Аритмил инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид

1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида (в пересчете на сухое 100% вещество)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон, лактоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью со скошенными краями и насечкой.

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.

Фармакологические .

Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, главным образом, за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусового узла.

Фармакокинетика.

Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения препарат накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней происходит вывод амиодарона из организма. Стабильная концентрация достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна. Период полувыведения составляет 20-100 суток. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев. 

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка (см. Раздел «Фармакологические»).

• Гиперчувствительность к йоду и / или амиодарона, другим компонентам препарата
• синусовая брадикардия (<50-55 сокращений / мин), синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла при отсутствии искусственного водителя ритма (опасность остановки синусового узла);
• тяжелые нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени, бифасцикулярной или трифасцикулярна блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма;
• нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). До начала лечения функцию щитовидной железы следует проверять всем пациентам;
• одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфное желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»:
• антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилида, ибутилид)
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (в), винкамин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики (подробно в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует не только при сопутствующей терапии с другими лекарственными средствами в процессе лечения, но и в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Амиодарон является ингибитором CYP3A, поэтому препараты или вещества, которые являются субстратами, ингибиторами, индукторами CYP3A, могут иметь взаимодействия с амиодароном. Это особенно важно для препаратов, применение которых связано с риском развития серьезных токсических эффектов, таких как, например, другие антиаритмические средства .

Наиболее значимыми являются взаимодействия амиодарона с пероральными антикоагулянтами, дигоксином, фенитоином, препаратами, увеличивающими интервал QT.

• ; Антиаритмические препараты.

Увеличивается миокардиальная депрессия при совместном применении нескольких антиаритмических препаратов.

• ; Пероральные антикоагулянты.

Амиодарон повышает плазменные концентрации пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина) за счет ингибирования CYP2C9. Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов с повышением риска кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и еще в течение 8 дней после отмены препарата.

• ; Фенитоин (фосфенитоин).

Возможно увеличение плазменного уровня фенитоина (за счет ингибирования CYP2C9) с развитием симптомов передозировки (в частности, неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности — определение уровня фенитоина в плазме крови.

• ; Сердечные гликозиды (препараты наперстянки).

Возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (синергизм действия); возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса) и повышение риска токсичности дигоксина.

Необходим клинический, ЭКГ и лабораторный контроль (при возможности определения уровня дигоксина в плазме крови) для раннего выявления признаков гликозидной интоксикации; может возникнуть необходимость снижения дозы дигоксина вдвое.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes», обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) является исключением из этого правила и только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes».

Комбинированная терапия со следующими препаратами в связи с пролонгацией интервала QT и повышением риска развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( «torsade de pointes») противопоказана

• Антиаритмические препараты класса IA, например, хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид;
• антиаритмические препараты класса III, например, дофетилида, ибутилид, соталол, бретилий;
• другие препараты, которые не имеют антиаритмической активности, включая макролидные антибиотики (эритромицин для внутривенного введения, спирамицин), ко-тримоксазол для парентерального введения, винкамин (внутривенно), цизаприд, бепридил, соединения мышьяка, дифеманил, доласетрон (внутривенно);
• некоторые антипсихотические средства (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сультопридом, тразодон, зуклопентиксол)
• препараты лития и трициклические антидепрессанты, например, доксепин, мапротилин, амитриптилин;
• некоторые антигистаминные препараты, например, лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин;
• противомалярийные препараты, например, хинин, мефлохин, хлорохин;
• моксифлоксацин, спарфлоксацин, торемифен.

фторхинолоны

Сообщалось о случаях удлинение интервала QT с / без развития «torsade de pointes» при приеме амиодарона с фторхинолонами. 

Комбинированная терапия со следующими препаратами не рекомендуется

• Бета-адреноблокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), и некоторые ингибиторы кальциевых каналов, снижающих ЧСС (дилтиазем, верапамил): возможно потенцирование негативных хронотропные эффектов и замедление проводимости с развитием выраженной брадикардии, AV- блокады, увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsade de pointes». Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль в процессе лечения;
• стимулирующие слабительные, которые могут привести к гипокалиемии, увеличивая тем самым риск «torsade de pointes»; следует применять другие виды слабительных;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы: амиодарон метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C8, поэтому возможны взаимодействия с ингибиторами этих ферментов, в частности с ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ. Комбинация может привести к торможению метаболизма амиодарона, увеличение его концентрации и повышению риска серьезных побочных эффектов (например, аритмии). Такой комбинации следует избегать. Если такая комбинация необходима, состояние пациента следует тщательно контролировать;
• метадон: повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинированная терапия со следующими препаратами требует мер

• ; Другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию и тем самым повысить риск пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»:
• диуретики, изолированно или в комбинации;
• системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид;
• амфотерицин В ().

Следует предотвращать возникновение гипокалиемии и при необходимости корректировать ее, контролировать уровень электролитов в крови, интервал QT и появление волн U на ЭКГ. Допустим увеличение интервала QT до 450 мс или не более чем на 25% от начальной величины.

В случае пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не следует применять антиаритмические препараты, а следует проводить желудочковой кардиостимуляцию, направленную на снижение частоты сердечных сокращений, возможно внутривенное введение препаратов магния.

• ; Общая анестезия или высокие дозы кислородной терапии
• Описаны случаи тяжелых осложнений у пациентов при проведении общей анестезии: брадикардия, которая не корректируется атропином, артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса;
• редки случаи тяжелых респираторных осложнений, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), наблюдались обычно в ранний послеоперационный период, возможно, через взаимодействие с высокой концентрацией кислорода во время принудительной вентиляции.
• ; эсмолол

Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной свойства сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.

