Арител Плюс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000649
Торговое наименование препарата
Арител® Плюс
Международное непатентованное наименование
Бисопролол + Гидрохлоротиазид
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активные вещества 2,5 мг + 6,25 мг — бисопролола фумарат 2,5 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг;
вспомогательные вещества — крахмал прежелатинизированный 17 мг; кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 1,5 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) 40 мг; магния стеарат 0,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32 мг; 32
состав пленочной оболочки — Селекоат AQ-02140/A 3 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1.65 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 0,27 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 0,42 мг, титана диоксид 0,63 мг, краситель солнечный закат желтый 0,03 мг].
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые с крестообразной риской. На поперечном разрезе два слоя: внутренний слой почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик)
Код АТХ
C07BB07
Фармакодинамика:
Бисопролол
Селективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное действие, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения Р-адреноблокаторов, в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности а-адренорецепторов и устранения стимуляции Рг-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования Р-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 месяца.
Гидрохлорот иазид
Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа, сохраняется в течение 6-12 часов. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.
Фармакокинетика:
Бисопролол
После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 80-90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2-4 часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 30%. Плохо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком — незначительная. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 9-12 часов. Выводится почками (50% — в неизмененном виде), менее 2% — через кишечник.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов. Биодоступность гидрохлоротиазида — 60-80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет около 8 часов.
Показания:
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;
— бронхиальная астма;
— хроническая обструктивная болезнь легких;
— острая сердечная недостаточность и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
— кардиогенный шок;
— синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);
— атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
— вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
— феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);
— трудноконтролируемый сахарный диабет;
— выраженные нарушения периферического кровообращения (в том числе синдром Рейно);
— выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);
— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
— метаболический ацидоз;
— гиповолемия;
— острая почечная недостаточность;
— хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
— одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;
— одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов;
— одновременный прием препаратов лития;
— одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— беременность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови (может маскировать симптомы гипогликемии), аллергические реакции (в анамнезе), бронхоспазм (в анамнезе), проведение десенсибилизирующей терапии, атриовентрикулярная блокада I степени, псориаз, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения а-адреноблокаторами), гипертиреоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, строгая диета, депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, у пациентов пожилого возраста.
Беременность и лактация:
Беременность
Применение препарата Арител® Плюс при беременности противопоказано. Препарат Арител® Плюс не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или новорожденного. Обычно β-адреноблокирующий эффект ведет к снижению плацентарной перфузии, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.
В том случае, когда лечение препаратом Арител® Плюс рассматривается в качестве необходимого, следует принимать альтернативные методы терапии с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении активных веществ препарата Арител® Плюс в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Арител® Плюс не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Арител® Плюс рекомендуется принимать утром, во время приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Для индивидуального подбора дозы Арител® Плюс выпускается в следующих дозировках, содержащих:
2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида
5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида
10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида
Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Пациентам с умеренными нарушениями функции печени, умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пожилым пациентам коррекция дозы, обычно, не требуется.
Препарат принимается длительно, длительность курса устанавливается врачом.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения:
очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водноэлектролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко: метаболический алкалоз.
Нарушения психики
Нечастые: депрессия, бессонница; редко: галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение*, головная боль*.
Нарушения со стороны органов зрения
Редко: нарушения зрения, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами); очень редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности. Нарушения со стороны сосудов
Часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто: ортостатическая гипотензия; редко: обморок (синкопе).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко: аллергический ринит; частота не установлена: интерстициальная легочная болезнь.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто: боль в животе; очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные «приливы» крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко: алопеция, кожная красная волчанка, p-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Редко: нарушение потенции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость*; нечасто: астения; очень редко: боль в груди.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).
*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.
Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, судороги, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, производить восполнение объема циркулирующей крови. При брадикардии внутривенно вводится атропин в дозе 1-2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1-10 мг/час. В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5 — 10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то внутривенно назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся атриовентрикулярной блокаде следует внутривенно ввести 1-2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам внутривенно. При бронхоспазме ингаляционно вводятся β2-адреномиметики.
Взаимодействие:
Нерекомендуемые комбинации: с препаратами лития, блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (например, верапамил) и производными бензотиазегшна (например, дилтиазем), антигипертензивными средствами центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин. рилменидин)
Комбинации, которые следует применять с осторожностью: блокаторы «медленных» кальциевых каналов, производные дигидропиридина (например, амлодипин, нифедипин), антигипертензивные средства, трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, пропафенон), антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид), астемизол, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, нейролептики, М-холиномиметики, β-адреноблокаторы для местного применения, инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь, средства для общей анестезии, сердечные гликозиды, нестероидные противовоспалительные средства, β -адреномиметики (например, добутамин, изопреналин), неселективные адреномиметики (эпинефрин, норэпинефрин), лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид, слабительные средства); лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; колестирамин, колестипол; йодсодержащис контрастные средства; соли кальция; калийсберегающие диуретики.
