT1.
Мелкий порошок белого или почти белого цвета, растворим в этаноле и метаноле, мало растворим в воде. Молекулярная масса 435,5.
Фармакология
Механизм действия
Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). Ангиотензин II является основным прессорным агентом РААС, его эффекты включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и реабсорбцию натрия в почках. Валсартан блокирует сосудосуживающие и альдостеронсекретирующие эффекты ангиотензина II, избирательно блокируя связывание ангиотензина II с рецепторами AT1 во многих тканях, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Его действие, таким образом, не зависит от путей синтеза ангиотензина II.
Во многих тканях обнаружены также рецепторы AT2, но их связь с сердечно-сосудистым гомеостазом не установлена. Валсартан имеет гораздо большее сродство (примерно в 20000 раз) к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме после блокады рецепторов AT1 валсартаном могут стимулировать незаблокированные рецепторы AT2. Основной метаболит валсартана не имеет существенной активности, его сродство к рецепторам AT1 примерно в 200 раз меньше, чем валсартана.
Блокада РААС ингибиторами АПФ, ингибирующими биосинтез ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении гипертензии. Ингибиторы АПФ, кроме того, ингибируют деградацию брадикинина, реакцию, также катализируемую АПФ. Поскольку валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), он не влияет на реакцию на брадикинин. Пока неизвестно, имеет ли это различие клиническое значение. Валсартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций ССС.
Блокада рецепторов ангиотензина II подавляет отрицательную регуляторную обратную связь ангиотензина II на секрецию ренина, но повышенная в результате активность ренина плазмы и уровни циркулирующего ангиотензина II не препятствуют эффекту валсартана на АД.
Фармакодинамика
Валсартан подавляет прессорный эффект инфузий ангиотензина II. Пероральная доза 80 мг подавляет прессорный эффект примерно на 80% на пике, при этом ингибирование примерно на 30% сохраняется в течение 24 ч. Информация о влиянии бóльших доз отсутствует.
Устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II вызывает 2–3-кратное повышение уровня ренина в плазме и, как следствие, повышение концентрации ангиотензина II в плазме у пациентов с гипертензией. После приема валсартана наблюдалось минимальное снижение уровня альдостерона в плазме и очень небольшое влияние на уровень калия в сыворотке.
В исследованиях множественных доз у пациентов с гипертензией со стабильной почечной недостаточностью и пациентов с реноваскулярной гипертензией валсартан не оказывал клинически значимого влияния на СКФ, фракцию фильтрации, клиренс креатинина или почечный плазмоток.
В исследованиях множественных доз у пациентов с гипертензией валсартан не оказывал заметного влияния на уровни общего Хс, триглицеридов натощак, глюкозы в сыворотке натощак или мочевой кислоты.
Фармакокинетика
Cmax валсартана в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема. Валсартан демонстрирует биэкспоненциальную кинетику распада после в/в введения со средним Т1/2 около 6 ч. Абсолютная биодоступность — около 25% (от 10 до 35%). Биодоступность в виде суспензии в 1,6 раза больше, чем в виде таблеток. При приеме в виде таблеток пища снижает экспозицию (измеренную по AUC) валсартана примерно на 40% и Cmax в плазме примерно на 50%. Значения AUC и Cmax валсартана увеличиваются приблизительно линейно с увеличением дозы в пределах клинического диапазона доз. Валсартан не кумулирует в плазме крови после многократного применения.
Метаболизм и выведение
Валсартан при приеме внутрь в виде раствора преимущественно выводится с фекалиями (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). Выведение осуществляется в основном в неизмененном виде, только около 20% дозы — в виде метаболитов. Основным метаболитом, составляющим около 9% дозы, является валерил-4-гидроксивалсартан. Исследования метаболизма in vitro с участием рекомбинантных изоферментов CYP цитохрома Р450 показали, что за образование валерил-4-гидроксивалсартана отвечает изофермент CYP2C9. Валсартан не ингибирует изоферменты CYP цитохрома Р450 в клинически значимых концентрациях. Взаимодействие, опосредованное CYP 450, валсартана и ЛС, принимаемых одновременно, маловероятно из-за низкой степени метаболизма.
После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса).
Распределение
Vd валсартана после в/в введения в равновесном состоянии небольшой (17 л), что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях широко. Связывание валсартана с белками сыворотки крови высокое (95%), в основном с альбумином сыворотки.
Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов
Педиатрические пациенты. В исследовании у педиатрических пациентов с гипертензией (n=26, от 1 года до 16 лет), получавших однократные дозы суспензии валсартана (в среднем от 0,9 до 2 мг/кг), значения клиренса (л/ч/кг) валсартана у детей были сходными с таковыми у взрослых.
Гериатрические пациенты. Экспозиция валсартана (измеренная по AUC) у пожилых людей выше на 70%, а Т1/2 больше на 35%, чем у молодых. Корректировка дозы не требуется.
Пол. Фармакокинетика валсартана существенно не различается у мужчин и женщин.
Сердечная недостаточность. Среднее время достижения Cmax и Т1/2 валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью схожи с теми, которые наблюдаются у здоровых добровольцев. Значения AUC и Cmax валсартана линейно увеличиваются и почти пропорциональны увеличению дозы в пределах клинического диапазона доз (от 40 до 160 мг 2 раза в день). Средний коэффициент кумуляции составляет около 1,7. Кажущийся клиренс валсартана после перорального приема составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на кажущийся клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Нет очевидной корреляции между функцией почек (измеренной по клиренсу креатинина) и экспозицией валсартана (измеренной по AUC) у пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Следовательно, коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. Исследования у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) не проводили. Валсартан не выводится из плазмы при гемодиализе. При тяжелой почечной недостаточности необходимо соблюдать осторожность при дозировании валсартана.
Печеночная недостаточность. В среднем у пациентов с хроническим заболеванием печени от легкой до умеренной степени экспозиция валсартана (оцененная по значениям AUC) вдвое выше по сравнению с экспозицией у здоровых добровольцев (с учетом возраста, пола и массы тела). Как правило, у пациентов с заболеванием печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Следует проявлять осторожность у пациентов с заболеванием печени.
Доклиническая токсикология
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено доказательств канцерогенности при приеме валсартана с пищей в дозах до 160 и 200 мг/кг/сут у мышей и крыс соответственно в период до 2 лет. Эти дозы для мышей и крыс примерно в 2,6 и 6 раз соответственно превышают МРДЧ из расчета на мг/м2 (в расчетах принимается пероральная доза 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).
В исследовании мутагенности не выявлено каких-либо эффектов, связанных с валсартаном, ни на генном уровне, ни на уровне хромосом. Эти анализы включали тесты на бактериальную мутагенность с Salmonella (Ames) и E.coli; тест генных мутаций на клетках китайского хомячка линии V79; цитогенетический тест на клетках яичника китайского хомячка и микроядерный тест у крыс.
Валсартан не оказывал неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает МРДЧ из расчета мг/м2 (в расчетах принимается пероральная доза 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).
Фармакология и токсикология у животных
Исследования репродуктивной токсикологии
При пероральном применении валсартана в дозах до 600 мг/кг/сут у беременных мышей и крыс и в дозах до 10 мг/кг/сут у крольчих тератогенных эффектов не наблюдалось. Однако в исследованиях, в которых беременные крысы получали валсартан в пероральных дозах 600 мг/кг/сут, токсичных для матери (снижение прибавки массы тела и потребления пищи), во время органогенеза или поздних сроков беременности и лактации, наблюдались значительное снижение массы тела плодов, массы тела детенышей при рождении, выживаемости детенышей и небольшие задержки этапов развития. У крольчих фетотоксичность (т.е. резорбция, потеря помета, выкидыши и низкая масса тела), ассоциированные с материнской токсичностью (смертностью), наблюдалась при дозах 5 и 10 мг/кг/сут. Не наблюдалось побочных эффектов при дозах 600, 200 и 2 мг/кг/сут у мышей, крыс и кроликов, что составляет 9, 6 и 0,1 МРДЧ соответственно из расчета на мг/м2. В расчетах принимается пероральная доза 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг.
Клинические исследования
Гипертензия
Гипертензия у взрослых
Антигипертензивный эффект валсартана был продемонстрирован в основном в 7 плацебо- контролируемых испытаниях продолжительностью от 4 до 12 нед (1 — у пациентов старше 65 лет) при применении в дозах от 10 до 320 мг/сут у пациентов с исходным дАД 95–115 мм рт. ст. Исследования позволили сравнить режимы приема 160 мг/сут 1 раз в день и 2 раза в день; сравнить максимальный и минимальный эффект; сравнить (в объединенных данных) ответ в зависимости от пола, возраста и расы; и оценить дополнительные эффекты гидрохлоротиазида.
Применение валсартана у пациентов с эссенциальной гипертензией приводит к значительному снижению сАД и дАД в положении сидя, лежа и стоя, обычно с незначительными ортостатическими реакциями или без них.
У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы начало антигипертензивного действия наблюдается примерно в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приема, но наблюдается снижение по сравнению с максимальным эффектом при более низких дозах (40 мг), предположительно отражающее утрату ингибирования действия ангиотензина II. Однако при более высоких дозах (160 мг) разница в максимальном и минимальном эффекте незначительна. При повторных приемах снижение АД при любой дозе в основном наблюдается в течение 2 нед, а максимальное снижение обычно достигается через 4 нед. В долгосрочных исследованиях (без контроля плацебо) эффект валсартана поддерживался до 2 лет. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста, пола или расы. Вывод относительно расы основан на объединенных данных и должен рассматриваться с осторожностью, потому что антигипертензивные ЛС, влияющие на РААС (такие как ингибиторы АПФ и АРА II), как правило, менее эффективны при низком уровне активности ренина плазмы (часто у чернокожих), чем при высокой активности ренина плазмы (часто у белокожих). В объединенных рандомизированных контролируемых испытаниях валсартана, в которых участвовали в общей сложности 140 чернокожих и 830 белокожих пациентов, валсартан и ингибитор АПФ в качестве контроля были, по крайней мере, столь же эффективны у чернокожих, как и у белокожих. Объяснение этого отличия от предыдущих результатов неясно.