• ; Другие препараты, вызывающие брадикардию

Кроме указанных выше бета-блокаторов, кроме соталола (противопоказана комбинация), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином с повышением риска развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты), желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.

• ; Субстраты Р-гликопротеина, в т.ч. дабигатран: поскольку амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина, при одновременном применении возможно увеличение концентрации субстратов Р-гликопротеина в крови и риска их побочных реакций. С повышением концентрации дабигатрана в плазме крови возрастает риск кровотечений, поэтому необходим клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана (не выше 150 мг / сут).
• ; Препараты, метаболизируются системой цитохрома Р450 ЗА4

Возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови из-за подавления их метаболизма в печени и, как следствие, возможно усиление их фармакодинамических эффектов и / или токсичности, может требовать снижения их доз:

• циклоспорин: возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови в 2 раза; необходима коррекция дозы для поддержания терапевтической концентрации препарата в плазме крови
• фентанил: амиодарон может усиливать эффекты фентанила, увеличивая тем самым риск его токсичности;
• ; теофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови с повышением риска развития побочных реакций;

— бупивакаин, левобупивакаин, прилокаин, ропивакаин, лидокаин: специфические исследования взаимодействия местных анестетиков с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность при такой комбинации — следует тщательно контролировать состояние пациента, ЭКГ, поскольку повышается риск миокардиальной депрессии ;

• ; макролиды (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин): такая комбинация должна основываться на тщательной оценке потенциальных рисков и пользы для каждого пациента за повышенного риска развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes»; необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг пациента в течение одновременного применения этих препаратов;
• орлистат: возможно снижение уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль, контроль ЭКГ; может возникнуть необходимость коррекции дозы амиодарона;
• статины, которые метаболизируются с помощью CYРЗА4 (в т.ч. симвастатин, аторвастатин, ловастатин): дозозависимое повышение риска рабдомиолиза. В случае применения симвастатина доза его не должен превышать 20 мг в сутки. Если при применении препарата в такой дозе не удается достичь терапевтического эффекта, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с амиодароном;
• другие препараты, которые метаболизируются CYP3A4: такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления его побочных эффектов), триазолам, мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин; необходима коррекция дозы.
• ; Антагонисты H 2 -гистаминовых рецепторов (циметидин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), телитромицин ингибируют CYP3A и могут увеличивать уровне амиодарона в крови, повышая риск вентрикулярных аритмий.
• ; Клопидогрел: поскольку клопидогрел метаболизируется CYP3A4 в печени до своей активной формы, одновременное применение амиодарона может привести к неэффективности торможения агрегации тромбоцитов.
• ; Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 ЗА4, что может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови. Следует избегать его употребления во время лечения амиодароном.
• ; Флекаинид: возможно увеличение уровня флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования амиодароном цитохрома CYP 2D6; необходима коррекция дозы.
• ; Взаимодействие с другими субстратами изоферментов цитохрома Р450: в исследованиях иn vitro показано, что амиодарон также является ингибитором CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6 через его основной метаболит. Амиодарон может увеличивать концентрации в плазме крови препаратов, метаболизм которых зависит от CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6, например, декстрометорфан, метопролол.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат из-за содержания в нем лактозы.

Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органов зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении следует тщательно контролировать. Учитывая, что нежелательные проявления дозозависимы, при поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы.

Сердечные эффекты и нарушения электролитного баланса

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение следует прекратить, возможно применение бета-адреномиметиков или глюкагона, при необходимости — кардиостимуляция. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, при тяжелой брадикардии целесообразно рассмотреть возможность подключения искусственного водителя ритма.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное уменьшение частоты сердечных сокращений.

Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады.

эндокринные эффекты

Применение амиодарона может привести к развитию гипертиреоза / гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует проводить тщательную клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.

Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится примерно 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fТ 3 , fТ 4 , ТТГ) остается возможной.

Гипотиреоз следует заподозрить при наличии следующих клинических признаков: увеличение веса, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается увеличением в сыворотке крови уровня ТТГ, проведением функциональной пробы с тиреотропин-рилизинг гормоном. Уровни Т 3 и Т 4 могут быть низкими.

Эутиреоидный состояние, как правило, восстанавливается через 1-3 месяца после прекращения лечения амиодароном.

В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном может быть продлен в сочетании с левотироксином, дозы которого корректируются в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы.

Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. О появлении клинических признаков, таких как беспричинная потеря веса, астения, беспокойство, увеличение частоты сердечных сокращений, развитие аритмии, стенокардии, сердечной недостаточности, следует немедленно сообщить врачу.  Сообщалось о случаях летального течении гипертиреоза .

В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов (на начальном этапе возможные высокие дозы), при неэффективности — в сочетании с высокими дозами кортикостероидов (например, 1 мг / кг преднизолона) в течение нескольких недель.

Со стороны органов зрения

В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и / или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования к полной слепоте. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.

Гепатобилиарные эффекты

Прием амиодарона может вызвать различные эффекты со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при долгосрочной терапии, иногда в начале лечения, особенно после введения амиодарона). Поэтому до начала лечения, во время лечения Аритмилом рекомендуется регулярно (каждые 6 месяцев) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения.

Сообщалось о случаях хронического поражения печени при длительном лечении амиодароном. 

Не желательно употреблять алкоголь во время лечения Аритмилом, хотя сообщений о потенцирование негативного влияния на печень не было.