Комбинации, которые следует учитывать: Возможно усиление
гипотензивного действия при совместном применении антидепрессантов на основе имипрамина (трициклинов), нейролептиков; блокаторов «медленных» кальциевых каналов, производных дигидропиридинового ряда (амлодипином, фелодипином, лацидипин, нифедипином, никардипином, нимодипином, нитрендипином).
Применение препарата Арител® Плюс совместно с трициклическими антидепрессантами, в том числе, ингибиторами МАО, а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время, сочетанное их применение должно приниматься во внимание, поскольку может потребовать уменьшения дозировки гипотензивного средства из-за аддитивного (суммирующего) гипотензивного действия.
При совместном применении с мефлохином возможно развитие брадикардии. При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение уровня креатинина в крови.
Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном назначении с кортикостероидами (для системного применения), нестероидными противовоспалительными препаратами и тетракозактидом.
Особые указания:
Меры предосторожности, связанные с бисопрололом
Прекращение терапии
Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.
Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких
У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.
У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы β2-адреномиметиков. Хроническая сердечная недостаточность
Пациентам с компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), которым показано лечение β-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.
Брадикардия
При ЧСС менее 50-55 уд/мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.
Атриовентрикулярная блокада I степени
Учитывая отрицательное дромотропное действие β -адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной (AV) блокадой I степени.
Стенокардия Принцметала
β-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. β1 селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.
Нарушения периферического кровообращения
У пациентов с нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно β-адреноблокаторы могут вызвать обострение течения заболевания.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокаторами. В период лечения необходим тщательный контроль артериального давления (АД).
Пожилые пациенты
Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента.
Сахарный диабет
Пациенты, принимающие Арител® Плюс, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.
Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение могут маскироваться.
Псориаз
Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.
Аллергические реакции
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины возникновения, в особенности при применении йодосодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение β-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.
Общая анестезия
При проведении общей анестезии блокада β-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжить терапию β-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Арител® Плюс перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.
Тиреотоксикоз
При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться. Строгая диета
Арител® Плюс следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.
Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом
Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.
Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом
У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Водно-электролитный баланс
При длительном применении препарата Арител® Плюс рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.
Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипонатриемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.
Содержание натрия в плазме крови
Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.
Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском, например, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.
Содержание калия в плазме крови
Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (< 3,5 ммоль/л).
Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же, как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии по типу «пируэт».
Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Арител® Плюс.
Содержание кальция в плазме крови
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.
Концентрация глюкозы в крови
Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры — дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.
Функция почек
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, взрослые). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Кокрофта.
Например:
С1Сr =(140- возраст) х масса тела / 0,814 х креатинин сыворотки крови где: возраст(лет)
масса тела (кг)
креатинин сыворотки крови (в микромоль/л)
Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола. Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.
Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.
Комбинация с другими гипотензивными средствами
В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.
Фоточувствительность
Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового (УФ) излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.
Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.
Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом
Спортсмены
Спортсмены должны быть информированы, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг.
Упаковка:
По 7, 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Описание препарата Арител® Плюс (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг+6.25 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2013 году
Дата согласования: 09.09.2013
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Арител® Плюс
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат) | 2,5 мг |
| гидрохлоротиазид | 6,25 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 17 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,5 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 40 мг; магния стеарат — 0,75 мг; МКЦ — 32 мг | |
| оболочка пленочная: Селекоат AQ-02140/А (гипромеллоза — гидроксипропилметилцеллюлоза — 1,65 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 400 — 0,27 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 6000 — 0,42 мг, титана диоксид — 0,63 мг, краситель «Солнечный закат» желтый — 0,03 мг) — 3 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат) | 5 мг |
| гидрохлоротиазид | 6,25 мг |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2,1 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал С*Рharm 93000) — 23,9 мг; лактоза (сахар молочный) — 70 мг; магния стеарат — 0,75 мг; МКЦ — 32 мг | |
| оболочка пленочная: Селекоат AQ-02140 (гипромеллоза — гидроксипропилметилцеллюлоза — 2,2 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 400 — 0,36 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 6000 — 0,56 мг, титана диоксид — 0,84 мг, краситель «Солнечный закат» желтый — 0,04 мг) — 4 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 2,5 мг+6,25 мг: покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской. На поперечном разрезе: два слоя, внутренний слой почти белого цвета.
Таблетки 5 мг+6,25 мг: покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе: два слоя, оболочка желто-оранжевого цвета, ядро белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
бета-адреноблокирующее, гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное, диуретическое.
Фармакодинамика
Арител® Плюс — комбинированный препарат, в состав которого входят бисопролол и гидрохлоротиазид.
Бисопролол
Селективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы.
ОПСС в начале применения β-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС путем ингибирования β-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиление их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется в течение 6–12 ч. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.