Резкая отмена валсартана не была ассоциирована с быстрым повышением АД.
При применении валсартана и диуретиков тиазидного ряда отмечается аддитивный гипотензивный эффект.
В 7 исследований монотерапии валсартаном было включено более 2000 пациентов, рандомизированных для получения различных доз валсартана, и около 800 пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Минимальный эффект при дозах ниже 80 мг не всегда отличался от наблюдаемого при приеме плацебо, но дозы 80, 160 и 320 мг вызывали дозозависимое снижение сАД и дАД с отличием от плацебо примерно на 6–9/3–5 мм рт. ст. при дозах от 80 до 160 мг и 9/6 мм рт. ст. при дозе 320 мг. В контролируемом исследовании добавление гидрохлоротиазида к валсартану в дозе 80 мг приводило к дополнительному снижению сАД и дАД примерно на 6/3 и 12/5 мм рт.ст. для доз гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг соответственно по сравнению с приемом только валсартана в дозе 80 мг.
У пациентов с неадекватным контролем АД при дозе 80 мг 1 раз в сутки дозу титровали до 160 мг 1 раз в сутки или 80 мг 2 раза в сутки, что привело к сопоставимому ответу в обеих группах.
В контролируемых исследованиях антигипертензивный эффект валсартана в дозе 80 мг 1 раз в сутки был аналогичен эффекту эналаприла в дозе 20 мг 1 раз в сутки или лизиноприла в дозе 10 мг 1 раз в сутки.
Нет испытаний валсартана, демонстрирующих снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гипертензией, но по крайней мере один фармакологически подобный препарат продемонстрировал такие преимущества.
В контролируемых исследованиях практически не наблюдалось изменений ЧСС у пациентов, получавших валсартан.
Гипертензия у педиатрических пациентов
Антигипертензивные эффекты валсартана оценивали в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях.
В клиническом исследовании с участием 261 педиатрического пациента с гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела <35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), а пациенты с массой тела ≥35 кг — 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, а также эссенциальная гипертензия с ожирением или без него были наиболее частыми первопричинами гипертензии у детей, включенных в это исследование. По истечении 2 нед валсартан дозозависимо снижал как сАД, так и дАД. В целом три уровня доз валсартана (низкий, средний и высокий) значимо снижали сАД на −8, −10, −12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно. Пациенты были повторно рандомизированы для продолжения приема той же дозы валсартана или были переведены на прием плацебо. У пациентов, которые продолжали получать средние и высокие дозы валсартана, минимальное сАД было на −4 и −7 мм рт. ст. ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших низкую дозу валсартана, минимальное сАД было таким же, как у пациентов, получавших плацебо. В целом дозозависимый антигипертензивный эффект валсартана был стойким во всех демографических подгруппах.
В клиническом исследовании с участием 90 педиатрических пациентов с гипертензией в возрасте от 1 до 5 лет с аналогичным дизайном исследования были получены некоторые доказательства эффективности, но результаты безопасности, для которых нельзя было исключить связь с лечением, не позволяют дать рекомендации по применению в этой возрастной группе (см. «Побочные действия»).
Сердечная недостаточность
Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) было многонациональным двойным слепым исследованием, в котором участвовали 5010 пациентов с сердечной недостаточностью II (62%)–IV (2%) классов по классификации NYHA и ФВЛЖ <40%, получавших исходную терапию, выбранную им врачами. Пациенты были рандомизированы в группы плацебо или валсартана (с титрованием дозы от 40 мг 2 раза в день до максимальной переносимой дозы или 160 мг 2 раза в день) и наблюдались в среднем около 2 лет. Хотя основной целью Val-HeFT было изучение эффекта валсартана при добавлении к ингибитору АПФ, около 7% пациентов не получали ингибитор АПФ. Другая традиционная терапия включала диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%). В исследованной популяции 80% составляли мужчины, 46% пациентов были в возрасте 65 лет и старше и 89% — европеоиды. В конце исследования у пациентов в группе, получавшей валсартан, сАД было на 4 мм рт. ст., а дАД — на 2 мм рт. ст. ниже, чем в группе плацебо. Две первичные конечные точки, которые были определены как время до первого события, включали смертность от всех причин и заболеваемость, связанную с сердечной недостаточностью, последняя определялась как смертность от всех причин, внезапная смерть при реанимации, госпитализация по поводу сердечной недостаточности и необходимость в/в введения ЛС с инотропным или сосудорасширяющим действием не менее 4 ч. Эти результаты приведены в следующей таблице.
Таблица 1
| Плацебо (n=2499) | Валсартан (n=2511) | Отношение рисков (95% ДИ) | Номинальное p-значение | |
| Смертность от всех причин | 484 (19,4%) | 495 (19,7%) | 1,02 (0,9–1,15) | 0,8 |
| Заболеваемость, связанная с сердечной недостаточностью | 801 (32,1%) | 723 (28,8%) | 0,87 (0,79–0,97) | 0,009 |
Хотя общий результат заболеваемости говорил о преимуществе валсартана, этот результат во многом был обусловлен тем, что 7% пациентов не получали ингибитор АПФ, как показано в следующей таблице.
Таблица 2
| Без ингибитора АПФ | С ингибитором АПФ | |||
| Плацебо (n=181) | Валсартан (n=185) | Плацебо (n=2318) | Валсартан (n=2326) | |
| События (%) | 77 (42,5%) | 46 (24,9%) | 724 (31,2%) | 677 (29,1%) |
| Отношение рисков (95% ДИ) | 0,51 (0,35; 0,73) | 0,92 (0,82; 1,02) | ||
| p-значение | 0,0002 | 0,0965 |
Умеренный положительный результат в группе, получавшей ингибитор АПФ, был в значительной степени связан с пациентами, получавшими ингибитор АПФ в дозе, меньше рекомендованной. Таким образом, имеется мало доказательств дальнейшей клинической пользы при добавлении валсартана к терапии ингибитором АПФ в адекватной дозе.
Вторичные конечные точки в подгруппе, не получавшей ингибиторы АПФ, были следующими.
Таблица 3
| Плацебо (n=181) | Валсартан (n=185) | Отношение рисков (95% ДИ) | |
| Компоненты заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью | |||
| Смертность от всех причин | 49 (27,1%) | 32 (17,3%) | 0,59 (0,37; 0,91) |
| Внезапная смерть при реанимации | 2 (1,1%) | 1 (0,5%) | 0,47 (0,04; 5,2) |
| Лечение ХСН | 1 (0,6%) | 0 (0%) | − |
| Госпитализация при ХСН | 48 (26,5%) | 24 (13%) | 0,43 (0,27; 0,71) |
| Смертность от срдечно-сосудистых заболеваний | 40 (22,1%) | 29 (15,7%) | 0,65 (0,4; 1,05) |
| Заболеваемость без летального исхода | 49 (27,1%) | 24 (13%) | 0,42 (0,26; 0,69) |
У пациентов, не получавших ингибитор АПФ, но получавших валсартан, наблюдалось увеличение ФВЛЖ и уменьшение внутреннего конечно-диастолического диаметра левого желудочка.
Эффекты в целом были одинаковыми для подгрупп, подобранных по возрасту и полу, в популяции пациентов, не получавших ингибитор АПФ. Количество чернокожих пациентов было небольшим и не позволяет провести значимую оценку в этой подгруппе пациентов.
Применение после инфаркта миокарда
VALsartan In Аcute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) — рандомизированное контролируемое многонациональное двойное слепое исследование с участием 14703 пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным сердечной недостаточностью (признаки, симптомы или рентгенологические данные) или систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤40% при радиовентрикулографии или ≤35% при эхокардиографии или желудочковой контрастной ангиографии). Пациенты были рандомизированы в период от 12 ч до 10 дней после появления симптомов инфаркта миокарда в одну из трех групп лечения: валсартан (от 20 или 40 мг 2 раза в день до наивысшей переносимой дозы вплоть до максимальной 160 мг 2 раза в день), ингибитор АПФ, каптоприл (от 6,25 мг 3 раза в день до наивысшей переносимой дозы вплоть до максимальной 50 мг 3 раза в день) или сочетание валсартана и каптоприла. В группе комбинированной терапии доза валсартана была увеличена с 20 мг 2 раза в день до наивысшей переносимой дозы вплоть до максимальной 80 мг 2 раза в день; доза каптоприла была такой же, как при монотерапии. В исследуемой популяции было 69% мужчин, 94% европеоидов и 53% пациента были в возрасте 65 лет и старше. Исходная терапия включала аспирин (91%), бета-адреноблокаторы (70%), ингибиторы АПФ (40%), тромболитики (35%) и статины (34%). Средняя продолжительность лечения составила 2 года. Средняя суточная доза валсартана в группе монотерапии составляла 217 мг.
Первичной конечной точкой было время до смертности от всех причин. Вторичные конечные точки включали (1) время до сердечно-сосудистой смертности и (2) время до первого события сердечно-сосудистой смертности, повторного инфаркта или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Результаты представлены в следующей таблице.