Со стороны нервной системы

Амиодарон при длительном применении может вызвать развитие периферической сенсомоторной нейропатии и / или миопатии, обычно обратных после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и произойти лишь через несколько месяцев после отмены препарата.

легочные эффекты

Возникновение одышки и / или непродуктивного кашля должно рассматриваться как возможный признак развития легочной токсичности препарата (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией). Обычно ухудшение состояния происходит постепенно, но возможно быстрое прогрессирование. Большинство случаев было зарегистрировано при долгосрочной терапии, только некоторые из них развились вскоре после начала лечения. Поступали сообщения о летальных случаях проявлений легочной токсичности.

У пациентов с тяжелыми респираторными нарушениями, особенно с бронхиальной астмой, в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.

анестезия

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон.

Также длительное применение амиодарона может повысить риск гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

дерматологические эффекты

Пациентов следует проинформировать о необходимости избегать воздействия прямых солнечных лучей, УФ-излучения и пользоваться солнцезащитными средствами во время терапии, поскольку кожа может стать чрезмерно чувствительной к солнечному свету. Этот эффект может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата. В большинстве случаев симптомы ограничиваются покалыванием, жжением и эритемой открытых участков кожи, но возможны тяжелые фототоксические реакции с образованием пузырей.

Лекарственные взаимодействия (подробно в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).

Отмена препарата

После прекращения лечения терапевтическая концентрация амиодарона может храниться в крови в течение нескольких недель через длительный период полувыведения. Следует принимать во внимание, что после дальнейшего снижения уровня амиодарона в крови аритмии могут повторяться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать и после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку амиодарон действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза от его назначения преобладает риски, связанные с ним.

Амиодарон проникает в грудное молоко в значительном количестве, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно у пациентов с амиодарон-индуцированными расстройствами со стороны органов зрения и нервной системы.

Взрослые.

Доза насыщения.

Лечение обычно следует начинать с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней, уменьшая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.

В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимают всегда в течение короткого периода времени и под ЭКГ-контроль.

Поддерживающая доза.

Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на препарат. После периода насыщения дозу можно уменьшить до ½ таблетки (100 мг) в сутки или 1 таблетки (200 мг) каждые 2 дня. Изредка пациент может потребовать более высокую поддерживающую дозу (до 2 таблеток в сутки). Поддерживающую дозу следует регулярно пересматривать.

Слишком высокие дозы при поддерживающей терапии могут вызывать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма.

Таблетированную форму препарата применяют для стабилизации состояния и длительного лечения. Режим приема препарата определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию Аритмила даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторинга функции щитовидной железы.

Дети.

Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивались, поэтому применение его детям не рекомендуется.

Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, поражения печени.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» — введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение частоты сердечных сокращений.

Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени.

Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.

Кровь и лимфатическая система.

• Гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения
• у пациентов, принимавших амиодарон, имели место случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Сердечно-сосудистая система.

• Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая;
• развитие или усиление аритмий (в т.ч. типа «torsade de pointes»), иногда с последующей остановкой сердца, нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени) — в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса;
• в некоторых случаях — выраженная брадикардия, в исключительных случаях — остановка синусового узла, требует отмены лечения, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и / или у пациентов пожилого возраста;
• васкулиты.

Эндокринная система (см. Раздел «Особенности применения»).

• Гипотиреоидизм, гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом;
• синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Органы зрения.

• Микроотложения в эпителии роговицы, обычно в области под зрачком, которые заметны, как правило, только при обследовании щелевой лампой и проявляются цветным ореолом в ослепительном свете или нечеткостью зрения. Микроотложения на роговице состоят из комплекса липидных наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения;
• невропатия / неврит зрительного нерва, что может привести к слепоте (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительный тракт.

• Гастроинтестинальные расстройства (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в период насыщения препаратом и исчезают при уменьшении дозы.

Гепатобилиарной системы (см. Раздел «Особенности применения»).

• Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно;
• острое поражение печени с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и / или желтухой, в т.ч. острая печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом;
• хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатиты, цирроз), иногда с летальным исходом.

Иммунная система.

• Ангионевротический отек
• реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата.

Нервная система.

• Экстрапирамидный тремор (появление которого может потребовать снижения дозы или отмены препарата), кошмарные сновидения, нарушения сна;
• периферические сенсомоторные нейропатии и / или миопатии, обычно обратные после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»);
• мозжечковая атаксия (регрессирует после уменьшения дозы или отмены препарата), доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль, вертиго.

Репродуктивная система.

• Эпидидимиты, орхит, импотенция.

Мочевыделительной системы.

• Поражение почек.

Дыхательная система.

• Проявления токсического воздействия на легочную ткань (гиперсенситивный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией), иногда с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентам при появлении одышка (может быть тяжелым и не объясняться действующим сердечным статусом) или непродуктивного кашля как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры), следует провести рентгенографию грудной клетки, функциональные дыхательные тесты. Следует рассмотреть в таких случаях необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения ГКС. Такие пневмопатии могут приводить к фиброза легких;
• тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром), возможно, при взаимодействии с высоким содержанием кислорода, иногда с летальным исходом;
• бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у пациентов с бронхиальной астмой.

Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатии, индуцированной амиодароном.

Кожа и подкожная клетчатка.

• Фотосенсибилизация (см. Раздел «Особенности применения»);
• сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи, особенно лица, в случаях длительного лечения высокими дозами препарата после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает (в течение 10-24 месяцев);
• эритема во время радиотерапии; высыпания, обычно неспецифические, эксфолиативный дерматит (причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлен); алопеция, крапивница.

Лабораторные исследования.