Фармакокинетика
Бисопролол
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 80–90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Tmax в плазме крови составляет 2–4 ч. Связь с белками плазмы крови около 30%. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком незначительная. Метаболизируется в печени. T1/2 — 9–12 ч. Выводится почками (50% — в неизмененном виде), менее 2% — через кишечник.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. Tmax в плазме крови составляет около 4 ч. Биодоступность — 60–80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 — около 8 ч.
Показания
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
- кардиогенный шок;
- синдром слабости синусного узла (в т.ч. синоатриальная блокада);
- AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
- вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
- феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);
- трудноконтролируемый сахарный диабет;
- выраженные нарушения периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно);
- тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт. ст.);
- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
- метаболический ацидоз;
- гиповолемия;
- острая почечная недостаточность;
- хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
- одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;
- одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов;
- одновременный прием препаратов лития;
- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии; AV-блокада I степени; псориаз; ишемическая болезнь сердца; печеночная недостаточность; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения α-адреноблокаторами); гипертиреоз; водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); подагра; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; строгая диета; депрессии (в т.ч. в анамнезе); миастения; пациенты пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Арител® Плюс рекомендуется принимать утром, во время приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Для индивидуального подбора дозы Арител® Плюс выпускается в следующих дозировках: 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида; 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через 2 нед.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Больным с умеренными нарушениями функции печени и почек, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Длительность курса устанавливается врачом.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, астения, беспокойство, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, расстройство памяти/внимания, обморок, вертиго, ощущение холода и онемения конечностей, судороги, парестезия, гипестезия, гиперестезия, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Со стороны ССС: синусовая брадикардия, выраженное снижение АД, нарушение AV проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения ХСН, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в т.ч. боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: подагра, синдром отмены (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с фенитоином (при в/в введении) и ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД (за счет содержания в составе препарата бисопролола).
Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счет содержания в составе препарата бисопролола).
При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счет содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).
Арител® Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В).
Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, БКК (амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприл, эналаприл), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.
Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), эстрогенами, НПВС (индометацин, пироксикам, напроксен, фенилбутазон) и тетракозактидом.
При одновременном применении с препаратом Арител® Плюс может усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных.
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, эритромицин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиление брадикардии, AV блокады и ХСН.
При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для прием внутрь может снижаться.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для в/в введения, повышается риск развития аллергических реакций.
При одновременном назначении препарата Арител® Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином — гипонатриемии; с циклоспорином — повышение содержания креатинина в сыворотке крови.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин — укорачивает T1/2 бисопролола.
Бисопролол и гидрохлоротиазид не следует комбинировать с другими препаратами из группы β-адреноблокаторов.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, судороги, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, принять меры для восполнения ОЦК. При брадикардии в/в вводится атропин в дозе 1–2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1–10 мг/ч. В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15–85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5–10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то в/в назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся AV блокаде следует в/в ввести 1–2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам в/в. При бронхоспазме ингаляционно вводятся β2-адреномиметики.
Особые указания
В период терапии препаратом Арител® Плюс необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), содержания глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). Пожилым пациентам следует начинать с лекарственной формы препарата, содержащей низкую дозу бисопролола. При этом необходим регулярный контроль состояния пациентов, рекомендуется также контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 мес). Необходимо обучить больного методике подсчета ЧСС.
Следует снижать дозы препарата Арител® Плюс (за счет уменьшения содержания в нем бисопролола), если ЧСС в покое не превышает 50–55 уд./мин.
В период терапии препаратом Арител® Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).
Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих β-адреноблокаторы. Таким пациентам следует отменить Арител® Плюс за 48 ч до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Арител® Плюс. В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.
Бисопролол
Прекращать лечение следует постепенно, особенно при сопутствующей ИБС. Дозу снижают в течение 2 нед. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.
При бронхиальной астме и ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают β-адреномиметики.
При сопутствующей ХСН лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах.
Учитывая отрицательное дромотропное действие β-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.
У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно) β-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания, поэтому таким пациентам препарат противопоказан (см. «Противопоказания»).
При тиреотоксикозе Арител® Плюс (за счет содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например тахикардия).
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль АД.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител® Плюс при развитии депрессии, вызванной приемом β-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола). У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.
Пациенты с сопутствующим сахарным диабетом должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (особенно в случае гипокалиемии). Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость).
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител® Плюс, т.к. β-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной железы.
Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза.
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие препараты), лечение β-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.
Спортсмены должны быть информированы, что данный препарат может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-тестов.
Гидрохлоротиазид
Необходим контроль уровня натрия в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию калия в крови у пожилых пациентов, при циррозе, сопровождающимся отеками, асцитом, поражении коронарных артерий или ХСН, с удлиненным интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации калия в крови необходимо провести в течение 1-й нед лечения.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом.
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови). Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом Арител® Плюс необходимо прекратить, т.к. на фоне его приема может возникать транзиторная гиперкальциемия.
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной (концентрация креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек.
Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведет к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно усиление существующих нарушений.
Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 7, 10 или 30 шт. 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 шт. или 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 1, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10, 15 или 30 шт. 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 шт. или 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.
Производитель
ЗАО «Канонфарма продакшн». Россия, 141100, Щелково, Московская обл., ул. Заречная, 105.
Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.
www.canonpharma.ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон
Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон (Bisoprolol + Hydrochlorothiazide Canon)
💊 Состав препарата Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон
✅ Применение препарата Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон
Описание активных компонентов препарата
Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон
(Bisoprolol + Hydrochlorothiazide Canon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.06.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C07BB07
(Бисопролол и тиазиды)
Лекарственная форма
| Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг+6.25 мг: 10, 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-000649 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное антигипертензивное средство.
Бисопролол — селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 мес.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генли, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, длительность антигипертензивного эффекта сохраняется в течение суток. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.
Фармакокинетика
Бисопролол
Абсорбция не зависит от приема пищи. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 80-90%. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 часа, связь с белками плазмы около 30%. Умеренно растворим в липидах, плохо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком (около 1%). Метаболизируется в печени. Выводится двумя равноценными путями: приблизительно 50% дозы бисопролола выводится почками в неизменном виде и лишь 1-2% — через кишечник. T1/2— 10-12 ч.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно, абсорбция 80%, связь с белками плазмы 64%. Биодоступность гидрохлоротиазида от 60 до 80%. Время достижения Cmax наступает через 2-5 часов, около 4 часов. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. T1/2 — 9-13 часов. Не метаболизируется. Выводится почками в основном (более 95%) в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Показания активных веществ препарата
Бисопролол + Гидрохлоротиазид Канон
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Разовую дозу принимают 1 раз/сут.
Дозу фиксированной комбинации подбирают индивидуально.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Рекомендуется начинать лечение комбинированным препаратом, содержащим бисопролол в низкой дозе — 5 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, которые особенно часто возникают в начале лечения, слабо выражены и проходят в течение первых 1-2 недель лечения; нечасто — нарушение сна, депрессия, судороги; редко — кошмарные сновидения, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, нарушение AV проводимости, обострение течения хронической сердечной недостаточности, желудочковая экстрасистолия, ощущение холода и онемения конечностей; нечасто — ортостатическая гипотензия; очень редко — боли в грудной клетке.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у больных бронхиальной астмой и бронхоспазм (в анамнезе).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — потеря аппетита, дискомфорт в области ЖКТ, панкреатит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Со стороны органов чувств: редко — нарушения слуха, зрения, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, которые используют контактные линзы); очень редко — конъюнктивит.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — нарушение потенции.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.
Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, покраснение кожи лица, аллергический ринит, повышенное потоотделение; очень редко — возможно обострение псориаза, алопеции, дискоидной и красной волчанки.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия и глюкозурия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (особенно гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, а также гиперкальциемия), метаболический алкалоз; нечасто — повышение активности амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; редко — повышение активности АЛТ, АСТ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: немеланомный рак кожи (на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлоротиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь).
Противопоказания к применению
Тяжелые формы бронхиальной астмы; ХОБЛ; кардиогенный шок; СССУ (в т.ч. синоатриальная блокада); AV блокада II и III степени без искусственного водителя ритма; выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин); феохромоцитома (без одновременного использования альфа1-адреноблокаторов); поздние стадии нарушения периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; метаболический ацидоз; дегидратация; острая почечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин); одновременное применение с флоктафенином, сультопридом; одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В); возраст до 18 лет; тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. печеночная прекома и кома); подагра; повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида.
С осторожностью
AV блокада I степени, вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала), ИБС, сахарный диабет, нарушение водно-электролитного баланса, печеночная и/или почечная (КК более 30 мл/мин) недостаточность, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), строгая диета, снижение ОЦК (рвота, диарея, дегидратация), бронхоспазм (в анамнезе), псориаз, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Больным с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Больным почечной недостаточностью (КК более 30 мл/минуту), коррекции дозы препарата не требуется.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Обычно коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начинать с наименьшей возможной дозы.
Особые указания
В период терапии необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3-4 мес), за концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Необходимо обучить больного методике подсчета ЧСС.
Следует снижать дозы (за счет содержания в составе комбинированного препарата бисопролола) с 10 до 5 мг, если ЧСС в покое не превышает 50-55 уд./мин в течение 2 недель.
Особое внимание следует уделять пациентам с ИБС, т.к. резкая отмена может приводить к внезапному ухудшению состояния пациента. В период лечения необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и содержания электролитов (калия, натрия, кальция).
Во время лечения данной комбинацией пациенты должны употреблять адекватное количество жидкости и пищи, богатой калием (например, бананов, овощей, орехов), что необходимо для компенсации потерь калия.
Риск развития гипокалиемии можно предупредить или уменьшить путем одновременного назначения калийсберегающих диуретиков. До начала лечения данной комбинацией необходимо компенсировать ОЦК.
При тиреотоксикозе данная комбинаций может маскировать клинические признаки заболевания (например, тахикардию).
У пациентов с феохромоцитомой не следует применять до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо контролировать АД.
Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола).
Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих бета-адреноблокаторы. У таких пациентов следует отменить данную комбинацию за 48 ч до операции, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает данную комбинацию. В качестве средства для общей анестезии следует выбирать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.
На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза.
При указаниях в анамнезе на анафилактические реакции, независимо от причины их возникновения, особенно при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение данной комбинацией (за счет содержания в ней бисопролола) может повышать риск возникновения аллергических реакций и способствовать развитию резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, т.к. бета-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной жидкости.
Клонидин — повышение риска «рикошетной» гипертензии, а также усугубление брадикардии и нарушений AV проводимости. Сначала необходимо провести постепенную отмену клонидина, и лишь затем возможно применение данной комбинации.
При длительной терапии следует регулярно контролировать концентрации креатинина и мочевины, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты.
При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, характеризующихся риском ухудшения состояния, необходимо параллельное проведение бронходилатирующей терапии.
Гипокалиемия может способствовать развитию тяжелых аритмий, в частности, аритмии типа «пируэт».
Возможно усугубление течения метаболического алкалоза вследствие нарушений водно-электролитного баланса.
Данная комбинация содержит гидрохлоротиазид, который может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью развития головокружения.
Лекарственное взаимодействие
Возможно усиление антигипертензивного эффекта данной комбинации при одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) (амлодипином, фелодипином, нифедипином, никардипином, нимодипином, нитрендипином), ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.
Возможно ослабление антигипертензивного эффекта данной комбинации при одновременном применении с ГКС (для системного применения), эстрогенами, НПВС (индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном) и тетракозактидом.
При развитии гиповолемии совместное применение НПВС может индуцировать развитие острой почечной недостаточности.
Сочетание комбинации бисопролола и гидрохлоротиазида с ГКС, АКТГ, карбеноксолоном, амфотерицином В, фуросемидом и слабительными средствами может привести к гипокалиемии. При одновременном применении с данной комбинацией может усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных.
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, бепридил, эритромицин (в/в), галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиления брадикардии, AV блокады и хронической сердечной недостаточности.
При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».
Цитостатики (в частности, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат) — возможно усиление миелотоксичность.
При одновременном применении данной комбинации с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.
При одновременном применении данной комбинации с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или с йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для в/в введения, повышается риск развития аллергических реакций.
При одновременном применении данной комбинации с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии; с циклоспорином — возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.
Бисопролол
При одновременном применении данной комбинации с фенитоином (в/в) и средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД. Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (под влиянием курения).
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.
БМКК типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола.
Препараты наперстянки при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, брадикардии.
Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Сочетание бисопролола с симпатомиметиками, влияющими на α- и β-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием α-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов.
Одновременное применение бисопролола с бета-симпатомиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин — укорачивает T1/2 бисопролола.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременного применения гидрохлоротиазида с солями лития повышается его токсичность, т.к. почечный клиренс лития снижается.
Необходимо с осторожностью применять гидрохлоротиазид совместно со следующими препаратами:
- гипотензивными средствами (потенцируется их действие, может возникнуть необходимость в коррекции дозы);
- с сердечными гликозидами, т.к. может увеличиться возможность проявлений токсичности препаратов наперстянки, связанной с гипокалиемией и гипомагниемией;
- с недеполяризующими миорелаксантами (усиливает их действие);
- с амиодароном (повышение риска возникновения аритмий, связанных с гипокалиемией).
- гипогликемическими средствами для приема внутрь (снижается их эффективность, может развиться гипергликемия);
- с кортикостероидами или кальцитонином (повышение риска развития гипокалиемии);
- с салицилатами (усиливает их нейротоксичность);
- с хинидином (уменьшает его выведение);
- с метилдопой (возможно развитие гемолиза).
- с амантадином (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности);
колестирамином и колестиполом, которые снижают абсорбцию гидрохлоротиазида;
- этанолом, барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают риск ортостатической гипотензии.
Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат), усиливают диуретический эффект. Вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол усиливают антигипертензивный эффект.
НПВС, особенно индометацин, снижают антигипертензивный и диуретический эффект. Одновременное применение дифлунизала с гидрохлоротиазидом вызывает значительное повышение уровня последнего в плазме крови и уменьшает его гиперурикемическое действие.
Гидрохлоротиазид ослабляет действие пероральных контрацептивов, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств.
Тиазиды могут снижать уровень йода в плазме крови, связанного с белками.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активные вещества для дозировки 5 мг + 6,25 мг — бисопролола фумарата (бисопролола гемифумарата) 5 мг и гидрохлоротиазида 6,25 мг;
активные вещества для дозировки 10 мг+6,25 мг — бисопролола фумарата (бисопролола гемифумарата) 10 мг и гидрохлоротиазида 6,25 мг;
вспомогательные вещества — кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный (крахмал C*Pharm 93000), лактоза (сахар молочный), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
состав пленочной оболочки — Селекоут AQ-02140 [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 400), макрогол (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, краситель солнечный закат желтый].
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе два слоя: оболочка желто-оранжевого цвета, ядро белого цвета.
гипотензивное комбинированное средство (бета1-адреноблокатор селективный +тиазидный диуретик)
Код ATX
[С07ВВ07]
Фармакодинамика
Арител® Плюс является комбинированным средством, в состав которого входят бисопролол и гидрохлоротиазид.
Бисопролол — селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует бета2-адренорецепторы.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 мес.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется в течение 6-12 ч. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.
Фармакокинетика
Бисопролол
После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 80-90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2-4 ч. Связь с белками плазмы крови составляет около 30%.
Плохо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком -незначительная. Метаболизируется в печени.
Период полувыведения составляет 9-12 ч. Выводится почками (50% — в неизмененном виде), менее 2% -через кишечник.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 ч. Биодоступность гидрохлоротиазида — 60- 80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.
Проникает через плацентарный барьер, и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет около 8 ч.
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
— повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам.
— бронхиальная астма;
— хроническая обструктивная болезнь легких;
— кардиогенный шок;
— синдром слабости синусового узла (в т.ч. синоатриальная блокада);
— атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);
— вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
— феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
— трудноконтролируемый сахарный диабет;
— поздние стадии нарушения периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно);
— выраженная артериальная гипотензия;
— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
— метаболический ацидоз;
— гиповолемия;
— острая почечная недостаточность;
— хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.);
— одновременное применение с флоктафенином, сультопридом.
— одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— беременность;
— период лактации.
С осторожностью следует применять при атриовентрикулярной блокаде I степени, ишемической болезни сердца, печеночной недостаточности, почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин.); тиреотоксикозе, феохромоцитоме (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитных нарушениях (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); депрессии (в том числе в анамнезе), миастении, подагре, псориазе, а также у пациентов пожилого возраста.
Способ применения и дозировка
Арител® Плюс рекомендуется принимать утром (во время приема пищи). Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
В начале лечения следует принимать по 1 таблетке препарата Арител® Плюс, содержащей 5 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта через 2 недели дозу можно увеличить, принимая по 1 таблетке препарата Арител® Плюс, содержащей 10 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут.
Больным с нарушениями функции печени, а также пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
У больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (КК более 30 мл/мин.) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, астения, нарушения сна, депрессия; повышенная утомляемость, галлюцинации, «кошмарные» сновидения, судороги; чувство холода и онемения в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, желудочковая экстрасистолия, обострение течения хронической сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия.
Со стороны органов чувств: нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), нарушение зрения.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения потенции (очень редко).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, покраснение кожи лица, аллергический ринит.
Со стороны кожных покровов: повышенная потливость, алопеция, обострение псориаза.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение содержания креатинина и мочевины в плазме крови.
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, судороги, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, производить восполнение объема циркулирующей крови. При брадикардии внутривенно вводится атропин в дозе 1-2 мг, глюкагон в дозе 1 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1-10 мг/ч. В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5-10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то внутривенно назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся атриовентрикулярной блокаде следует внутривенно ввести 1-2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам внутривенно. При бронхоспазме инфляционно вводятся бета2-адреномиметики.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с фенитоином (при внутривенном введении) и лекарственными средствами для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД (за счет содержания в составе препарата бисопролола).
Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счет содержания в составе препарата бисопролола).
При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счет содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).
Арител® Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В).
Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (амлодипином, фелодипином, нифедипином, никардипином, нимодипином, нитрендипином), ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.
Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном назначении с глюкокортикостероидами (для системного применения), эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном) и тетракозактидом.
При одновременном применении с препаратом Арител® Плюс могут усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных. Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиления брадикардии, атриовентрикулярной блокады и хронической сердечной недостаточности. При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может снижаться.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или с йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для внутривенного введения, повышается риск развития аллергических реакций.
При одновременном назначении препарата Арител® Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином — гипонатриемии; с циклоспорином — возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин — укорачивает период полувыведения бисопролола.
В период терапии препаратом Арител® Плюс необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения -ежедневно, затем -1 раз в 3-4 мес.), за содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес.). Необходимо обучить больного методике подсчета ЧСС. Следует снижать дозы препарата Арител® Плюс (за счет уменьшения содержания в нем бисопролола) с 10 до 5 мг, если ЧСС в покое не превышает 50-55 уд/мин.
В период терапии препаратом Арител® Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).
У пациентов с нарушениями периферического кровообращения необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Арител® Плюс.
При тиреотоксикозе Арител® Плюс (за счет содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например, тахикардию).
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Арител® Плюс до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо контролировать АД. Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител® Плюс при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола).
У пациентов пожилого возраста лечение препаратом Арител® Плюс следует начинать с лекарственной формы препарата, содержащей низкую дозу бисопролола (5 мг). При этом необходим регулярный контроль за состоянием пациентов.
Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих бета-адреноблокаторы. Таким пациентам следует отменить Арител® Плюс за 48 часов до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Арител® Плюс В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.
На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза. Пациентам с этим заболеванием Арител® Плюс следует назначать с осторожностью.
При указаниях в анамнезе на анафилактические реакции, независимо от причины их возникновения, особенно при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение препаратом Арител® Плюс (за счет содержания в нем бисопролола) может повышать риск возникновения аллергических реакций и способствовать развитию резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител® Плюс, так как бета-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной жидкости.
У больных с гиперурикемией повышен риск развития приступов обострения подагры. В этом случае дозу препарата Арител® Плюс следует подбирать индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом Арител® Плюс необходимо прекратить, так как на фоне его приема может возникать транзиторная гиперкальциемия.
Спортсменов следует проинформировать, что Арител® Плюс содержит бисопролол, который может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Арител® Плюс следует применять с осторожностью при управлении транспортными средствами и механизмами в связи с возможностью развития головокружения.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг и 10 мг+6,25 мг.
По 10, 15 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток, или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель или организация принимающая претензии
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Россия, 141100, г. Щелково, Московская область, ул. Заречная, д. 105.
Состав
В 1 таблетке бисопролола фумарата 5 мг или 10 мг.
Крахмал картофельный, повидон, гипромеллоза, лактоза, кремния диоксид, целлюлоза, магния стеарат, тальк, — как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Таблетки в пленочной оболочке 5 мг и 10 мг.
Фармакологическое действие
Гипотензивное, противоаритмическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Высокоселективный β1-адреноблокатор. Оказывает гипотензивное и противоаритмическое действие. Уменьшает частоту сокращений сердца (при нагрузке и в покое), потребность его в кислороде, сердечный выброс, угнетает возбудимость и проводимость. ОПСС в первые сутки применения препарата увеличивается, затем возвращается к исходному, и снижается при длительном приеме.
Гипотензивное действие сопряжено с угнетением ренин-ангиотензиновой системы и уменьшением минутного объема крови.
Антиангинальный эффект объясняется уменьшением потребности сердечной мышцы в кислороде вследствие урежения ЧСС и удлинения диастолы.
Антиаритмическое действие реализуется за счет устранения факторов, провоцирующих аритмию: тахикардии, артериальной гипертензии и замедлением AV-проведения.
В средних дозах практически не влияет на β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, поджелудочной железы, периферических артерий. Не влияет на углеводный обмен, не задерживает ионы натрия в организме.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается около 90% препарата. Cmax в крови отмечается через 1-3 ч. Связывается с белками крови на 30%. T1/2 около 10-12 ч. В неизменном виде выводится преимущественно с мочой.
Показания к применению
Арител применяют при:
- нарушениях ритма (желудочковая экстрасистолия, синусовая тахикардия);
- хронической сердечной недостаточности;
- стенокардии напряжения;
- артериальной гипертензии;
- профилактике приступов стенокардии и инфаркта миокарда.
Противопоказания
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
- острая сердечная недостаточность;
- кардиогенный шок;
- брадикардия;
- AV блокада II и III степени;
- тяжелое течение бронхиальной астмы;
- гипотензия;
- синдром Рейно;
- период лактации;
- прием с ингибиторами МАО;
- непереносимость лактозы и галактозы;
- повышенная чувствительность к препарату;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью назначается при стенокардии Принцметала, гипертиреозе, сахарном диабете 1 типа, AV блокаде I степени, выраженной почечной и печеночной недостаточности, врожденных пороках сердца с гемодинамическими нарушениями.
Побочные действия
Часто встречающиеся побочные реакции, которые может вызвать Арител:
- головокружение;
- брадикардия, усугубление ХСН;
- похолодание и онемение в конечностях;
- снижение АД;
- повышенная утомляемость;
- тошнота, рвота, расстройства стула.
Редко встречающиеся:
- потеря сознания, депрессия, бессонница;
- кожный зуд, обострение псориаза, сыпь;
- нарушение потенции и либидо, почечная колика;
- мышечная слабость, судороги;
- тромбоцитопения, агранулоцитоз;
- гепатит;
- бронхоспазм у больных с бронхиальной астмой и ХОЗЛ;
- уменьшение слезотечения, конъюнктивит;
- нарушения слуха.
Инструкция по применению Аритела (Способ и дозировка)
Таблетки принимаются внутрь, не разжевывая, до или во время еды, 1 раз в сутки.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза 1,25 мг/сут. В данном случае удобно применять препарат Арител Кор— 1/2 табл. по 2,5 мг. При хорошей переносимости дозу постепенно за 2 недели повышают до 2,5 -10 мг 1 раз в день. 10 мг/сут. является максимальной дозой при ХСН.
Во время подбора дозы контролируется АД, ЧСС и симптомы выраженности ХСН. В первые дни приема возможно временное усугубление симптомов ХСН. В таких случаях дозу уменьшают, а после стабилизации состояния лечение продолжают.
При артериальной гипертензии и ИБС— 5 мг/сут. с увеличением до 10 мг/сут. При данных заболеваниях максимальная доза может составлять 20 мг/сут. Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Инструкция по применению Аритела содержит предупреждения о том, что больные во время приема препарата должны самостоятельно контролировать ЧСС и АД.
Передозировка
Проявляется симптомами: острая сердечная недостаточность, снижение АД, AV блокада, брадикардия, гипогликемия, бронхоспазм.
Проводится симптоматическая терапия. При брадикардии — введение Атропина.
При выраженной гипотензии назначение вазопрессоров.
При обострении ХСН — введение диуретиков, вазодилататоров.
При снижении уровня сахара в крови — введение глюкозы.
При бронхоспазме — бронходилататоры (β2-симпатомиметики).
При AV блокаде — β-адреномиметики (Эпинефрин), искусственный водитель ритма.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
С сультопридом— имеется повышенный риск желудочковой аритмии.
Комбинации препаратов, которые не рекомендуются
Антиаритмические средства (Лидокаин, Фенитоин, Хинидин, Дизопирамид, Пропафенон, Флекаинид) и БКК (Верапамил, Дилтиазем) при применении с бисопрололом снижают AV проводимость и сократительную функцию сердца.
Клонидин, Моксонидин, Метилдопа, Рилменидин приводят к урежению ЧСС, вазодилатациии снижению сердечного выброса.
Сочетания, требующие осторожности
Амиодарон усиливает нарушение AV проводимости.
Глазные капли β-адреноблокаторов усиливают системные эффекты бисопролола.
Средства для общей анестезии увеличивают риск кардиодепрессивного действия бисопролола.
Сердечные гликозиды усугубляют брадикардию, а диуретики, симпатолитики, гидралазин гипотензивное действие бисопролола.
НПВС, ГКС и эстрогены снижают гипотензивное действие бисопролола.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, этиловый спирт, снотворные препараты усиливают угнетение ЦНС.
Гипогликемическое действие сахароснижающих пероральных препаратов и инсулина усиливается.
Алкалоиды спорыньи усиливают нарушения периферического кровообращения.
Мефлохин (синтетический антибактериальный препарат) увеличивает риск брадикардии.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не более 20 С.
Срок годности
2 года.
Аналоги Аритела
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Аритела, имеющие одно действующее вещество: Бипрол, Бидоп, Бисокард, Бисопролол, Арител Кор, Конкор, Коронал.
Отзывы
По отзывам пациентов бета-блокаторы назначались им сразу при установлении диагноза ИБС с наличием сердечной недостаточности, поскольку эти препараты уменьшают прогрессирование сердечной недостаточности и снижают риск внезапной смерти. Длительное их применение приводит к улучшению гемодинамики, снижению степени выраженности ХСН. Бисопролол является одним их препаратов этой группы, который имеет высокую степень селективности и безопасность.
Оригинальным препаратом бисопролола, который зарегистрирован в России, является Конкор®. Арител® — первый российский дженерик, для применения у больных с ХСН выпускается Арител® Кор в таблетках по 2,5 мг. Во многих исследованиях Арител® подтвердил свою лечебную эквивалентность оригинальному препарату.
Лечение Арителом проводилось индивидуально, с постепенным возрастанием дозы до получения эффекта. Многим пациентам назначался бисопролол с ингибиторами АПФ, и эта комбинация была эффективнее в плане улучшения самочувствия больных, снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной декомпенсации.
По отзывам Арител является эффективным препаратом для лечения гипертонической болезни, особенно в сочетании с коронарной патологией и ХСН. Он уменьшает ишемические проявления в миокарде и предупреждает возникновение аритмий. Все больные отмечают хорошую переносимость препарата. Побочные действия встречаются достаточно редко, чащев первые дни приема препарата.
Цена Аритела, где купить
Купить в Москве можно во многих аптеках по рецепту врача. Ориентировочная стоимость Аритела 5 мг №30: 70 — 117 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
Аптека Диалог
-
Энзипал Комплекс пищеварительных ферментов с желчью таблетки №30Квадрат С
-
Энзипал 10 000 Комплекс пищеварительных ферментов таблетки №30Квадрат С
-
Энзипал Комплекс пищеварительных ферментов с желчью таблетки №30Квадрат С
-
Энзипал 10 000 Комплекс пищеварительных ферментов таблетки №30Квадрат С
Ригла
-
Комплекс пищеварительных ферментов 10000 n30 табл п/о массой 560мгКвадрат-С ООО
показать еще