Таблица 4
| Валсартан vs. каптоприл (n=4909) (n=4909) | Валсартан + каптоприл vs. каптоприл (n=4885) (n=4909) | |||||
| Количество смертей валсартан/каптоприл | Отношение рисков (ДИ) | р-значение | Количество смертей комбинация/каптоприл | Отношение рисков (ДИ) | р-значение | |
| Смертность от всех причин | 979 (19,9%)/958 (19,5%) | 1,001 (0,902; 1,111) | 0,98 | 941 (19,3%)/958 (19,5%) | 0,984 (0,886; 1,093) | 0,73 |
| Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний | 827 (16,8%)/830 (16,9%) | 0,976 (0,875; 1,09) | ||||
| Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, повторный несмертельный инфаркт миокарда | 1529 (31,1%)/1567 (31,9%) | 0,955 (0,881; 1,035) |
Не было различий в общей смертности между тремя группами лечения. Таким образом, не было доказательств того, что сочетание ингибитора АПФ каптоприла и АРА II валсартана было полезным.
Была проведена оценка данных, чтобы посмотреть, проявляет ли валсартан не меньшую эффективность и сохраняет ли он часть эффекта каптоприла, препарата с продемонстрированным влиянием на выживаемость в этих условиях. Традиционная оценка эффекта каптоприла (основанная на объединенном анализе 3 постинфарктных исследований каптоприла и 2 других ингибиторов АПФ) показала снижение смертности на 14–16% по сравнению с плацебо. Валсартан можно было бы считать эффективным, если бы он сохранял значительную часть этого эффекта и однозначно сохранял часть этого эффекта. Как показано в таблице, верхняя граница ДИ для ОР (валсартан/каптоприл) для общей смертности или смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составляет от 1,09 до 1,11, разница примерно от 9 до 11%, таким образом, валсартан четко демонстрирует свою эффективность. Другие вторичные конечные точки соответствовали этому выводу.
Влияние на смертность среди подгрупп в исследовании VALIANT
Не было явных различий в смертности от всех причин в зависимости от возраста, пола, расы или исходного лечения.
Показания к применению
Гипертензия
Валсартан показан при лечении гипертензии для снижения АД. Снижение АД уменьшает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая класс, к которому принадлежит валсартан. Контролируемых исследований, демонстрирующих снижение риска при применении валсартана, с участием пациентов с гипертензией, не проводилось.
Контроль высокого АД должен быть частью комплексного управления риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль уровня липидов, контроль диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам для достижения целевого АД может потребоваться более одного ЛС.
В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что многочисленные антигипертензивные ЛС из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, и можно заключить, что именно снижение АД, а не какое-либо другое фармакологическое свойство ЛС, в значительной степени ответственно за это преимущество. Самым большим и наиболее стойким преимуществом в отношении сердечно-сосудистых заболеваний было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение риска инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Повышенное сАД или дАД вызывает повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, а абсолютное увеличение риска в мм рт. ст. больше при более высоком АД, так что даже умеренное снижение тяжелой гипертензии может дать существенную пользу. Снижение ОР при снижении АД одинаково для разных групп населения с различным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза больше у пациентов с повышенным риском, независимо от их гипертензии (например, пациенты с диабетом или гиперлипидемией), и у таких пациентов можно ожидать получить пользу от более агрессивного лечения для снижения АД.
Некоторые антигипертензивные ЛС оказывают меньшее влияние на АД (при монотерапии) у чернокожих пациентов, а многие антигипертензивные ЛС имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.
Валсартан можно применять отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС.
Сердечная недостаточность
Валсартан показан для лечения сердечной недостаточности (класс II–IV по классификации NYHA). В контролируемых клинических испытаниях валсартан значительно сокращал количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Нет каких-либо доказательств того, что валсартан обеспечивает дополнительные преимущества при использовании с адекватной дозой ингибитора АПФ (см. Клинические исследования).
Постинфарктное состояние
У клинически стабильных пациентов с левожелудочковой недостаточностью или дисфункцией левого желудочка после инфаркта миокарда валсартан показан для снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. Клинические исследования).
Противопоказания
Гиперчувствительность, одновременное применение алискирена у пациентов с диабетом (см. «Взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Категория действия на плод по FDA — D.
Применение ЛС, влияющих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. При установлении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием валсартана. В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре, не обнаружено отличий эффектов ЛС, влияющих на РААС, и других антигипертензивных средств. Надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В случае отсутствия подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, у конкретной пациентки, женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. При возникновении маловодия следует прекратить прием валсартана, если эта терапия не является спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в виду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием младенцев, которые in utero подверглись экспозиции валсартана, на предмет развития гипертензии, олигурии и гиперкалиемии (см. «Меры предосторожности»).
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли валсартан в грудное молоко. Валсартан обнаруживается в молоке лактирующих крыс, однако уровни ЛС в грудном молоке животных могут не точно отражать уровни в грудном молоке женщин. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и из-за возможности побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема валсартана, принимая во внимание его важность для матери.
Побочные действия
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС, не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов, полученных в других клинических испытаниях, и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Гипертензия у взрослых
Безопасность валсартана оценивали более чем у 4000 пациентов, включая более 400, которые лечились более 6 мес, и более 160 — более 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных реакций при приеме валсартана и плацебо была сходна.
Общая частота побочных реакций не зависела от дозы и пола, возраста, расы или режима лечения. Прекращение терапии из-за побочных эффектов потребовалось у 2,3% пациентов при приеме валсартана и 2% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии валсартаном были головная боль и головокружение.
Побочные реакции, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях по крайней мере у 1% пациентов, получавших валсартан, и с большей частотой у пациентов, принимавших валсартан (n=2316), чем у пациентов, получавших плацебо (n=888), включали вирусную инфекцию (3% против 2%), усталость (2% против 1%) и боль в животе (2% против 1%). Головная боль, головокружение, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диарея, ринит, синусит, тошнота, фарингит, отек и артралгия возникали с частотой более 1%, но примерно с одинаковой частотой у пациентов, получавших плацебо и валсартан.
В исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ с плацебо или без него, частота сухого кашля была значительно выше в группе ингибитора АПФ (7,9%), чем в группах, получавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с участием 129 пациентов, ограниченного пациентами, у которых был сухой кашель после того, как они получали ингибиторы АПФ, частота кашля у пациентов, получавших валсартан, гидрохлоротиазид или лизиноприл, составила 20, 19 и 69% соответственно (p <0,001).
Дозозависимые ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. Увеличение частоты головокружения наблюдалось у пациентов, получавших валсартан 320 мг (8%) по сравнению с этими показателями у пациентов, получавших 10–160 мг (от 2 до 4%).
Валсартан применяли одновременно с гидрохлоротиазидом без очевидных клинически значимых побочных эффектов.
Другие побочные реакции, возникшие в контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших валсартан (>0,2% пациентов), перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события связаны с валсартаном.
Организм в целом: аллергическая реакция и астения.
Со стороны ССС: пальпитация.
Дерматологические: зуд и сыпь.
Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, диспепсия и метеоризм.
Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине, мышечные спазмы и миалгия.
Неврология и психиатрия: беспокойство, бессонница, парестезия и сонливость.
Со стороны респираторной системы: одышка.
Со стороны органов чувств: головокружение.
Со стороны мочеполовой системы: импотенция.
Другие зарегистрированные явления, которые реже наблюдались в клинических испытаниях, включали боль в груди, обморок, анорексию, рвоту и ангионевротический отек.
Гипертензия у детей
Безопасность валсартана оценивалась более чем у 400 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет и более чем у 160 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 5 лет. Не было выявлено значимых различий между профилем неблагоприятных реакций у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет и взрослых пациентов. Головная боль и гиперкалиемия были наиболее частыми нежелательными явлениями, которые предположительно были связаны с ЛС, у детей старшего возраста (от 6 до 17 лет) и детей младшего возраста (от 6 мес до 5 лет). Гиперкалиемия в основном наблюдалась у детей с предшествующим заболеванием почек. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет не выявили общего клинически значимого неблагоприятного воздействия после лечения валсартаном в течение периода до 1 года.
Валсартан не рекомендуется детям младше 6 лет. В исследовании (n=90) педиатрических пациентов (от 1 до 5 лет) в течение 1 года открытой расширенной фазы наблюдались две смерти и три случая повышения уровня трансаминаз во время лечения. Эти 5 событий произошли в исследуемой популяции, в которой пациенты часто имели серьезные сопутствующие заболевания. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании, в котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, на протяжении 1 года расширенного исследования не было зарегистрировано ни одного случая смерти и один случай заметного повышения уровня печеночных трансаминаз.
Сердечная недостаточность
Профиль неблагоприятного воздействия валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологии препарата и состоянию здоровья пациентов. В исследовании Valsartan Heart Failure Trial, при сравнении валсартана в общих суточных дозах до 320 мг (n=2506) с плацебо (n=2494), 10% пациентов прекратили прием валсартана из-за побочных реакций по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо.
В таблице показаны побочные реакции в двойных слепых краткосрочных испытаниях сердечной недостаточности, включая первые 4 мес Valsartan Heart Failure Trial, наблюдавшиеся с частотой не менее 2%, которые были более частыми у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших плацебо. Все пациенты получали стандартную лекарственную терапию сердечной недостаточности, часто в виде нескольких препаратов, включая диуретики, дигиталис, бета-адреноблокатор. Около 93% пациентов получали сопутствующую терапию ингибиторами АПФ.