• Повышение уровня креатинина в крови гипонатриемия (может свидетельствовать о развитии SIADH).

Побочные реакции препарата обычно зависят от дозы, поэтому нужно с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить до минимума риск возникновения побочных эффектов.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком или жидкость светло-желтого цвета, свободная от частиц.

Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид;
1 мл препарата содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;
вспомогательные вещества: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Антиаритмические препараты III класса. Код ATX C01B D01.

Фармакодинамика.
Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия в основном за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу, и снижением автоматизма синусового узла. В незначительной степени блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входной натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы в основном миокарда, что также способствует замедлению синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефракторный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефракторный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и снижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не вызывает значительного отрицательного инотропного эффекта.
Фармакокинетика.
Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировой ткани, печени, селезенке, легких. Степень связывания с белками плазмы крови высокая и составляет > 95 %. Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и связывания его с рецепторами. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения амиодарона отличается большой вариабельностью и составляет 20-100 суток. Метаболизируется в печени. Амиодарон содержит йод, при метаболизме в печени происходит отщепление йода и выделение его с мочой в виде солей. Почечная экскреция амиодарона незначительна. Основная часть амиодарона и его метаболитов выделяется через кишечник. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев, а его эффективное действие продолжается в течение нескольких дней или даже недель.

• Тяжелые нарушения сердечного ритма, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, в частности, такие как:
— предсердная аритмия с высокой частотой сокращений желудочков;
— тахикардия, связанная с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
— задокументированная симптоматическая желудочковая аритмия, которая привела к нетрудоспособности.
• Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков и которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Для внутривенного введения доза и кратность применения устанавливается индивидуально, в зависимости от состояния и потребности каждого пациента.
Аритмил можно вводить, только растворив в 5 % растворе глюкозы.

Не разводить 0,9 % раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация раствора не должна быть ниже 600 мг/л, то есть 2 ампулы препарата следует разводить не более чем в 500 мл 5 % раствора глюкозы, потому что в большем объеме растворителя раствор амиодарона становится нестабильным.

Тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно

Вводить препарат рекомендуется только путем инфузий через центральные вены, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Внутривенная инфузия
Нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела, которую следует разводить в 250 мл 5 % раствора глюкозы и вводить от 20 мин до 2 часов, желательно с помощью инфузомата. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Суточная доза не должна превышать 1200 мг/сутки. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и быстро снижается вследствие насыщения тканей, поэтому требуется поддерживающая инфузия.
Поддерживающая доза — 10-20 мг/кг/сутки (в среднем 600-800 мг/сутки до 1200 мг/сутки) в 5 % растворе глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо постепенно переходить на пероральный прием таблетированных форм амиодарона в дозе от 600-800 мг до 1000 мг в сутки.
Скорость инфузии следует корректировать на основании клинического ответа на лечение.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца в результате фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии

Относительно способа введения и с учетом ситуации, которой касаются эти показания, рекомендуется применять центральный венозный катетер при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через самую большую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Внутривенная инъекция: стартовая доза составляет 300 мг или 5 мг/кг массы тела, разведенных в 20 мл 5 % раствора глюкозы, вводить следует быстро. Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг массы тела), если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не смешивать в одном шприце с другими препаратами!
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуются наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы.
Хотя отсутствуют доказательства того, что требования по дозировке отличаются для этой группы пациентов, они могут быть более восприимчивы к действию препарата и более склонны к проявлению брадикардии и нарушению проводимости, при применении высоких доз препарата. Особое внимание следует обратить на мониторинг функции щитовидной железы.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени.
Не требуется коррекции доз пациентам с нарушениями функции почек и печени (за исключением тяжелой печеночной недостаточности).

Нежелательные эффекты классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом:
очень часто (≥10 %); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%; <1%); редко (≥0,01%, < 01%); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны сердца
Часто
— Брадикардия.
Очень редко
— Выраженная брадикардия, в некоторых случаях сообщалось, в частности, о блокаде синусового узла, в частности, у пожилых пациентов.
Проаритмогенное действие (сообщалось о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, иногда со смертельных исходом).
Частота неизвестна
— Аритмия типа «пируэт».
Со стороны сосудов
Часто
— Снижение артериального давления, как правило, умеренное и кратковременное. Случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса были зарегистрированы, особенно после передозировки или слишком быстрого введения.
Очень редко
— Приливы крови к коже лица.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
— Тошнота.
Частота неизвестна
— Панкреатит/острый панкреатит.

Нарушения общего характера и реакции в месте введения

Часто
Воспалительные реакции, такие как поверхностный флебит, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, флебит, целлюлит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях повреждения печени. Такие случаи были диагностированы на основании повышенного уровня трансаминаз в сыворотке крови.
В частности, сообщалось о следующем:
Очень редко
— Повышение уровня трансаминаз, изолированное и обычно умеренное (в 1,5-3 раза кратное повышение) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.
— Острое поражение печени с гипертрансаминаземией и/или желтухой, иногда со смертельным исходом — требует прекращения лечения.
— Хроническое поражение печени во время продолжительной (пероральной) терапии. Гистологическое исследование демонстрирует результаты, соответствующие псевдоалкогольному гепатиту. Оценка клинической и биологической картины (непостоянная гепатомегалия, гипертрансаминаземия: 1,5-3 кратное повышение уровня трансаминаз) требует регулярного контроля функции печени. Даже умеренное повышение уровня трансаминаз, наблюдающееся после лечения более 6 месяцев может привести к диагностированию хронического заболевания печени. Клинические и биологические нарушения, как правило, обратимы после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких случаях необратимых изменений.

Со стороны иммунной системы

Очень редко
— Анафилактический шок.
Частота неизвестна
— Ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы
Очень часто
— Нарушения функции щитовидной железы. Помимо всех клинических признаков дистиреоза (нарушения функции щитовидной железы), диссоциированные нарушения уровня гормонов щитовидной железы (увеличение уровня Т4, уровень ТЗ в норме или слегка понижен) не требуют прекращения лечения.
Часто
— Нарушения функций щитовидной железы. Гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличение массы тела, зябкость, апатия, сонливость, диагностический признак — явное повышение уровня ТТГ сыворотки крови. Постепенная нормализация функции щитовидной железы (эутиреоз) обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения, прекращение лечения не является обязательным: если показания к применению это оправдывают, то лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременной дополнительной терапией L-тироксином под контролем уровня ТТГ в сыворотке крови.
Гипертиреоз протекает более скрыто, с небольшим количеством симптомов (незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности); психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза.
Диагноз подтверждается выявлением пониженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительный критерий). Отмена амиодарона в таких случаях является обязательной: как правило, клиническая симптоматика нормализуется в течение 3-4 недель. Тяжелые случаи могут привести к летальному исходу для пациента, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство.
Если состояние пациента ухудшается, как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) и продолжать его достаточно долго (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона.
Очень редко
— Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны органа зрения

Частота неизвестна
— Оптическая нейропатия/неврит, со снижением остроты зрения, которая может прогрессировать в слепоту.
Со стороны нервной системы
Очень редко
— Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга).
Психические расстройства
Частота неизвестна
— Спутанность сознания, бред, галлюцинации.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко
— Интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда со смертельным исходом.
— Острый респираторный дистресс-синдром, как правило, связанный с интерстициальной болезнью легких, иногда с летальным исходом, иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и назначение кортикостероидов.
— Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с астмой.
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки
Очень редко
— Повышенное потоотделение, алопеция.
Часто
— Экзема.
Частота неизвестна
— Тяжелые кожные реакции, иногда со смертельным исходом, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, синдром лекарственной гиперчувствительности (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Частота неизвестна
— Боль в пояснице, боль в спине.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна
— Нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны репродуктивной системы
Частота неизвестна
— Снижение либидо.

• Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада, за исключением случаев коррекции состояния искусственным водителем ритма.
• Синдром слабости синусового узла за исключением случаев коррекции состояния искусственным водителем ритма (риск «остановки» синусового узла).
• Тяжелые нарушения проводимости (в том числе би- и трифасцикулярные блокады), некоррегируемые искусственным водителем ритма.
• Гипертиреоз, в связи с возможным его усугублением при приеме амиодарона.
• Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или одному из вспомогательных веществ препарата.
• Сердечно-сосудистый коллапс.
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• 2-й и 3-й триместры беременности.
• Кормление грудью.
• Детям до 3-х лет, в связи с содержанием бензилового спирта
• В сочетании с телапревиром, кобицистатом, а также препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):
— антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
— другие лекарственные средства, такие как мышьяк, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, домперидон, доласетрон внутривенно, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен, винкамин внутривенно, (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Данные противопоказания не должны приниматься во внимание при сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляцией желудочков.

Случаи передозировки при инъекционном введении амиодарона плохо документированы.
Зарегистрированы некоторые случаи синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, включая аритмию типа «пируэт», и повреждения печени. Лечение должно быть симптоматическим. С учетом кинетики препарата, необходимо достаточно длительное клиническое наблюдение за пациентом, в частности, мониторинг сердечной деятельности. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.