Таблица 5
| Валсартан, % (n=3282) | Плацебо, % (n=2740) | |
| Головокружение | 17 | 9 |
| Гипотензия | 7 | 2 |
| Диарея | 5 | 4 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Усталость | 3 | 2 |
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Постуральное головокружение | 2 | 1 |
| Гиперкалиемия | 2 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 2 | 1 |
Прекращение приема произошло у 0,5% пациентов, получавших валсартан, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо, в связи со следующими факторами: повышение уровня креатинина и повышение уровня калия. Другие побочные реакции при приеме валсартана с частотой более 1% и более высокой, чем плацебо, включали головную боль БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения), тошноту, почечную недостаточность БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения), обморок, нечеткость зрения, боль в верхней части живота и головокружение.
По долгосрочным данным Valsartan Heart Failure Trial, не было выявлено каких-либо значительных побочных реакций, не отмеченных ранее.
Применение после инфаркта миокарда
Профиль безопасности валсартана соответствовал фармакологии препарата и фоновым заболеваниям, факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и клиническому течению у пациентов, получавших лечение после инфаркта миокарда. В таблице показан процент пациентов, прекративших прием в группах валсартана и каптоприла в испытании VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) с частотой не менее 0,5% в любой из групп лечения.
Прекращение приема из-за нарушения функции почек было отмечено у 1,1% пациентов, получавших валсартан, и у 0,8% пациентов, получавших каптоприл.
Таблица 6
| Валсартан, % (n=4885) | Каптоприл, % (n=4879) | |
| Прекращение приема из-за неблагоприятных реакций | 5,8 | 7,7 |
| Неблагоприятные реакции | ||
| Гипотензия БДУ | 1,4 | 0,8 |
| Кашель | 0,6 | 2,5 |
| Повышение креатинина в крови | 0,6 | 0,4 |
| Сыпь БДУ | 0,2 | 0,6 |
Постмаркетинговый опыт
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Гиперчувствительность: имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке. У некоторых из этих пациентов ранее был ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Валсартан не следует назначать повторно пациентам, перенесшим ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени и очень редкие сообщения о гепатите.
Со стороны почек: нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Клинические лабораторные исследования: гиперкалиемия.
Дерматологические: алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редкие сообщения о тромбоцитопении.
Сосудистые: васкулит.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
При одновременном применении валсартана с амлодипином, атенололом, циметидином, дигоксином, фуросемидом, глибенкламидом, гидрохлоротиазидом или индометацином клинически значимого ФКВ не наблюдалось. Совместное применение валсартана и атенолола имело больший антигипертензивный эффект, чем любое из этих ЛС, но оно не снижало ЧСС больше, чем один атенолол.
Совместное применение валсартана и варфарина не изменяло фармакокинетику валсартана или продолжительность антикоагулянтного эффекта варфарина.
CYP450
Исследования метаболизма in vitro показывают, что взаимодействие, опосредованное CYP450, валсартана и одновременно принимаемого ЛС маловероятно из-за низкой степени метаболизма.
Транспортеры
Результаты in vitro исследования на ткани печени человека показывают, что валсартан является субстратом OATP1B1 и MRP2. Совместное применение ингибиторов OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана.
Калий
Одновременное применение валсартана с другими ЛС, блокирующими РААС, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими ЛС, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению сывороточного калия, а у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению сывороточного креатинина. Если совместное применение считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
У пожилых пациентов, пациентов с обезвоживанием (включая тех, кто принимает диуретики) или с нарушенной функцией почек совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с АРА II, в т.ч. валсартаном, может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, получающих валсартан и НПВС.
Антигипертензивный эффект АРА II, в т.ч. валсартана, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. У большинства пациентов применение комбинации двух ингибиторов РААС не дает каких-либо дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией (см. Клинические исследования). В целом следует избегать сочетанного применения ингибиторов РААС. Необходим тщательный мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих валсартан и другие ЛС, влияющие на РААС.
Не следует принимать алискирен одновременно с валсартаном пациентам с диабетом. Необходимо избегать применения алискирена с валсартаном у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).
Литий
Сообщалось об увеличении концентрации лития в сыворотке и токсичности лития при одновременном применении препаратов лития с АРА II, включая валсартан. При одновременном применении необходим мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Результаты клинических лабораторных исследований
В контролируемых клинических исследованиях клинически важные изменения стандартных лабораторных параметров редко были связаны с приемом валсартана.
Креатинин. В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с гипертензией незначительное повышение уровня креатинина было отмечено у 0,8% пациентов, принимавших валсартан, и у 0,6% пациентов, получавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня креатинина более чем на 50% наблюдалось у 3,9% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, получавших плацебо. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, удвоение сывороточного креатинина наблюдалось у 4,2% пациентов, получавших валсартан, и у 3,4% пациентов, получавших каптоприл.
Hb и гематокрит. Более чем 20% снижение Hb и гематокрита наблюдалось у 0,4 и 0,8% соответственно пациентов, получавших валсартан, по сравнению этими показателями у 0,1 и 0,1% у пациентов, получавших плацебо. Один пациент при приеме валсартана прекратил лечение в связи с развитием микроцитарной анемии.
Функциональные тесты печени. У пациентов, получавших валсартан, наблюдались эпизодические повышения (более 150%) лабораторных показателей печени. Три пациента (<0,1%), получавшие валсартан, прекратили лечение из-за повышения лабораторных показателей печени.
Нейтропения. Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и 0,8% пациентов, получавших плацебо.
Калий сыворотки. У пациентов с гипертензией повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 4,4% пациентов, получавших валсартан, и у 2,9% пациентов, получавших плацебо. У пациентов с сердечной недостаточностью повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 10% пациентов, получавших валсартан, и у 5,1% пациентов, получавших плацебо.
Азот мочевины крови. В исследованиях сердечной недостаточности более чем 50% увеличение азота мочевины крови наблюдалось у 16,6% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с этим показателем у 6,3% пациентов, получавших плацебо.
Передозировка
Симптомы: имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть гипотензия и тахикардия, брадикардия может возникнуть из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции. Сообщалось о снижении уровня сознания, сосудистой недостаточности и шоке.
Лечение: при возникновении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающую терапию.
Валсартан не удаляется из плазмы при гемодиализе.
Валсартан не проявлял явно наблюдаемых побочных эффектов при однократном пероральном применении доз до 2000 мг/кг у крыс и до 1000 мг/кг у мартышек, за исключением повышенного слюноотделения и диареи у крыс и рвоты у мартышек при максимальной дозе (в 60 и 31 раз соответственно выше МРДЧ на основе мг/м2 (в расчетах принимается пероральная доза 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь. Доза зависит от заболевания, возраста, состояния пациента, в т.ч. функции почек и печени, переносимости и сопутствующей терапии. У взрослых обычно начальная доза — 20–160 мг, 1–2 раза в сутки, максимальная суточная доза — 320 мг. У детей в возрасте от 6 до 16 лет, обычно начальная доза — 1,3 мг/кг 1 раз в сутки (всего до 40 мг).
Меры предосторожности
Фетальная токсичность — см. «Применение при беременности и кормлении грудью».
Гипотензия
Чрезмерная гипотензия редко наблюдалась (0,1%) у пациентов с неосложненной гипертензией, получавших только валсартан. У пациентов с активированной РААС, таких как пациенты с уменьшением ОЦК и/или пониженным содержанием натрия, получающие высокие дозы диуретиков, может возникнуть симптоматическая гипотензия. Это состояние следует скорректировать до начала приема валсартана или начать лечение под тщательным медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при начале терапии у пациентов с сердечной недостаточностью или пациентов, перенесших инфаркт миокарда. У пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда, получающих валсартан, обычно наблюдается некоторое снижение АД, но прекращение терапии из-за продолжающейся симптоматической гипотензии обычно не требуется при соблюдении инструкций по дозированию. В контролируемых исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью частота гипотензии у пациентов, получавших валсартан, составляла 5,5% по сравнению с этими показателями у 1,8% у пациентов, получавших плацебо. В исследовании VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) гипотензия у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, привела к окончательному прекращению терапии у 1,4% пациентов, получавших валсартан, и 0,8% пациентов, получавших каптоприл.
При возникновении чрезмерной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине, при необходимости — в/в инфузия физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое обычно можно без труда продолжить после стабилизации АД.
Нарушение функции почек
Изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны ЛС, ингибирующими РААС, и диуретиками. Пациенты, функция почек которых может частично зависеть от активности РААС (например, пациенты со стенозом почечной артерии, хроническим заболеванием почек, тяжелой застойной сердечной недостаточностью или снижением ОЦК), могут подвергаться особому риску развития острой почечной недостаточности при приеме валсартана. У этих пациентов необходим периодический мониторинг функции почек. Необходимо рассмотреть возможность приостановки или прекращения терапии у пациентов, у которых при приеме валсартана развивается клинически значимое снижение функции почек (см. «Взаимодействие»).
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью наблюдается повышение уровня калия. Этот эффект обычно незначителен и преходящ, и он более вероятен у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема валсартана (см. «Побочные действия»).
Применение в педиатрии
Антигипертензивные эффекты валсартана были оценены в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте 1–5 и 6–16 лет (см. Клинические исследования). Фармакокинетика валсартана была оценена у детей в возрасте от 1 года до 16 лет (см. Фармакокинетика, Педиатрические пациенты). Валсартан в целом хорошо переносился детьми 6–16 лет, и профиль неблагоприятных эффектов был аналогичен описанному для взрослых.