Аритмил для внутривенного введения предназначен для использования при тяжелых нарушениях ритма в условиях специализированных отделений стационара при постоянном мониторинге состояния пациента (ЭКГ, артериальное давление) в тех случаях, когда необходимо быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен его пероральный прием.
Замечания относительно способа применения
Амиодарон следует всегда, когда это возможно, вводить через центральные вены, поскольку инфузии через периферические вены, особенно повторные или длительные, могут привести к развитию побочных реакций в месте введения. Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности, иначе препарат можно вводить через периферические вены — наибольшую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Рекомендовано инфузионное введение препарата, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция амиодарона может вызвать выраженную артериальную гипотензию, острую сердечно-сосудистую недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (при возникновении циркуляторного коллапса может быть эффективным атропин).
Следует соблюдать осторожность при внутривенных инфузиях препарата пациентам с артериальной гипотонией, декомпенсированной кардиомиопатией, тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой дыхательной недостаточностью (эти состояния являются противопоказанием для введения амиодарона в виде внутривенной болюсной инъекции). Внутривенное введение амиодарона шприцом в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях (сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков), когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях кардиореанимации при постоянном электрокардиографическом контроле. При необходимости продолжения лечения амиодароном его следует вводить путем внутривенной инфузии.
Не смешивать препарат в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами!
Сердечные эффекты и нарушения электролитного баланса
Амиодарон имеет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Возможны случаи возникновения новой или обострение существующей аритмии при лечении амиодароном, иногда с летальным исходом; важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией. Гипокалиемию и другие нарушения электролитного баланса необходимо скорректировать до начала введения амиодарона и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов в крови и клинический мониторинг состояния пациента в течение лечения препаратом.
Несмотря на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» незначительна.
Следует с осторожностью применять препарат лицам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. Случаи тяжелой брадикардии, потенциально опасной для жизни и тяжелые нарушения проводимости наблюдались при применении амиодарона в сочетании с софосбувиром или другим противовирусным препаратом (DAA), воздействующим непосредственно на вирус гепатита С (ВГС), таким как деклатасвир, симепревир или ледипасвир. Таким образом сопутствующее назначение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется.
Если применение в сочетании с амиодароном нельзя избежать, рекомендуется внимательно следить за пациентами вначале монотерапии софосбувиром или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия. Пациенты, у которых установлен высокий риск развития брадиаритмии, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение первых 48 часов после начала лечения софосбувиром.
Из-за длительного периода полувыведения амиодарона, пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением после прекращения приема амиодарона в течение нескольких месяцев, предшествующих началу лечения только софосбувиром или софосбувиром в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия.
Пациенты получающие эти препараты для лечения гепатита С в сочетании с амиодароном, совместно с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений, должны быть осведомлены о симптомах тяжелой брадикардии и нарушении проводимости и должны незамедлительно обратиться к врачу при их проявлении.
Эндокринные эффекты
Амиодарон содержит йод (в 200 мг препарата содержится 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fT3, fT4, ТТГ) остается возможной.
Применение внутривенного амиодарона может вызвать развитие гипертиреоза/гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном) или у пациентов, которые принимают/ранее принимали пероральный амиодарон.
Амиодарон ингибирует в периферических тканях превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированным биохимическим изменениям (увеличение уровня fT4, незначительное снижение/норма уровня fT3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов. В таких случаях нет причин прекращать лечение амиодароном, если нет никаких клинических или последующих лабораторных (ТТГ) свидетельств заболевания щитовидной железы. В случаях подтвержденного гипертиреоза терапию амиодароном следует прекратить. При подтверждении гипотиреоза возможна соответствующая гормональная заместительная терапия без отмены амиодарона (при необходимости его применения).
Из-за медленной элиминации амиодарона и его метаболитов высокие уровни в плазме крови йодида, анормальные тесты и дисфункция щитовидной железы могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после отмены амиодарона. Поэтому следует проводить клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения и периодически в дальнейшем, особенно у пожилых пациентов, у пациентов с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.
Легочные эффекты
Сообщалось о нескольких случаях развития интерстициальной пневмопатии при внутривенном применении амиодарона. При подозрении диагноза интерстициального пневмонита (появление диспноэ и/или сухого кашля с/без ухудшения общего состояния) необходимо провести рентген-контроль органов грудной клетки и решить вопрос об отмене препарата и целесообразности назначения кортикостероидов. Легочные нарушения обычно обратимые при ранней отмене препарата. Клинические симптомы в основном исчезают в течение нескольких недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). У некоторых пациентов состояние может ухудшаться, несмотря на отмену амиодарона. Поступали сообщения о летальных случаях проявлений легочной токсичности.
При лечении амиодароном сообщалось про единичные случаи острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом, обычно в период непосредственно после хирургической операции. Его развитие может быть вызвано взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Во время принудительной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение за-такими пациентами.
С осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой (риск бронхоспазма).
Анестезия
Перед хирургической операцией следует обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома). Также лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Гепатобилиарные эффекты
Во время лечения амиодароном следует регулярно и тщательно контролировать функцию печени (активность трансаминаз в сыворотке крови) для раннего выявления ее повреждения, поскольку в первые 24 часа внутривенного введения препарата возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда с летальным исходом. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить его, если уровни трансаминаз более чем в три раза превышают норму. С осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Тяжелые кожные реакции
Могут возникать тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), которые могут быть опасными для жизни или смертельными. При возникновении симптомов или признаков, указывающих на эти синдромы (таких как прогрессивная сыпь на коже с пузырями или поражением слизистой), лечение амиодароном следует немедленно прекратить.
Проявления со стороны органа зрения
При таких проявлениях, как расплывчатое зрение или при снижении остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, препарат необходимо отменить, так как имеется вероятность развития слепоты (см. раздел Побочное действие).
Лекарственные взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.
Не рекомендуется применять амиодарон с бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующими моторику кишечника и которые могут вызвать гипокалиемию, фторхинолонами и ингибиторами ВИЧ-протеазы.
Комбинации с бета-блокаторами, верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковым аритмиям, угрожающим жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Также при одновременном применении амиодарона с флекаинидом необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно мониторировать состояние пациента.
Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).
Раствор Аритмила содержит бензиловый спирт, который может вызывать токсические и аллергические реакции у детей до 3 лет.
При применении препарата у больных сахарным диабетом следует учитывать, что амиодарон вводится только на 5 % растворе глюкозы.
После прекращения лечения терапевтическая концентрация амиодарона может сохраняться в крови в течение нескольких недель в случае повторного внутривенного введения из-за длительного периода полувыведения. После дальнейшего снижения уровня амиодарона аритмии могут повторяться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать после прекращения лечения.
Дети.
Безопасность и эффективность амиодарона для детей на данное время не оценивались, поэтому применение его детям не рекомендуется.
Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Сообщалось о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома» — gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапную одышку, артериальную гипотензию, брадикардию и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Поскольку амиодарон действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза от его назначения превышает риски, связанные с ним.
Амиодарон экскретируется в грудное молоко в значительном количестве, поэтому при необходимости применения препарата женщинам, кормящим грудью, кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поэтому во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Антиаритмические препараты
Многие антиаритмические препараты вызывают нарушение автоматизма, проводимости и сократимости сердца.
Комбинированная терапия антиаритмическими препаратами различных классов может оказывать полезное терапевтическое действие, но, как правило, при этом необходимо регулярное клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ. Комбинированная терапия антиаритмическими препаратами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию (амиодарон, дизопирамид, хинидин, соталол и т.п.) противопоказана.
Комбинированная терапия антиаритмическими препаратами одного и того же класса, кроме исключительных случаев, не рекомендуется в связи с повышенным риском неблагоприятных реакций со стороны сердца.
Комбинированная терапия препаратами с отрицательными инотропными свойствами, замедляющими и/или ослабляющими атриовентрикулярную проводимость, требует осторожности и клинического наблюдения и мониторинга ЭКГ.
Препараты, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Совместное применение нескольких препаратов, способных вызывать «пируэтную» тахикардию, в целом противопоказано.
Это тяжелое нарушение ритма сердца может быть вызвано рядом лекарственных средств, в том числе антиаритмическими препаратами. Гипокалиемия (см. «Препараты, способные вызывать гипокалиемию») является предрасполагающим фактором, также как и брадикардия (см. «Препараты, способные вызывать брадикардию») или уже существующие (врожденное или приобретенное) удлинение интервала QT.
Препараты, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» — антиаритмические препараты класса Ia, III, некоторые нейролептики.
Что касается доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина, то только формы, вводимые внутривенно, участвуют в этом взаимодействии.
Тем не менее, некоторые из этих препаратов, вследствие их необходимости, являются исключением, будучи противопоказанными лишь с вызывающими «пируэтную» тахикардию препаратами. К ним относятся: метадон, антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики.
Перпараты, способные вызывать брадикардию
Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивне эффекты).
Многие препараты могут вызывать брадикардию. Это в частности, антиаритмические средства класса IA, бета-блокаторы, некоторые антиаритмичекие средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты дигиталиса, пилокарпин, ингибиторы холинэстеразы и т.д.