У детей и подростков с гипертензией, у которых могут быть более распространены лежащие в основе почечные аномалии, следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке в соответствии с клиническими показаниями.
Валсартан не рекомендуется для приема педиатрическими пациентами в возрасте до 6 лет из-за результатов по безопасности, исходя из которых нельзя исключить связь с лечением (см. «Побочные действия», Гипертензия у детей).
Нет данных о педиатрических пациентах, находящихся на диализе или при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.
Имеется ограниченный клинический опыт применения валсартана у педиатрических пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Ежедневное пероральное введение неонатальным/молодым крысам валсартана в таких низких дозах, как 1 мг/кг/сут (около 10% максимальной рекомендованной педиатрической дозы на основе мг/м2), с 7-го до 70-го дня постнатального периода приводило к стойкому и необратимому поражению почек. Эти почечные эффекты у новорожденных крыс представляют собой ожидаемые преувеличенные фармакологические эффекты, которые наблюдаются при приеме ЛС в течение первых 13 дней жизни. Поскольку этот период у людей совпадает с 44 нед после зачатия, считается, что указанный эффект не вызывает повышенных опасений по поводу безопасности у детей в возрасте от 6 до 16 лет.
Новорожденные с экспозицией валсартана in utero в анамнезе. При возникновении олигурии или гипотензии необходимо обратить внимание на поддержание АД и почечной перфузии. Могут потребоваться обменное переливание крови или диализ как средства устранения гипотензии и/или замещения нарушенной функции почек.
Применение в гериатрии
В контролируемых клинических испытаниях возраст 1214 (36,2%) пациентов с гипертензией, получавших валсартан, составлял ≥65 лет, а возраст 265 (7,9%) пациентов — ≥75 лет. В общем в этой популяции пациентов не наблюдалось разницы в эффективности или безопасности валсартана, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Из 2511 пациентов с сердечной недостаточностью, рандомизированных для приема валсартана в исследовании Valsartan Heart Failure Trial 45% (1141) были в возрасте 65 лет и старше. В испытании VALsartan In Acute myocardial iNfarction trial (VALIANT) 53% (2596) из 4909 пациентов, получавших валсартан, и 51% (2515) из 4885 пациентов, получавших валсартан + каптоприл, были в возрасте 65 лет и старше. В обоих испытаниях не было заметных различий в эффективности или безопасности у пожилых и более молодых пациентов.
Почечная недостаточность
Безопасность и эффективность валсартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) не установлены. У пациентов с легким (Cl креатинина 60–90 мл/мин) или умеренным (Cl креатинина 30–60 мл/мин) нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с заболеванием печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелым заболеванием печени не могут быть даны рекомендации по дозированию.
МНН: Амлодипина безилат, Валсартан
Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриес Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Валсартан в комбинации с амлодипином
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023375
Информация о регистрации в РК:
16.11.2017 — 16.11.2022
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Артинова-АМ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5
мг/80 мг, 5 мг/160 мг и
10 мг/160 мг
Состав
Одна таблетка содержит
Интрагранулят
Компакт А:
активные вещества:
Амлодипина безилат 6.934 мг 6.934 мг 13.868 мг
(эквивалентно
амлодипину) (5.00) (5.00) (10.00),
Валсартан
80.00 мг 160.00 мг 160.00 мг,
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон,
кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
компакт В:
крахмал прежелатинизированный, целлюлоза
микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный
безводный, тальк, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат;
экстрагранулят:
магния стеарат;
оболочка для дозировок 80 мг/5 мг, 160
мг/5 мг: Opadry
03F82330
желтый**
оболочка для дозировки 160 мг/10 мг:
Opadry 03F83059 оранжевый***
вода очищенная 1
** Состав: HPMC 2910 / гипромеллоза 6cР (Е 464) 60.000
%, железа оксид желтый
(Е 172) 15.000 %, макрогол / ПЭГ 4000 10.000 %, титана
диоксид (Е 171) 10.000 %, тальк (Е 553b) 5.000 %
*** Состав: HPMC 2910 / гипромеллоза 6cР (Е 464) 62.500
%, титана диоксид (Е 171) 20.970 %, макрогол / ПЭГ 4000 10.000 %,
тальк (Е 553b) 5.000 %, железа оксид желтый (Е 172) 1.380 %, железа
оксид красный (Е 172) 0.150 %
1 — Удаляется в процессе производства
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной
оболочкой темно-желтого цвета, с гравировкой «AV1»
на одной стороне и ровные с другой стороны (для дозировки 5 мг/80
мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной
оболочкой темно-желтого цвета, с гравировкой «AV2»
на одной стороне и ровные с другой стороны (для дозировки 5 мг/160
мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной
оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «AV3»
на одной стороне и ровные с другой стороны (для дозировки 10 мг/160
мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно
– сосудистой системы. Препараты влияющие на систему ренин –
ангиотензин. Ангиотензина II
антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты
ангиотензина ІІ
и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.
Код АТХ С09DB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Амлодипин и валсартан проявляют линейную
фармакокинетику.
Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между
валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика
для каждого препарата в отдельности.
Амлодипин
После
приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная
концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов.
Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и
80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем
распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Около 97.5%
циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин
интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных
метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер
с терминальным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Равновесные
концентрации в плазме достигаются после непрерывного применения в
течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60%
метаболитов амлодипина выводится с мочой.
Валсартан
После
приема внутрь валсартана максимальная концентрация валсартана
достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность
составляет 23%. Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер
параметров выведения (t
1/2α
<1 ч и t 1/2 ß около 9 ч). Пища снижает биодоступность (по
значению AUC) валсартана на 40% и максимальную концентрацию в плазме
крови (Cmax) почти на 50%, хотя почти через 8 ч после приема
концентрации валсартана в плазме крови одинаковы как при приеме
пищи, так и натощак. Это уменьшение AUC, тем не менее, не
сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического
эффекта. Валсартан, таким образом, можно назначать или с приемом
пищи, или натощак.
В равновесном
состоянии объем распределения валсартана после внутривенного введения
составляет 17 л, что указывет на отсутствие экстенсивного
распределения валсартана в ткани. Валсартан в высокой степени
связывается с белками сыворотки (94-97%), главным образом с
альбуминами сыворотки. Валсартан не подвергается выраженному
метаболизму, т.к. только около 20% дозы определяется в виде
метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме в низких
концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана) и фармакологически
неактивен. Васартан выводится в основном в неизмененном виде с
фекалиями (около 83% дозы) и с мочой преимущественно в неизмененном
виде (около 13% дозы). После внутривенного введения плазменный
клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс
составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения
валсартана составляет 6 часов.
Артинова-АМ
После
приема внутрь препарата Артинова-АМ
максимальные концентрации валсартана и
амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость
и степень абсорбции препарата Артинова-АМ
эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме
каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакодинамика
Артинова-АМ
является комбинацией двух антигипертензивных веществ с дополняющим
друг друга механизмом контроля артериального давления у пациентов с
эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов
кальция и валсартан — к классу препаратов антагонистов ангиотензина
II. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным
антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей
степени, чем каждый компонент в отдельности.
Амлодипин
Амлодипин
ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в сердечную и
сосудистую гладкую мускулатуру. Механизм антигипертензивного действия
амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую
мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического
сосудистого сопротивления и артериального давления. После введения
терапевтических доз для пациентов с гипертонией амлодипин вызывает
расширение сосудов и приводит к снижению артериального давления в
состоянии лежа и стоя. Снижение артериального давления не
сопровождается значительным изменением частоты сердечных сокращений
или уровня катехоламинов в крови при постоянном применении. У больных
с артериальной гипертонией с нормальной функцией почек амлодипин в
терапевтических дозах приводит к снижению почечного сосудистого
сопротивления и увеличению скорости клубочковой фильтрации и
эффективного почечного кровотока плазмы без изменений фильтрации или
протеинурии.
Валсартан
Валсартан
является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он
действует избирательно на АТ1 подтип рецепторы, которые отвечают за
активность ангиотензина II.
Валсартан
не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также
как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и
снижает уровень брадикинина.
Применение
валсартана
у пациентов с артериальной гипертензией снижает артериальное давление
без влияния на частоту пульса.
При
приеме однократной дозы валсартана гипотензивный эффект сохраняется в
течение 24 ч. При соблюдении режима
повторного дозирования максимальное снижение артериального давления с
применением любой дозы, как правило, достигается в течение 2–4
недель и сохраняется при длительной терапии. Внезапная
отмена валсартана не сопровождается быстрым повышением артериального
давления.
Показания к применению
— лечение эссенциальной
гипертензии при неэффективности монотерапии амлодипином
или валсартаном.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза
Артинова-АМ составляет
одну таблетку в день, запивать водой.
Артинова-АМ 5
мг / 80 мг может назначаться пациентам, у которых артериальное
давление недостаточно контролируется с помощью амлодипина 5 мг или
валсартана 80 мг.
Артинова-АМ
5 мг / 160 мг может назначаться пациентам, у которых артериальное
давление недостаточно контролируется с помощью амлодипина 5 мг или
валсартана 160 мг.
Артинова-АМ 10
мг / 160 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное
давление неадекватно контролируется с помощью амлодипина 10 мг или
валсартана 160 мг.
Перед заменой на фиксированную дозу рекомендуется
индивидуальное дозирование дозы с помощью компонентов (например,
амлодипина и валсартана). Когда клинически целесообразно, может
быть рассмотрено прямое изменение от монотерапии до комбинации
фиксированных доз.