Влияние амиодарона на другие препараты

Амиодарон и /или его метаболит дезетиламиодарон ингибирует CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 Р-гликопротеин и может привести к повышению их концентраций в плазме, что может привести к возможному повышению их токсичности.
Из-за большой продолжительности периода полувыведения амиодарона, эти взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Влияние других препаратов на амиодарон

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови, что может привести к возможному повышению его токсичности.
Рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные препараты) во время лечения амиодароном.
Противопоказанные сочетания (см. раздел «Противопоказания»)
Препараты, способные вызывать «пируэтную» тахикардию (кроме антипаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. раздел «Нерекомендованные сочетания»):
• антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);
• другие препараты, такие как такие как мышьяк, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, домперидон, доласетрон внутривенно, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен, винкамин внутривенно.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Телапревир. Расстройство автоматизма и сердечной проводимости с чрезмерным риском брадикардии.
Кобицистат. Риск усугубления нежелательных эффектов вследствие снижения метаболизма амиодарона.
Нерекомендуемые сочетания
Софосбувир. Только при одновременной двойной терапии даклатасвир/софосбувир или ледипасвир/софосбувир: развитие потенциально тяжелой брадикардии, которая может привести к летальному исходу. Если нельзя предотвратить сопутствующее применение, необходим клинический контроль и ЭКГ, особенно в течение первых недель комбинированной терапии.
Субстраты CYP3A4. Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может привести к возможному увеличению их точности.
Циклоспорин. Увеличение концентрации циклоспорина в крови из-за уменьшения его метаболизма в печени, с риском развития нефротоксических эффектов.
Необходимо проводить определение концентрации циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректировку доз циклоспорина при лечении амиодароном.
Дилтиазем инъекционный. Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если данного сочетания препаратов не нельзя избежать, то необходимы клинический контроль и постоянный мониторинг ЭКГ.
Верапамил инъекционный. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады. Если данного сочетания препаратов не нельзя избежать, то необходимы клинический контроль и постоянный мониторинг ЭКГ.
Финголимод. Усугубление брадикардии, которая может привести к летальному исходу. Совместное применения с бета-блокаторами является наиболее рискованными. Клинический мониторинг и непрерывно ЭКГ в течение 24 часов после первой дозы.
Антипаразитарные средства, способные вызывать «пируэтную» тахикардию (галофантрин, лумефантрин, пентамидин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая «пируэтную» тахикардию. По возможности отменить антибактериальный препарат, вызывающий тахикардию типа «пируэт». Если данного сочетания препаратов не нельзя избежать, то необходимы клинический контроль и постоянный мониторинг ЭКГ.
Нейролептики, способные вызывать «пируэтную» тахикардию (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Повышенный риск желудочковых аритмий, включая «пируэтную» тахикардию.
Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, включая «пируэтную» тахикардию.
Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные сочетания). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая «пируэтную» тахикардию.
Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая «пируэтную» тахикардию (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.
Сочетания, требующие осторожности при применении
Субстраты гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Совместное применение с субстратами гликопротеина может усиливать их действие.
Сердечные гликозиды. Нарушение частоты сердечных сокращений (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриавентрикулярной проводимости (синергичное действие). При применении дигоксина, возможно увеличение его концентрации в плазме (из-за снижения клиренса акалоида). Необходимо осуществлять клинический и ЭКГ-мониторинг, а также определение уровня дигоксина в плазме. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы дигоксина.
Дабигатран. Увеличение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Указание для постоперационного периода: клиническое наблюдение и коррекция дозы дабигатрана при необходимости, не превышая 150 мг/сут.
Субстраты фермента CYP2C9. Амиодарон повышает концентрацию субстратов CYP2C9, таких как антагонисты витамина К и фенитоин.
Антагонисты витамина К. Усиление антикоагуляционного эффекта антагонистов витамина К и риск кровотечения. Необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и MHO (INR), а также корректировка дозы перорального антикоагулянта во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения.
Фенитоин (посредством экстраполяции фосфенитоин). Увеличение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, в частности, неврологическими признаками (снижение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови, необходимо снизить дозу фенитоина сразу же после возникновения симптомов передозировки.
Субстраты CYP2D6.
Флекаинид. Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме крови путем ингибирования CYP2D6. Необходима коррекция дозы флекаинида.
Субстраты CYP3A4. Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает концентрацию в плазме субстратов CYP3А4, что может привести к возможному повышению их токсичности.
Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). Риск токсического поражения мышц (например, рабдомиолиза) увеличивается при одновременном введении амиодарона со статинами, которые метаболизируются посредством CYP3A4. Следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа.
Другие препараты, метаболизирующиеся CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам, фентанил). Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает концентрацию в плазме данных препаратов, что может привести к возможному повышению их токсичности.
Лидокаин. Риск увеличения концентрации лидокаина в плазме крови с риском неврологических и кардиологических побочных эффектов из-за подавления амиодароном его печеночного метаболизма при приеме амиодарона. Клиническое наблюдение, ЭКГ и, возможно, контроль концентрации лидокаина в плазме крови. При необходимости корректировка доз лидокаина во время лечения амиодароном после прекращения лечения.
Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в крови из-за подавления амиодароном метаболизма такролимуса. Определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировка доз такролимуса во время лечения амиодароном и после прекращения лечения.
Бета-блокаторы кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении). Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое наблюдение.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения сократимости и проводимости (синергический эффект) с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа «пируэт». Регулярный клинический мониторинг и ЭКГ.
Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический мониторинг и ЭКГ.
Дилтиазем перорально. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых людей. Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Верапамил перорально. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых людей. Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Макролиды некоторые (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая «пируэтную» тахикардию. Клинический и электрокардиографический мониторинг при сопутствующем применении.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию:
— мочегонные средства с гипокалиемическим действием (отдельно или в сочетании);
— амфотерицин В (при внутривенном введении);
— глюкокортикоиды системные, тетракозактид.
Повышенный риск желудочковых аритмий, включая «пируэтную» тахикардию (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходима коррекция гипокалиемии перед применением данного препарата, а также мониторинг клинического состояния, электролитного баланса и ЭКГ (интервала QT).
Препараты, вызывающие брадикардию. Повышенный риск желудочковых аритмий, включая «пируэтную» тахикардию. Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты). Клинический и электрокардиографический мониторинг.
Орлистат. Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Клиническое наблюдение и, при необходимости, ЭКГ.
Тамсулозин. Повышение риска побочных эффектов тамсулозина вследствие ингибирования его метаболизма в печени. Клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозина во время лечения амиодароном и, при необходимости, после прекращения лечения.
Вориконазол. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая «пируэтную» тахикардию, возможно из-за снижения метаболизма амиодарона. ЭКГ и клиническое наблюдение, при необходимости корректировка дозы амиодарона.
Комбинации, требующие особого внимания
Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии (потенцирование брадикардии).
Несовместимость
Амиодарон можно вводить, только растворив в 5 % растворе глюкозы. Не разводить 0,9 % раствором натрия хлорида, так как возможно образование преципитата!
Не смешивать в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!
Использование оборудования или медицинских приборов с ПВХ, пластифицированным ди-2-этиггексилфталатом (ДЭГФ), может вызывать высвобождение ДЭГФ под воздействием раствора инъекционного амиодарона. Для минимизации воздействие ДЭГФ на пациента рекомендуется выполнять окончательное разведение амиодарона непосредственно перед введением и с использованием приспособлений, не содержащих ДЭГФ, например из ПВХ без ДЭГФ, из полиолефинов (полиэтилен, полипропилен), стекло и т.п. Допускается использовать только прозрачный раствор, свободный от частиц.

2 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке!

В оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл раствора в ампулы из нейтрального стекла, бесцветные, I гидролитического класса, герметично запаянные, производства «Schott Hungary kft», Венгрия и «Medical Glass», Словения по спецификации SCM-008. По 5 ампул помещают в кассету. Одну кассету вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Информация о производителе
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При приеме внутрь лаппаконитина гидробромида быстро всасывается из ЖКТ; C_max в плазме крови достигается в среднем через 80 мин, после чего быстро уменьшается. Проникает через ГЭБ. T_1/2 составляет 1.17-2.4 ч. Почками за сутки выводится лишь около 10% лаппаконитина гидробромида. Биодоступность лаппаконитина гидробромида составляет 40-56%, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. V_d — 690 л. Среди образующихся метаболитов основным фармакологически активным метаболитом является дезацетиллаппаконитин. При хронической сердечной недостаточности II-III ФК по классификации NYHA всасывание лаппаконитина гидробромида замедленно (C_max в плазме крови достигается через 2 ч), и повышается роль почечной экскреции (почками за сутки выводится до 28% лаппаконитина гидробромида).

Показания активных веществ препарата

Алларитмин^®

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная форма фибрилляции и трепетания предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, в т.ч. и при синдроме WPW, пароксизмальная желудочковая тахикардия (при отсутствии органических изменений миокарда).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь по 25 мг каждые 8 ч, при отсутствии терапевтического эффекта — через каждые 6 ч. Возможно увеличение разовой дозы до 50 мг каждые 6-8 ч.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма), кардиогенный шок, блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), умеренная и тяжелая хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации NYHA, выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка (>1.4 см), постинфарктный кардиосклероз, синдром Бругада, острый инфаркт миокарда, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лаппаконитину гидробромиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек.

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

Лекарственное взаимодействие