Для
удобства пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных
таблетках, могут быть переведены на Артинова-АМ,
содержащий эти компоненты в тех же дозах. Артинова-АМ
можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим
количеством воды.
Почечная недостаточность
Клинических данных у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью нет.
Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой или
умеренной почечной недостаточностью. Мониторинг уровня калия и
креатинина рекомендуется при умеренной почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность
Артинова-АМ
противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Следует проявлять осторожность при назначении Артинова-АМ
пациентам с печеночной недостаточностью или обструктивными
заболеваниями желчевыводящих путей. У пациентов с легкой или
умеренной печеночной недостаточностью без холестаза максимальная
рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана. Рекомендации по
дозировке амлодипина не установлены у пациентов с легкой или
умеренной печеночной недостаточностью. Лечение
следует начинать с
наименьшей
дозы
амлодипина.
Наименьшая дозировка препарата Артинова-АМ
содержит
5
мг
амлодипина.
Пожилые люди (возраст 65 лет и старше)
У пожилых пациентов
осторожность требуется при увеличении дозировки. При переводе
пожилых пациентов с гипертонической болезнью на амлодипин или
Артинова-АМ
следует использовать самую низкую доступную дозу амлодипина.
Педиатрическое население
Безопасность и
эффективность Артинова-АМ
у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Побочные действия
Побочные реакции
оценивались по рубрикам частоты с использованием следующего
соглашения: очень часто (≥ 1/10); часто≥ 1/100 до <1/10);
нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до
<1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может
быть оценено по имеющимся данным).
Наиболее часто
встречающимися или наиболее выраженными или тяжелыми были следующие
неблагоприятные реакции: назофарингит, грипп, гиперчувствительность,
головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отек, отек кожи,
отек лица, периферические отеки, утомляемость, покраснение, астения и
приливы.
|
Класс |
Неблагоприятные |
частота |
||
|
Артинова-АМ |
Амлодипин |
Валсартан |
||
|
Инфекции |
назофарингит |
часто |
— |
— |
|
грипп |
часто |
— |
— |
|
|
Нарушения |
снижение |
— |
— |
неизвестно |
|
лейкопения |
— |
очень |
— |
|
|
нейтропения |
— |
— |
неизвестно |
|
|
тромбоцитопения, |
— |
очень |
неизвестно |
|
|
Нарушения стороны |
повышенная |
редко |
очень |
неизвестно |
|
Метаболические |
анорексия |
редко |
— |
— |
|
гиперкальцемия |
редко |
— |
— |
|
|
гипергликемия |
— |
очень |
— |
|
|
гиперлипидемия |
редко |
— |
— |
|
|
гиперурикемия |
редко |
— |
— |
|
|
гипокалиемия |
часто |
— |
— |
|
|
гипонатриемия |
редко |
— |
— |
|
|
Нарушения |
депрессия |
— |
редко |
— |
|
тревожность |
редко |
— |
— |
|
|
бессонница |
— |
редко |
— |
|
|
перепады |
— |
редко |
— |
|
|
спутанность |
— |
редко |
— |
|
|
Нарушения |
нарушение |
редко |
— |
— |
|
головокружение |
нечасто |
часто |
— |
|
|
головокружение |
нечасто |
— |
— |
|
|
дисгевзия |
— |
редко |
— |
|
|
экстрапирамидный |
— |
неизвестно |
— |
|
|
головная |
часто |
часто |
— |
|
|
гипертония |
— |
очень |
— |
|
|
парестезия |
редко |
редко |
— |
|
|
периферическая |
— |
очень |
— |
|
|
сонливость |
редко |
часто |
— |
|
|
синкопэ |
— |
редко |
— |
|
|
тремор |
— |
редко |
— |
|
|
гипестезия |
— |
редко |
— |
|
|
Нарушения |
визуальное |
редко |
редко |
— |
|
нарушение |
редко |
редко |
— |
|
|
Нарушения |
звон |
редко |
Редко |
— |
|
головокружение |
редко |
— |
редко |
|
|
Нарушения |
сердцебиение |
редко |
часто |
— |
|
синкопэ |
редко |
— |
— |
|
|
тахикардия |
редко |
— |
— |
|
|
аритмии |
— |
очень |
— |
|
|
инфаркт |
— |
очень |
— |
|
|
Нарушения |
приливы |
— |
часто |
— |
|
гипотония |
редко |
редко |
— |
|
|
ортостатическая |
редко |
— |
— |
|
|
васкулит |
— |
очень |
неизвестно |
|
|
Нарушения |
Кашель |
редкий |
очень |
редкий |
|
диспноэ |
— |
редкий |
— |
|
|
Боль |
редко |
— |
— |
|
|
Ринит |
— |
редкий |
— |
|
|
Нарушения |
Абдоминальный |
редко |
часто |
редко |
|
запор |
редко |
— |
— |
|
|
понос |
редко |
редко |
— |
|
|
сухость |
редко |
редко |
— |
|
|
диспепсия |
— |
редко |
— |
|
|
гастрит |
— |
очень |
— |
|
|
гиперплазия |
— |
очень |
— |
|
|
тошнота |
редко |
часто |
— |
|
|
панкреатит |
— |
очень |
— |
|
|
рвота |
— |
редко |
— |
|
|
Нарушения щих |
увеличение |
— |
очень |
неизвестно |
|
гепатит |
— |
очень |
— |
|
|
внутрипеченочный |
— |
очень |
— |
|
|
Нарушения |
алопеция |
— |
редко |
— |
|
ангионевротический |
— |
очень |
неизвестно |
|
|
дерматит |
— |
— |
неизвестно |
|
|
эритема |
редко |
— |
— |
|
|
мультиформная |
— |
очень |
— |
|
|
экзантема |
редко |
редко |
— |
|
|
гипергидроз |
редко |
редко |
— |
|
|
реакции |
— |
редко |
— |
|
|
зуд |
редко |
редко |
неизвестно |
|
|
пурпура |
— |
Редко |
— |
|
|
высыпание |
редко |
редко |
неизвестно |
|
|
нарушение |
— |
Редко |
— |
|
|
крапивница |
— |
очень |
— |
|
|
Эксфолиативный |
— |
очень |
— |
|
|
синдром |
— |
очень |
— |
|
|
отек |
— |
очень |
— |
|
|
Нарушения |
артралгия |
редко |
редко |
— |
|
боль |
редко |
редко |
— |
|
|
припухлость |
редко |
— |
— |
|
|
мышечный |
редко |
редко |
— |
|
|
миалгия |
— |
редко |
неизвестно |
|
|
отек |
— |
часто |
— |
|
|
ощущение |
редко |
— |
— |
|
|
Нарушения |
повышение |
— |
— |
неизвестно |
|
нарушение |
— |
редко |
— |
|
|
никтурия |
— |
редко |
— |
|
|
поллакиурия |
редко |
редко |
— |
|
|
полиурия |
редко |
— |
— |
|
|
почечная |
— |
— |
неизвестно |
|
|
Нарушения |
импотенция |
— |
редко |
— |
|
эректильная |
редко |
— |
— |
|
|
гинекомастия |
— |
Редко |
— |
|
|
Общие |
астения |
часто |
редко |
— |
|
дискомфорт, |
— |
редко |
— |
|
|
усталость |
часто |
часто |
редко |
|
|
отек |
часто |
— |
— |
|
|
«пастозность» |
часто |
— |
— |
|
|
Некардиальная |
— |
редко |
— |
|
|
отеки |
часто |
часто |
— |
|
|
Отеки |
часто |
— |
— |
|
|
боль |
— |
редко |
— |
|
|
— |
— |
неизвестно |
|
|
увеличение |
— |
редко |
— |
|
|
снижение |
— |
редко |
— |
Дополнительная информация о комбинации
|
% |
Валсартан |
|||||
|
40 |
80 |
160 |
320 |
|||
|
Амлодипин |
3.0 |
5,5 |
2,4 |
1,6 |
0.9 |
|
|
2.5 |
8,0 |
2,3 |
5,4 |
2,4 |
3,9 |
|
|
5 |
3,1 |
4,8 |
2,3 |
2,1 |
2,4 |
|
|
10 |
10,3 |
Не |
Не |
9,0 |
9,5 |
Дополнительная информация об отдельных компонентах
-
Побочные реакции,
ранее сообщавшиеся с одним из отдельных компонентов (амлодипин или
валсартан), также могут являться потенциальными побочными реакциями
с Артинова АМ. -
Амлодипин
часто
Сонливость,
головокружение, сердцебиение, боли в животе, тошнота, отек
голеностопного сустава.редко
Бессонница,
изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия,
тремор, дисгезия, обморок, гипоэстезия, нарушение зрения (включая
диплопию), шум в ушах, гипотония, одышка, ринит, рвота,
диспепсия, аллопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз,
зуд, экзантема. , Миалгия, мышечные судороги, боль, расстройство
мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция,
гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение веса,
снижение веса.редко
смятение
очень
редкоЛейкоцитопения,
тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия,
гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия
(в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция
предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен,
гепатит, желтуха, печеночные ферменты *, ангиодистрофия, эритема
Мультиформ, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром
Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. -
* В основном соответствует холестазу
-
Сообщалось об исключительных случаях экстрапирамидного
синдрома. -
Валсартан
|
Неизвестно |
Снижение |
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к активной
субстанции, производным
дигидропиридина или к любому из
вспомогательных веществ -
нарушение функции почек тяжелой степени
(клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия -
ангионевротический отек в анамнезе
вследствие применения ингибиторов АПФ -
тяжелые
нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз -
выраженная
артериальная гипотензия -
одновременное применение антагонистов
рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов
ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с
сахарным диабетом ІІ типа или
почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2) -
шок, включая кардиогенный
-
обструкция путей оттока из левого
желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
или аортальный стеноз высокой степени) -
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность
после острого
инфаркта миокарда
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Другие антигипертензивные средства
Обычно
антигипертензивные средства (например, альфа-блокаторы,диуретики) и
другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензивные
побочные эффекты (например, трициклические антидепрессанты,
альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии
предстательной железы), могут увеличить антигипертензивный эффект
Артинова-АМ.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Не рекомендуется
использовать — сок грейпфрута
Введение амлодипина с
грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как
биодоступность может повышаться у некоторых пациентов, что приводит к
повышению эффектов снижения артериального давления.
Необходимость
осторожности при сопутствующем применении:
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с сильными или
умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными
противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или
кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное
увеличение воздействия амлодипина. Клинический перенос этих
фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пожилых
людей. Таким образом, может потребоваться клинический контроль и
корректировка дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные средства
[например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин,
примидон], рифампицин, Hypericum perforatum)
Данных о влиянии
индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Сопутствующее использование
индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, Hypericum
perforatum )
может приводить к
более низкой концентрации амлодипина в плазме. Амлодипин следует
использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.
Симвастатин
Сопутствующее введение многократных доз 10
мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77%-му увеличению
экспозиции симвастатина по сравнению с применением только одного
симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в
сутки у пациентов, принимающих амлодипин.
Дантролен (инфузия)
Из-за риска
гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения
блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов при
лечении злокачественной гипертермии.
Следует принимать
во внимание при одновременном применении других препаратов
Амлодипин не влияет
на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или
циклоспорина.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Не рекомендуется
использовать
литий
Было зарегистрировано
обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности во
время совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ или
антагонистов рецепторов ангиотензин II. В связи с этим рекомендуется
тщательный мониторинг уровня сывороточного лития во время совместного
их применения. Риск токсичности препаратов лития может быть также
повышен при совместном применении диуретиков и препарата
Артинова-АМ.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители
соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повысить
уровень калия
Одновременное применение с калиевыми добавками,
калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, которые
содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать
уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует
проводить частый контроль уровня содержания калия
Нестероидные противовоспалительные лекарственные
средства (НПВП), включая селективные ингибиторы СОХ-2,
ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / день) и неселективные НПВС
При одновременном введении антагонистов
ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление гипотензивного
эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным
объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или
с нарушенной функцией почек одновременное применение антагонистов
ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения
функции почек и увеличения
концентрации калия в сыворотке. Поэтому рекомендуется
контролировать почечную функцию в начале лечения, а также адекватную
гидратацию пациента.
Транспортеры
Валсартан является субстратом транспортера
печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного
оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера
захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока
(например, ритонавир) могут увеличить системное воздействие
валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или
алискиреном
Одновременное применение антагонистов
рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими
веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества
случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по
сравнению с монотерапией и
снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность).
При монотерапии валсартаном не установлены клинически
значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:
циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин,
гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Особые указания
Эффективность и
безопасность Артинова-АМ при гипертоническом кризе не установлены.
Пациенты
с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)
У
пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой
(в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих
диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы
ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической
артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до
назначения препарата Артинова-АМ
или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при
приеме препарата Артинова-АМ
наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в
горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную
инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до
момента стабилизации артериального давления.
Гиперкалиемия
При одновременном применении с биологически активными
добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками,
калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами,
которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови
(например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение
концентрации калия в крови.
Стеноз почечной артерии
Артинова-АМ должен
применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с
односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом
единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и
креатинина в плазме крови у таких пациентов.
Почечная недостаточность
Для пациентов с
умеренной почечной недостаточностью легкой степени тяжести (СКФ>
30 мл / мин / 1,73 м 2 )
не требуется корректировка дозы препарата Артинова-АМ. Мониторинг
уровня калия и креатинина рекомендуется при умеренной почечной
недостаточности.
Пациенты
с первичным гиперальдостеронизмом не должны лечиться антагонистом
ангиотензина II валсартаном, так как их система ренин-ангиотензин
подвержена первичному заболеванию.
Трансплантация почки
Опыт
безопасного применения препарата Артинова-АМ
у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки
отсутствует.
Первичный
гиперальдостеронизм
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом
не следует назначать Артинова-АМ,
так как их ренин-ангиотензиновая система неактивна.
Нарушения
функции печени
Особую
осторожность следует соблюдать при назначении препарата Артинова-АМ
пациентам с
заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.
Ангионевротический отек
Имеются сообщения об ангионевротическом
отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к
обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или
языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из
этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека,
вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ.
Артинова-АМ необходимо
немедленно отменить пациентам, у которых развивается
ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать
повторно.
Сердечная недостаточность / инфаркт миокарда
Вследствие
ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов
могут наблюдаться изменения почечной функции. Следует
использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной
сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по
классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), так
как они могут увеличить риск будущих сердечно — сосудистых осложнений
и смертности. У пациентов, функция почек которых
может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон
(например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью),
лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или
антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или
с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной
недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной
недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна
всегда включать определение функции почек.
У пациентов с
неишемической этиологией применение амлодипина ассоциировалось с
увеличением количества сообщений об отеке легких.
Стеноз аортального и митрального клапана
Особая
осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или
митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической
кардиомиопатией.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой
системы (РАС)
Необходимо соблюдать осторожность при
одновременном применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том
числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как
ингибиторы АПФ или алискирен.
Имеются данные о том,
что одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА или алискирена
увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения
почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности).
Поэтому двойная блокада РАС путем комбинированного применения
ингибиторов АПФ, БРА или алискирена не рекомендуется. Если двойная
блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно
происходить только под наблюдением врача и при частом тщательном
контроле почечной функции, электролитов и артериального
давления. Ингибиторы АПФ и БРА не должны использоваться
одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Особенности влияния лекарственного средства на
способность управлять автотранспортом или другими потенциально
опасными механизмами
Пациенты, принимающие
Артинова-АМ при
управлении транспортными средствами, должны принимать во внимание,
что иногда могут возникать головокружение или усталость. Амлодипин
может оказывать умеренное влияние на способность управлять
автомобилем, т.к. вызывает головокружение, головную боль, усталость,
тошноту, способность быстрой реакции может быть нарушена.
Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом
или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Основные
симптомы: выраженная
гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином могут вызвать
нарастающую периферическую вазодилатацию и, возможно, рефлекторную
тахикардию.
Сообщалось
о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии,
вплоть до шока и летального исхода.
Лечение:
если
прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести
промывание желудка. Всасывание препарата Артинова-АМ
значительно снижается при использовании активированного угля сразу же
или в течение 2-х часов после приема.
Клинически
значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата
Артинова-АМ,
требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы,
включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, подъем
конечностей и внимания к объему циркулирующей жидкости и
мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального
давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при условии
отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады
кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение
кальция глюконата.
Выведение
валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку
из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией
по медицинскому применению на государственном и русском языках
вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте, при температуре не
выше 25 С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
«Sun
Pharmaceutical Industries Ltd»,
Индия
Village Ganguwala, Paonta Sahib,
District Sirmour, Himachal Pradesh-173025
Держатель регистрационного удостоверения
Sun
Pharmaceutical
Industries
Ltd.,
Индия
Юридический
адрес:
Sun House, Plot No. 201 B/1,
Western Express Highway, Goregoan (E),
Mumbai — 400 063, Maharashtra, Индия
Наименование и страна организации-упаковщика
Sun
Pharmaceutical
Industries
Ltd.,
Индия
Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
050004, г. Алматы, ул. Манаса 32 «А», Бизнес
Центр «SAT»
6 этаж, офис 602,
Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64
regulatory.kz@sunpharma.com
| Артинова-АМ,_каз.doc | 0.32 кб |
| Артинова-АМ,_рус.doc | 0.25 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Каждая таблетка 80 мг содержит:
Активное вещество: валсартан 80 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) — 57 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) — 50 мг, кросповидон 10,5 мг, кремния диоксид коллоидный 8 мг, тальк 2,5 мг, магния стеарат 6 мг, крахмал прежелатинизированный 36 мг.
Оболочка: опадрай 03052389 жёлтый 7,5 мг.
Состав Опадрая 03G52389 жёлтого: гипромеллоза 6сР 62,500 % масса/масса (4,6875 мг/таб), титана диоксид 13,545 % масса/масса (1,0159 мг/таб), макрогол-400 8,250 % масса/масса (0,6188 мг/таб), тальк 4,250 % масса/масса (0,3188 мг/таб), макрогол-4000 3,750 % масса/масса (0,2813 мг/таб), краситель железа оксид жёлтый 7,450 % масса/масса (0,5588 мг/таб), краситель железа оксид красный 0,255 % масса/масса (0,0191 мг/таб).
Каждая таблетка 160 мг содержит:
Активное вещество: валсартан 160 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 114 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 100 мг, кросповидон 21 мг, кремния диоксид коллоидный 16 мг, тальк 5 мг, магния стеарат 12 мг, крахмал прежелатинизированный 72 мг.
Оболочка: опадрай 03G54386 розовый 15 мг.
Состав Опадрая 03G54386 розового: гипромеллоза 6сР 62,500 % масса/масса (9,3750 мг/таб), титана диоксид — 20,402 % масса/масса (3,0603 мг/таб), макрогол-400 8,250 % масса/масса (1,2375 мг/таб), тальк 4,250 % масса/масса (0,6375 мг/таб), макрогол-4000 3,750 % масса/масса (0,5625 мг/таб), краситель железа оксид красный 0,790 % масса/масса (0,1185 мг/таб), краситель железа оксид чёрный 0,058 % масса/масса (0,0087 мг/таб).
Описание
Таблетки 80 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета, с разделительной риской с двух сторон, с гравировкой «V« и »2» на одной стороне.
Таблетки 160 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с разделительной риской с двух сторон, с гравировкой «V« и »1» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Валсартан — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за аффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент, который отвечает за деградацию брадикинина, Сравнение валсартана с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента демонстрирует, что частота развития сухого кашля достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, принимающих препарат, чем у пациентов, принимающих ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (2,6 % против 7,9% соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором ангиотензинпревращающего фермента развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это нежелательное явление отмечается в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0 % случаев, в то время как в группе пациентов, получавшим лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, кашель наблюдается в 68,5 % случаев (р < 0,05).
Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 ч и сохраняется более 24 ч. При постоянном приёме препарата максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.
Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением артериального давления или другими нежелательными клиническими последствиями. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг, отмечается снижение протеинурии (36-44 %).
Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет
При применении валсартана в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесённого инфаркта миокарда (осложнённого левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.
Хроническая сердечная недостаточность у пациентов старше 18 лет
При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II (62 %), III (36 %) и IV (2 %) функционального класса по классификации NYНA с фракцией выброса левого желудочка менее 40 % и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (93 %), диуретики (86 %), дигоксин (67 %) и бета-адреноблокаторы (36 %), отмечается достоверное снижение (на 27,5 %) риска госпитализации по поводу обострения хронической сердечной недостаточности.
У пациентов, не получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33 %), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с хронической сердечной недостаточностью (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения хронической сердечной недостаточности, внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44 %). В группе пациентов, получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с хронической сердечной недостаточностью, на 18,3 %.
В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования хронической сердечной недостаточности, улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.
Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе
При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе — 80 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.
Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии
У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления. При применении валсартана максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2-х недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь всасывание валсартана происходит быстро, максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Средняя биодоступность — 23 %. При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация–время» уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приёма препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае приёма его натощак, так и в случае приёма с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация–время», тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приёма пищи.
Распределение
Объём распределения валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от площади под кривой «концентрация–время» валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения менее 1 часа и β-фаза с периодом полувыведения около 9 часов. Выводится в основном в неизменённом виде через кишечник (около 83 %) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
У данной категории пациентов время достижений максимальной концентрации и период полувыведения сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение площади под кривой «концентрация–время» и максимальная концентрация прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приёме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с хронической сердечной недостаточностью не оказывал влияния на клиренс валсартана.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, что не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции почек
Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушением функции почек и скоростью клубочковой фильтрации более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (площади под кривой «концентрация–время») валсартана в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений площади под кривой «концентрация–время» валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты от 6 до 18 лет
Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.
Показания
Взрослые
— Артериальная гипертензия.
— Хроническая сердечная недостаточность (Ⅱ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, а также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторы. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным.
Дети и подростки
— Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет (см. «Способ применения и дозы»).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— беременность, период кормления грудью;
— тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
— возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет — по другим показаниям;
— одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
С осторожностью
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата с наследственным ангионевротическим отёком, либо ангионевротическим отёком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом:
— двусторонний стеноз почечных артерий;
— стеноз артерии единственной почки;
— первичный гиперальдостеронизм;
— соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли;
— состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота);
— скорость клубочкой фильтрации менее 10 мл/мин (нет клинических данных);
— пациенты от 6 до 18 лет со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе;
— лёгкие и умеренные нарушения функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холестаза;
— хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероной системы;
— митральный или аортальный стеноз;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— состояние после трансплантации почки.
Не рекомендуется применять валсартан одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента в отношении показателей общей смертности по любой причине.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими средствами ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, такими как алискирен.
Беременность и лактация
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова® не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, врачу следует информировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова® не должен применяться при беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (препаратов, также оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врождёнными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорождённых, матери которых во время беременности по неосторожности получали валсартан. Если беременность наступила во время лечения валсартаном, применение препарата следует немедленно прекратить.
Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не следует применять препарат в период кормления грудью.
Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследованиях на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.
Способ применения и дозы
Таблетки принимать внутрь, не разжёвывая, независимо от времени приёма пищи, запивая водой.
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза Артинова® составляет 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Гипотензивный эффект отмечается в первые две недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удаётся достичь адекватного терапевтического эффекта, суточная доза препарата Артинова® может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 80 мг). Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приёма. При этом может понадобиться снижение дозы одновременно применяемых диуретиков.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг в два приёма. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 3 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг два раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Артинова®. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Артинова® в период подбора дозы.
В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Оценка состояния пациентов в период после перенесённого инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.
Дети и подростки
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребёнка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребёнка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учётом снижения артериального давления.
Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.
|
Масса тела |
Максимальная рекомендованная доза |
|
≥ 8 кг < 35 кг |
80 мг |
|
≥ 35 кг < 80 кг |
160 мг |
|
≥ 80 кг |
320 мг |
Хроническая сердечная недостаточность и перенесённый острый инфаркт миокарда
Валсартан не рекомендован для лечения хронической сердечной недостаточности и перенесённого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.
Побочные эффекты
У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности. Профиль безопасности валсартана у пациентов с артериальной гипертензией у пациентов от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.
Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), ((редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Для всех нежелательных явлений, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно), использовалась градация «частота неизвестна».
Пациенты с артериальной гипертензией
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения метаболизма: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боли в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отёк, кожная сыпь, зуд, частота неизвестна — буллёзный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.
Со стороны почек: частота неизвестна — нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Прочие: нечасто — повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственную связь которых с приёмом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отёки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Пациенты после перенесённого острого инфаркта миокарда и/или хронической сердечной недостаточности
Со стороны кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения метаболизма: нечасто — гиперкалиемия; частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; нечасто — усиление симптомов хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отёк; частота неизвестна — кожная сыпь, зуд, буллёзный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз, частота неизвестна — миалгия.
Со стороны почек: часто — нарушение функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна — повышение содержания азота мочевины в плазме крови.
Общие нарушения: нечасто — астения, повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесённого острого инфаркта миокарда и/или при хронической сердечной недостаточности наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приёмом препарата не установлена: артралгия, боли в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отёки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Передозировка
Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение артериального давления, которое может привести к коллапсу и/или шоку.
Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок, в случае, если препарат был принят недавно. При выраженном снижении артериального давления внутривенно вводят 0,9 % раствор натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и умеренными или тяжёлыми нарушениями функции дочек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
Одновременное применение не рекомендуется
Литий
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Артинова® и диуретиками.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин)
Одновременный приём калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, эплеренона, триамтерена, амилорида), калийсодержащих пищевых добавок может привести к гиперкалиемии и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина в сыворотке крови. Если такое одновременное применение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.
Одновременное применение с осторожностью
Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
При одновременном применении препарата Артинова® с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия, увеличения риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. При необходимости совместного применения препарата Артинова® и нестероидных противовоспалительных препаратов до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
Белки-переносчики
По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1 и MRP2. Одновременное назначение препарата Артинова® с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (показатели максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время «).
Отсутствие лекарственного взаимодействия
Не выявлено клинически значимых взаимодействий с циметидином, варфарином, атенололом, индометацином, амлодипином, глибенкламидом, фуросемидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом.
Пациенты в возрасте от 6 до 18 лет
У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Данной категории пациентов рекомендовано с осторожностью принимать препарат Артинова® одновременно с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, так как это может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у данной группы пациентов.
Особые указания
Пациенты с нарушением функции почек. Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин).
Гиперкалиемия. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Трансплантация почки. Данных по безопасности применения валсартана у пациентов, перенёсших трансплантацию почки, нет.
Дефицит в организме натрия и/или снижение объёма циркулирующей крови. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным объёмом циркулирующей крови, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Артинова® может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Артинова® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить объём циркулирующей крови, в том числе путём уменьшения дозы диуретика.
Стеноз почечной артерии. Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина, в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.
Первичный гиперальдостеронизм. Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, начинающих лечение препаратом Артинова®, часто отмечается некоторое снижение артериального давления, в связи с чем рекомендуется контроль артериального давления в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены препарата Артинова® по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью должна включать оценку функции почек.
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данной категории пациентов перед применением препарата Артинова®, а также периодически во время лечения, необходимо проводить оценку функции почек.
Комбинированная терапия в период после перенесённого инфаркта миокарда. Возможно применение препарата Артинова® в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесённого инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (статинами). У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Артинова® одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед ионотерапией валсартаном или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента в отношении показателей общей смертности по любой причине.
Комбинированная терапия при хронической сердечной недостаточности. При хронической сердечной недостаточности препарат Артинова® может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторами.
У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокаторам и препаратом Артинова®.
Ангионевротический отёк (включая отёк Квинке), в том числе отёк гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции верхних дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или отёк языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых пациентов ранее возникал ангионевротический отёк на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Приём препарата Артинова® в случае развития ангионевротического отёка должен быть немедленно отменён, возобновление препарата Артинова® приёма запрещено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Поскольку на фоне терапии препаратом Артинова® возможно развитие таких нежелательных явлений как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Артинова®, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг и 160 мг.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество