Арипипразол инструкция по применению цена отзывы врачей

Инструкция по медицинскому применению

Арипипразол (субстанция-порошок), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-006257/10

Дата последнего изменения: 28.04.2017

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармако-терапевтическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Арипипразол
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые в полости рта

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество

Арипипразол 10,00 мг/15,00 мг/30,00 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая ( Avicel РН 102) 40,75 мг/ 61,13 мг/122,25 мг; целлюлоза микрокристаллическая силицифицированная (смесь 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида) ( Prosolv HD 90) 55,00 мг/82,50 мг/165,00 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; кармеллоза ( NS 300) 20,00 мг/30,00 мг/60,00 мг; кросповидон ( Polyplasdone XL ) 5,00 мг/7,50 мг/15,00 мг; ксилитол ( Xylisorb 300) 5,00 мг/7,50 мг/15,00 мг; аспартам 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; калия ацесульфам 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; винная кислота 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; ароматизатор ананаса 501085АР0551 0,75 мг/1,12 мг/2,25 мг; магния стеарат 1,50 мг/2,25 мг/4,50 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки дозировкой 10 мг.

Круглые плоские таблетки с фаской от белого до светло-желтого цвета с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Таблетки дозировкой 15 мг.

Круглые плоские таблетки с фаской от белого до светло-желтого цвета с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Таблетки дозировкой 30 мг.

Круглые двояковыпуклые от белого до светло-желтого цвета таблетки с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема препарата Арипипразол ОД-Тева внутрь, арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3­5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 85-90%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет, однако замедляет время достижения максимальной концентрации арипипразола и дегидроарипипразола, являющимся активным метаболитом, в плазме крови на 3 и 12 ч соответственно.

Распределение.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит практически полностью связываются (более 99%) с белками плазмы крови, главным образом — с альбуминами.

Биотрансформация.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N -дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro , дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6, а N -дезалкилирование катализируется изоферментом CYP 3 A 4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови (метаболиты имеют низкую фармакологическую активность). При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC ) дегидроарипипразола составляет примерно 40% от AUC арипипразола в плазме.

Элиминация.

После однократного приема меченного [14С] арипипразола примерно 25% и 55% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче, и примерно 18%) принятой дозы в неизмененном виде выводится кишечником. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP 2 D 6, по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP 2 D 6, концентрация арипипразола повышена на 80 %, но на 30% снижена концентрация дегидроарипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP 2 D 6 и 146 ч у пациентов с низкой. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. При многократном приеме арипипразол кумулирует. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола не установлено.

Пол

Различий в параметрах фармакокинетики у мужчин и женщин не выявлено.

Раса

Клинических различий фармакокинетических параметров в зависимости от расовой принадлежности не установлено. Курение не оказывает влияния на фармакокинетику. Параметры фармакокинетики арипипразола и его метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако исследование было малочисленным, что не позволяет сделать однозначный вывод.

Фармакодинамика

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D 2 -дофаминовых и 5 -нт1а -серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5 -нт2 -серотониновых рецепторов. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D 2 — и D 3 — дофаминовым рецепторам, 5- HTia — и 5 — НТ 2а -серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D 4 — дофаминовым, 5-НТ2с — и 5 -НТ7 -серотониновым, α 1 -адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотониновыми, рецепторами. При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель происходит дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда 02/03-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Фармако-терапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Показания

  •         Лечение шизофрении.
  •         Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом.
  •        Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
  •         Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Противопоказания

  •        Гиперчувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
  •        Возраст до 18 лет.
  •        Период грудного вскармливания.

С осторожностью

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском развития гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Арипипразол ОД-Тева может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Известно, что у новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата грудное вскармливание отменяют.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Арипипразол ОД-Тева таблетки диспергируемые в полости рта предназначены для приема внутрь. Таблетку диспергируемую в полости рта необходимо поместить в ротовую полость на язык, где она быстро растворится в слюне. Ее можно принимать как с жидкостью, так и без нее. Извлечение таблетки диспергируемой в полости рта из полости рта в неизмененном виде является затруднительным. Поскольку таблетка диспергируемая в полости рта является хрупкой, ее необходимо принимать непосредственно после вскрытия блистера. В качестве альтернативы, таблетку диспергируемую в полости рта растворяют в воде и выпивают полученную суспензию.

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза — 10-15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Эффективность препарата подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Однако повышение дозы более 15 мг/сут не увеличивает эффективность препарата. Повышение дозы осуществляют не ранее чем через 2 недели. Обычная поддерживающая доза — 15 мг в сутки. Рекомендуется регулярно обследовать пациентов на предмет необходимости продолжать терапию.

Маниакальные или смешанные эпизоды при биполярном расстройстве

Монотерапия.

Рекомендуемая начальная доза — 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. При маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг в сутки при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне терапии препаратов в дозах 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки в течение от 6 недель, а затем 6 месяцев и далее 17 месяцев, установлен благоприятный профиль такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.

Рекомендуемая начальная доза — 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Доза может быть увеличена до 30 мг в день в зависимости от показаний.

При наблюдении пациентов с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом арипипразола в дозах от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнительной терапии к препаратам лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве

В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 5 мг в день; при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной, но не более 15 мг в сутки. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью не требуется, однако дозу 30 мг следует назначать с осторожностью.

Применение у пациентов старше 65 лет.

Коррекции дозы не требуется.

Влияние пола пациента на режим дозирования.

Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.

Влияние курения на режим дозирования.

Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Коррекция дозы при сопутствующей терапии.

При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изофермента CYP 3 A 4 (например, кетоконазол, кларитромицин) дозу арипипразола снижают в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP 3А4, дозу арипипразола повышают. При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изофермента CYP 2 D 6 (например, хинидин, флуоксетин), дозу арипипразола снижают в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP 2 D 6 или CYP 3 A 4, дозу арипипразола повышают. Если Арипипразол ОД-Тева назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством, то коррекции режима дозирования не требуется. При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 (например, кетоконазол, кларитромицин) и CYP 2 D 6 (например, хинидин, флуоксетин) дозуарипипразола снижают в 4 раза. При отмене мощных ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 и/или CYP 2 D 6, дозу арипипразола повышают. При одновременном применении препарата и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6 дозу арипипразола снижают в 4 раза и в дальнейшем титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта. Пациентам с низкой активностью изофермента CYP 2 D 6 дозу снижают в 2 раза и в дальнейшем титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта. Если пациенты с низкой активностью изофермента CYP 2 D 6 одновременно с арипипразолом применяют мощные ингибиторы CYP 3 A 4, в таких случаях показано четырехкратное снижение дозы арипипразола.

При одновременном применении препарата и потенциальных индукторов изофермента CYP 3 A 4 (например, карбамазепина), дозу препарата Арипипразол ОД-Тева увеличивают в 2 раза. Дополнительное увеличение дозы препарата проводят с учетом клинических показаний. При отмене индукторов изофермента CYP 3 A 4 дозу арипипразола можно снизить до 10-15 мг/сут.

Побочные действия

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто: >10%; часто: >1% и <10%; нечасто: >0,1% и <1%; редко: >0,01% и <0,1%; очень редко: <0,01%.

Со стороны органов кроветворения :

 редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы :

часто — ортостатическая гипотензия, тахикардия;

нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT , остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко — вазовагальный синдром, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга;

очень редко — обморок, повышение артериального давления (АД);

частота не определена — тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей).

Со стороны нервной системы :

очень часто — бессонница, сонливость, головная боль, акатизия (у пациентов с биполярным расстройством и при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами);

часто — головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром «зубчатого колеса»), летаргия, ослабление концентрации внимания, седативный эффект;

нечасто — дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, импотенция, панические реакции, апатия, снижение памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром «беспокойных ног», миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко — бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания (вплоть до потери сознания), сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; очень редко — расстройство речи, судороги.

Со стороны пищеварительной системы :

очень часто — тошнота, потеря аппетита;

часто — усиление аппетита (при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами), диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость во рту, тяжесть в животе, диарея;

нечасто — гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка;

редко — эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, рвота кровью, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, увеличение печени, прободение кишечника;

очень редко — гепатит, желтуха, панкреатит, дисфагия, повышение активности АЛТ и ACT .

Со стороны иммунной системы :

очень редко — аллергические реакции (в том числе

анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница), ларингоспазм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата :

часто — артралгия, ригидность мышц;

нечасто — миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит;

очень редко — увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит,

миалгия.

Дыхательная система :

часто — одышка, пневмония;

нечасто — носовое кровотечение, икота, ларингит;

редко — кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ;

очень редко — аспирационная пневмония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

часто — сухость кожи, зуд, кожные изъязвления;

нечасто — угревая сыпь, везикуло-буллезная сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея;

редко — макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.

Со стороны органов чувств :

 часто — нечеткость зрения, светобоязнь, боль в ушах;

нечасто — сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса,

блефарит, отек век, фотопсия, диплопия;

редко — усиленное слезотечение, частое морганье, наружный отит, амблиопия, глухота, внутриглазные кровоизлияния.

Со стороны мочеполовой системы :

нечасто — цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, аменорея, импотенция, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, нефролитиаз, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию;

редко — боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, гликозурия, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), болезненная эрекция;

очень редко — недержание мочи, задержка мочи, приапизм.

Общие нарушения :

 часто — астения, усталость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле;

нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, светочувствительность, боль в челюсти, скованность челюстей, озноб, вздутие живота, напряжение в груди;

редко — боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, синдром Мендельсона, ощущение «комка» в горле, тепловой удар;

очень редко — нарушение регуляции температуры тела (в том числе гипертермия), боли в грудной клетке, в шее.

Метаболические нарушения и нарушения, связанные с питанием :

часто — снижение массы тела; нечасто — обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, железодефицитная анемия, ожирение;

редко — гиперкалиемия, гипернатриемия, подагра, цианоз, снижение рН мочи;

очень редко — гипонатриемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома. Нежелательные явления, встречающиеся при приеме нейролептиков, были также отмечены и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов. У отдельных чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии, проявляющиеся спазмом шейных мышц, с ощущением сдавленности в горле, трудностей при глотании, затруднении дыхания и/или протрузии языка. Данные симптомы наиболее часто проявляются при назначении высоких доз нейролептиков первого поколения. К группе повышенного риска по развитию дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект антигипертензивных препаратов. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP 2 D 6 и CYP 3 A 4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP 2 D 6 (хинидин) и CYP 3 A 4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38%, соответственно; поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при применении его в сочетании с ингибиторами изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6. При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP 2 D 6 можно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в плазме крови. Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином (мощным индуктором изофермента CYP 3 A 4) сопровождался снижением С m ах и AUC арипипразола на 68% и 73%, соответственно, и снижением С ma х и AUC его активного метаболита (дегидроарипипразола) на 69% и 71%, соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и у других мощных индукторов изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6. В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют изофермента CYP 1 A 1, CYP 1 A 2, CYP 2 A 6, CYP 2 B 6, CYP 2 C 8, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 и CYP 2 E 1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или индуцировать эти изофермента. Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP 2 D 6 (декстрометорфан), CYP 2 C 9 (варфарин), CYP 2 C 19 (омепразол, варфарин) и CYP 3 A 4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP 1 A 2 in vitro . Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов. Употребление алкоголя во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата. Со следующими лекарственными средствами фармакокинетическое взаимодействие отсутствует или не имеет клинического значения: фамотидин, вальпроевая кислота, препараты лития, ламотриджин, декстрометорфан, варфарин, омепразол, лоразепам, венлафаксин, флуоксетин, пароксетин, сертралин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Передозировка

Описаны случайная и умышленная передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.

Симптомы передозировки (в том числе при передозировке несколькими веществами):

рвота, сонливость, тремор, летаргия, повышение АД, тахикардия, потеря сознания, ацидоз, агрессия, повышение активности аспартатаминотрансферазы, фибрилляция предсердий, брадикардия, кома, спутанность сознания, судороги, повышение активности креатининфосфокиназы, угнетение сознания, гипокалиемия, снижение АД, расширение комплекса QRS , удлинение интервала QT , аспирационная пневмония, остановка дыхания, эпилептический статус и тахикардия. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.

Лечение: контроль жизненно важных функций, ЭКГ, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, вентиляция легких, активированный уголь (назначение 50 г активированного угля через 1 ч после однократного приема 15 мг арипипразола снижает средние AUC и С m ах арипипразола на 50%), симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, однако эффективность данного метода сомнительна, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

Особые указания

Психозы, связанные со старческой деменцией и болезнью Альцгеймера.

У пациентов с психозами, обусловленными старческой деменцией, при лечении нейролептиками (преимущественно атипичными) возрастает риск летального исхода. Основной причиной смерти являлись сердечно-сосудистые (сердечная недостаточность, внезапная смерть) и инфекционные (пневмония) причины. У пациентов старше 65 лет с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, отмечались следующие нежелательные лекарственные реакции: летаргия, сонливость, недержание (преимущественно мочи), гиперсаливация, предобморочное состояние. Арипипразол ОД-Тева не показан для лечения пациентов с психозами, обусловленными старческой деменцией. Суицид. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении арипипразола или любых других антидепрессантов у молодых людей (в возрасте 18-24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. Препарат Арипипразол ОД-Тева следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.

Злокачественный нейролептический синдром.

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, в некоторых случаях возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол, должны быть отменены, и немедленно начата терапия, направленная на купирование данного состояния.

Поздняя дискинезия.

Риск развития поздней дискинезии (потенциально необратимой) возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата Арипипразол ОД-Тева симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. Симптомы дискинезии могут впервые появиться или временно усиливаться даже после отмены терапии. Однако в некоторых случаях, несмотря на симптоматику, показано продолжение лечения.

Прочие экстрапирамидные нарушения

В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых есть факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая повышенную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость; особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.

Гиперчувствительность.

Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.

Ортостатическая гипотензия.

В связи с риском развития ортостатической гипотензии (за счет блокады α 1 -адренорецепторов) арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

В ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения установлено, что нейролептики, в том числе арипипразол, могут вызвать лейкопению, нейтропению и агранулоцитоз. Возможным фактором риска может служить низкое содержание лейкоцитов в крови, лекарственная лейкопения/нейтропения. У таких пациентов показано регулярное проведение общего анализа крови с лейкоформулой (особенно в первые месяцы терапии). При первых признаках клинически значимого снижения содержания лейкоцитов в крови арипипразол отменяют (если данная реакция не может быть объяснена другими причинами). Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры или других признаков инфекций с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1ООО мм3) лечение препаратов прекращают.

Судороги.

Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития (например, деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера). Такие состояния чаще развиваются у лиц старше 65 лет.

Нарушение когнитивных и двигательных способностей.

Арипипразол, как и другие нейролептики может вызывать нарушение мышления и моторики, отмечались случаи сонливости и заторможенности, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нарушение регуляции температуры тела.

Нейролептики могут вызывать нарушение регуляции температуры тела. Пациентам, у которых повышен риск нарушения терморегуляции (повышенные физические нагрузки, подверженность воздействию высоких температур, применение м-холиноблокаторов, гипогидратация), необходимо обеспечить соответствующий уход.

Риск развития венозной тромбоэмболии.

  Применение нейролептиков, в том числе арипипразола, может быть связано с риском развития венозной тромбоэмболии. В связи с этим следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением арипипразола, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития венозной тромбоэмболии. Дисфагия.

При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Употребление алкоголя.

Следует воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения арипипразолом.

Патологическое влечение к азартным играм.

В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при применении арипипразола.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, доступны очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения

арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае их совместного применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку может вызывать сонливость и головокружение. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг, 15 мг, 30 мг.

По 7 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/А1/ПВХ-А1), по 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 10 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/А1/ПВХ-А1), по 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

В настоящее время, несмотря на имеющийся в распоряжении психиатров обширный арсенал тра­диционных и атипичных антипсихотиков, сохраняют­ся определенные трудности в подборе эффективной схемы нейролептической терапии у больных с различными формами шизофрении и бредовых психо­зов. Подобные ситуации связаны с рядом причин, среди которых важное место занимает недостаточ­ная информированность врачей об особенностях и тактике применения различных антипсихотиков в повседневной клинической практике, в которой нередко встречаются сложные психотические син­дромы с коморбидной симптоматикой иных психо­патологических регистров либо соматической и не­врологической патологией.

Проблемы возникают и при лечении недавно бо­леющих, молодых пациентов (например, нежела­тельные явления, которые приводят к нарушению режима приема препаратов и рецидиву заболева­ния), а также — при недостаточной эффективности проводимой терапии и формировании лекарствен­ной резистентности у пациентов с длительным те­чением заболевания. Для их успешного решения в настоящее время используется ряд современных антипсихотиков и дифференцированный подход к их назначению в зависимости от особенностей клини­ческой картины (при необходимости, в комбинации с психотропными средствами других фармакологи­ческих классов).

В данной работе представлен анализ 11 клини­ческих случаев с применением современного антипсихотика арипипразола (Амдоал, производства компании Гедеон Рихтер). Арипипразол является частичным агонистом D2- и D3- рецепторов, частич­ным агонистом серотониновых рецепторов 1А типа (5-HT1A) и антагонистом 5НТ2-рецепторов. Уни­кальный фармакологический профиль арипипразола обусловливает его эффективное воздействие на продуктивную, негативную, аффективную симптоматику, когнитивные нарушения при шизофрении, хорошую переносимость (отсутствие седации и вы­раженных экстрапирамидных нарушений, гиперпро­лактинемии, прибавки веса), а также безопасное использование арипипразола в комбинациях с другими психотропными и соматотропными средствами [1,3, 4, 5, 6, 7].

Терапия арипипразолом сроком от 4-х месяцев до 1   года проводилась 11 пациентам зрелого возраста, страдающим неврозоподобной (F21.3 — 4 набл.), па­раноидной (F20.0 — 1 наблюдение), простой (F20.6 — 2    наблюдения) формами шизофрении и хроническим бредовым расстройством (F22.0 — 4 наблюдения), обратившимся за психиатрической помощью в отдел по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (руководитель — акад. РАМН, проф. А.Б. Смулевич) ФГБУ «НЦПЗ» РАМН (дир. — акад. РАМН, проф. А.С. Тиганов). В части случаев арипипразол назначался в комби­нации с антидепрессантами и/или анксиолитиками. Выбор психотропных средств определялся с учетом структуры основного синдрома и коморбидных пси­хопатологических симптомокомплексов.

Наблюдение № 1. Пациент М., 49 лет, мелкий предприниматель

Анамнез. Наследственность манифестными пси­хозами не отягощена. Родился от нормально проте­кавшей беременности и преждевременных родов. Рос подвижным, активным ребенком. Рано научился читать, знал наизусть много стихов. В детский сад не ходил, воспитывался дома бабкой. В 6 лет пошел в английскую школу. Учился легко, обожал гумани­тарные предметы, нравилось выступать перед ауди­торией, быть в центре внимания, активно занимался общественной работой. Читал много приключенче­ской литературы. Воспитывался на книгах Стивен­сона, представлял себя героем романов, вживался в роль. Занимался фехтованием. С удовольствием участвовал в школьных спектаклях, играл Блока на литературном вечере. Несмотря на это, друзей было мало, в коллективе адаптировался плохо, считая себя непризнанным талантом. В классе держался особня­ком, нередко подвергаясь нападкам сверстников, чему способствовали также родительские установки жаловаться взрослым, искать компромисс, вместо того, чтобы постоять за себя. C 14 лет пережил не­сколько романтических влюбленностей, встречался с девушками, «гулял при луне», водил их в театр. Де­лился с ними своими планами стать писателем «для народа» или дипломатом. Мечтал о поступлении в ка­кой-нибудь престижный ВУЗ, опасаясь при этом, что если не пройдет по конкурсу, будет призван в армию. Побывав на дне открытых дверей в автодорожном институте, решил стать «одним из самых одаренных студентов в этом ВУЗе». Сдал вступительные экза­мены и активно включился в студенческую жизнь. Для укрепления авторитета приглашал к себе на дачу шумные компании однокурсников. В конце 1 курса решил испытать себя на творческом поприще. Стал посещать вечерний театр-студию, где репетировал роль сумасшедшего президента. Очень уставал, стал хуже учиться, много сил и времени занимали репети­ции. С сожалением бросил студию, едва сдав сессию с задолженностями.

После нескольких романтических увлечений в сту­денческом возрасте познакомился с будущей женой, вместе ходили в походы, пели под гитару у костра. По окончании института устроился в НИИ «Гидромаш» инженером. С работой справлялся посредственно, в 1992 году попал под сокращение. Занимался мел­кой торговлей на вещевом рынке, затем торговал кормом для аквариумных рыбок, что со временем стало основным источником дохода в семье.

В 17 лет впервые появились навязчивые опасе­ния: не потерял ли подаренный девушкой сувенир, не дал ли кому-то ее телефон, стал бояться, что случай­но обозвал ее. С того времени навязчивости сохраня­лись в редуцированной форме, обостряясь при эмоциональных переживаниях. Тогда зажимал рот, курил, набирая в рот воду, с целью не сказать плохо о новой девушке или не проговориться о своих отношениях. Подобные неадекватные действия стали заметны окружающим, которые рекомендовали обратиться к психиатру, что им игнорировалось. Постепенно об­растал новыми страхами и ритуалами.

Весной 1995 (31 год), когда лечился по поводу яз­венной болезни 12-перстной кишки, появился страх онкологического заболевания, которое просмотре­ли врачи, затем присоединились навязчивые стра­хи, что «кого-то случайно убил, стукнул по коляске с ребенком на улице». При этом отмечалась выра­женная тревога с многократными перепроверками.

Обратился в ПНД, принимал амитриптилин, эглонил без существенного эффекта. Был консультирован и стационирован в НЦПЗ РАМН, где лечился 2 ме­сяца. Получал трифлуоперазин 15 мг/сут, кломипрамин 100 мг/сут, клозапин 100 мг/сут, триптизол 100 + диазепам 20 мг в/в кап., тригексифенидил 6 мг/сут. На фоне проводимой терапии состояние значительно улучшилось: редуцировалась обсессивно-фобическая симптоматика, уменьшилась тревога, смог вернуться к работе и семейной жизни. Выписан с реабилитационным диагнозом «затяжное истеро-невротическое состояние» под консультативное наблюдение ПНД по месту жительства на поддержи­вающей терапии: кломипрамин 25-25-25 мг, триф­луоперазин 5-5-5 мг, тригексифенидил 2-2-2 мг. Около 3 лет принимал поддерживающую терапию, навязчивости сохранялись в редуцированной форме, ненадолго оживляясь и сопровождаясь перепровер­ками, когда ненадолго самостоятельно возобновлял терапию. Несмотря на странности в поведении, об­условленные многочисленными «привычными» ритуалами и постепенно нарастающей астенизацией, продолжал заниматься мелким бизнесом, к чему ак­тивно привлек жену, которая вначале взяла на себя делопроизводство, а затем и почти всю остальную нагрузку. Последнее тяжелое обострение заболева­ния с ноября 2012 года, когда был повторно стационирован в клинику НЦПЗ.

Психическое состояние. Одет и причесан не­ряшливо. Грубо демонстративен, с элементами вы­чурности. Говорит тихим, заунывным голосом, из­лишне детализирует, многократно переспрашивает, не сошел ли он с ума окончательно. Отмечает наплы­вы, обрывы, путаницу мыслей, выраженные наруше­ния концентрации, плохую память, утомляемость от привычных нагрузок, особенно связанных с офор­млением бумаг и общением с поставщиками и клиен­тами по бизнесу.

Жалуется на выраженную тревогу с навязчивыми сомнениями, «доходящими до безумия», с рисуемы­ми в воображении картинами, отождествляемыми с реальностью: что сбил машиной случайного прохо­жего, окунул в унитаз зубную щетку любимой дочери, плохо подумал о близких, желая им зла. Постоянно пе­репроверяет, не совершил ли подобных криминальных и аморальных действий, делая круги на машине возле места предполагаемого преступления, требует также подтверждений в искренности чувств у жены и дочери, подолгу моет с мылом все зубные щетки.

В отделении также беспокоят навязчивые сомне­ния в совершении «неблаговидного» поступка: будто кого-нибудь толкнул, плюнул в чужую кружку, ударил ножом. Понимая абсурдность своих переживаний, но не в силах им противостоять, просит персонал спрятать в столовой все ножи и убрать чужие кружки. Навязчивости нестойкие, со сменой фабулы страха. Настроение напрямую зависит от интенсивности на­вязчивостей с подавленностью и выраженной трево­гой на высоте страхов, опасениями, не совершил ли в действительности асоциальных действий. Сон по­верхностный, суицидальных мыслей не выявляет.

Круг общения ограничен близкими родственни­ками; за последний год почти перестал встречаться с немногочисленными приятелями («устает от об­щения»). С трудом справляется с работой, застав­ляя себя (не без помощи жены) выполнять привыч­ные обязанности. Целиком переложил на домашних хозяйственные заботы, ссылаясь на постоянную усталость.

В клинике получал 1,5 месяца массивную психо­тропную терапию: высокие дозировки антипсихотиков, антидепрессантов (включая внутривенные ин­фузии и внутримышечные инъекции) и препаратов других классов без существенного эффекта, после чего был проведен курс ЭСТ. Постепенно симпто­матика стала поддаваться воздействию препаратов, подобранных «с прицелом» на долгосрочный прием: арипипразол 30 мг/сут, кломипрамин 100 мг/сут.

Обсуждение. Состояние определяется конт­растными обсессиями. В структуре обсессивно-фобического синдрома доминирует феномен на­вязчивых сомнений в совершении криминальных и аморальных действий (т.е. направленный в прош­лое страх невольного совершения преступления — тревога «назад»), достигающий уровня «помеша­тельства сомнений» (“la folie du doute” — Legrand du Saulle, 1875) с принятием «невероятного за дейст­вительное» (К. Jaspers, 1923), «чувством неполноты» (“sentiment d’incompletude” по Р Janet, 1911), риту­альными перепроверками и обсессивным самоана­лизом.

Навязчивые сомнения с защитными ритуалами и перепроверками выявляются уже в продромаль­ном этапе заболевания с 17 лет, характеризую­щимся персистированием обсессивно-фобических расстройств без признаков негативных изменений. Манифестация обсессий гомицидного содержания, выступающих в сочетании с другими навязчивостя­ми (канцерофобия, навязчивые сомнения этическо­го содержания), отмечается в рамках очерченного эпизода. Дальнейшая динамика заболевания харак­теризуется вялым течением с персистирующими на субклиническом уровне навязчивостями с формиро­ванием неглубокого астенического дефекта. Послед­нее обострение манифестирует навязчивыми сомне­ниями в совершении криминальных действий.

Несмотря на относительно сохранную социаль­ную адаптацию пациента, на эндогенно-процессу­альную природу заболевания указывают следующие признаки: наличие неврозоподобного продрома за­болевания в юношеском возрасте; манифестация заболевания аутохтонным затяжным эпизодом с по­лиморфными обсессивно-фобическими расстрой­ствами (ОФР), потребовавшим госпитализации с массивной психофармакотерапией; формирова­ние негативных изменений (утрирование преморбидных истеро-шизоидных черт, аутизация и редук­ция энергетического потенциала); регистрируемые в статусе расстройства мышления: «обрывы» мы­слей, «пустота в голове», ригидность психических процессов, торпидность мышления; субпсихоти­ческий уровень тревоги с идео-обсессивными рас­
стройствами; особенности динамики заболевания, характеризующейся расширением круга позитивных расстройств и наличием прогредиентности негатив­ных изменений.

Данное клиническое наблюдение можно отнести к неврозоподобной шизофрении с фазнопротекаю­щими ОФР Между фазами происходит медленное нарастание редукции энергетического потенциала, при наличии остаточных проявлений контрастных об­сессий либо других ОФР.

Выбор арипипразола для завершающего эта­па купирующей и долгосрочной поддерживающей терапии был обусловлен потенциальной возмож­ностью воздействия препарата на доминирующие идео-обсессивные расстройства, а также на нега­тивную симптоматику. Годичный катамнез на тера­пии: арипипразол 15 мг/сут; кломипрамин 25 мг/сут свидетельствует о значительной редукции обсессино-фобической симптоматики и стабилизации состо­яния. Пациент вернулся к работе и семейной жизни, стал постепенно включаться в социум, ездил в отпуск с женой и дочерью.

В других 3-х случаях неврозоподобной шизофре­нии (с преобладанием ОФР — 1 наблюдение; небре­довой дисморфофобии с сенситивными идеями от­ношения — 2 набл.) арипипразол успешно применялся в комбинациях с СИОЗС и венлафаксином. В одном случае параноидной шизофрении (хронический дерматозойный бред с идеями распространения пара­зитов на внутренние органы [2]) препарат был эффективен в режиме монотерапии.

Наблюдение № 2. Пациент М., 37 лет, программист

Анамнез. Наследственность. Отец болен шизоф­ренией, живет отдельно. Пробанд. Родился в Средней Азии в семье служащих. Рос общительным, непосед­ливым, отличался гиперакивностью. Учился неровно, предпочитая точные науки. Окончив технический вуз, работал программистом, затем организовал неболь­шую фирму по настройке и ремонту компьютеров. Же­нился в 29 лет на коллеге по работе. Детей нет.

В 31 год, после переезда в Москву, появились труд­ности в сосредоточении, наплывы, обрывы мыслей, боли давящего характера внутри головы, неразвер­нутые приступы тревоги с опасениями за свое здоро­вье. Постепенно стал замкнутым, бездеятельным, не следил за собой. Не работал 7 лет, проживал на ижди­вении матери и жены, не тяготясь ситуацией. Стал по ночам собирать на помойках и свалках выброшенные вещи, приборы, компьютеры, которые в огромном ко­личестве складировал в квартире, несмотря на проте­сты жены. По настоянию родственников в 2012 году обратился к психотерапевту по поводу снижения по­буждений и активности. Во время групповой психо­терапевтической игры на природе испытал острую тревогу с растерянностью, дереализацией. На фоне приема назначенного психотерапевтом рисперидона 4 мг/сут в течение 5 недель отмечались мышечное напряжение, повышение аппетита, нагрубание молочной железы. Самостоятельно прекратил прием препа­рата. Обратился в клинику НЦПЗ РАМН.

Психическое состояние. Пришел с матерью. Несколько возбужден. Речь с напором, в виде об­стоятельного монолога с элементами пространно­го рассуждательства. Часто соскальзывает, увязая в подробном изложении маловажных деталей. Жалу­ется на стертые тревожные приступы по типу «ати­пичных вегетативных кризов», о которых вычитал в интернете.

Отмечает постепенное снижение за последние годы свойственной ранее продуктивной активности, притупление эмоций, снижение побуждений, инте­ресов, патологическую «лень», значительные нару­шения концентрации внимания, путаницу мыслей. Проводит время дома, копаясь в компьютере, нео­хотно выполняет мелкие поручения по хозяйству. Со слов близких, подтвержденных фотоматериалами, сильно захламил квартиру принесенными с помоек запчастями и сломанной бытовой техникой, которую иногда ремонтирует и продает через интернет. Гово­рит, что не видит в своем «ночном увлечении ничего неприличного для интеллигентного человека».

Настроение ровное, сон и аппетит хорошие; фор­мально соглашается с необходимостью найти работу, мотивирует собственное иждивенчество «гиперопе­кой со стороны матери и жены с лишением его жиз­ненной инициативы». Согласен на лечение, при этом категорически настаивает на назначении безопасных препаратов с хорошей переносимостью.

Обсуждение. Состояние определяется неглубо­кими атипичными тревожно-фобическими расстрой­ствами на фоне выраженных апато-абулических, эмоционально-дефицитарных и когнитивных нару­шений в рамках простой шизофрении. Манифеста­ция заболевания в 30 лет сенесто-ипохондрической и неврозоподобной симптоматикой с расстройства­ми мышления, с постепенным формированием негативных изменений.

Задачи терапии. Купирование позитивной и кор­рекция негативной симптоматики, улучшение соци­ального статуса пациента.

Купирующая терапия: арипипразол 20 мг/сут; алпразолам — 1 мг/сут способствовала полной редук­ции позитивной симптоматики в течение 3 недель. На первой неделе терапии отмечалась головная боль, купировавшаяся самостоятельно. Годичный катамнез на терапии арипипразолом 10 мг/сут свидетельству­ет о существенном воздействии на негативную сим­птоматику, а также о хорошей переносимости препа­рата, что способствовало полноценному комплаенсу, а также улучшению социальной адаптации пациента, который устроился на работу программистом на не­полный рабочий день, стал значительно активнее. На фоне сохраняющихся жалоб на «отсутствие острых качественных эмоций» («моральная ипохондрия» по J. Falret, 1866), стал проявлять больше внимания к проблемам семьи, здоровью близких, частично ра­зобрал завалы в квартире (хотя тяга к ночному соби­рательству сохраняется, реализуясь по выходным); справляется с рутинными нагрузками.

В другом случае простой шизофрении, протека­ющей с формированием исключительно негативных расстройств, арипипразол оказался эффективен в режиме монотерапии в дозировке 10-15 мг/сут.

Наблюдение № 3. Пациентка М., 36 лет, управляющий фитнес-клуба

Анамнез. Наследственность. Младшая сестра отличалась в юности девиантным поведением, лечи­лась от героиновой наркомании. В настоящее вре­мя замужем, имеет двух детей. Пробанд. Родилась в Москве. Росла спокойным, послушным, ранимым, чувствительным к обидам ребенком. Училась хорошо благодаря усидчивости и ответственности. Следила за фигурой, занималась спортом. После финансового института работала в нескольких компаниях, переходя с повышением на новое место. Проживала 2 года в гражданском браке, родила дочь. После рас­ставания с гражданским мужем около 10 лет встреча­лась с женатым бизнесменом, который поддерживал материально и впоследствии доверил хлопотную, но высокооплачиваемую должность в своей компании. С обязанностями справлялась успешно благода­ря неформальному отношению к работе, присущим с детства ответственности и исполнительности.

В мае 2009-го (32 года) впервые появилась па­тологическая подозрительность к подчиненным, тревога, пропал сон. Ощущала за собой слежку. Раз­убеждениям не поддавалась. По настоянию родст­венников лечилась в частной клинике: галоперидол до 15 мг/сут, акинетон 6 мг/сут, феназепам 2 мг н/ночь (первые 4 недели), затем галоперидол 5 мг/сут, аки­нетон 4 мг/сут в течение 1,5 месяцев. Плохо переносила терапию в связи с развитием мышечного напря­жения, тремора, ощущения «загруженности», сбоя менструального цикла. Самостоятельно прекратила прием препарата еще через месяц. Постепенно вер­нулась к работе и повседневной жизни. Чувствовала себя неплохо, была активна, деятельна.

В январе 2013 года, на фоне финансовых прове­рок на фирме, появилась патологическая подозри­тельность, идеи преследования, пропал сон, стала обвинять всех сотрудников в заговоре и сговоре с полицией, требовала у директора вызвать следова­теля прокуратуры. Была на месте осмотрена частным психиатром. При приеме 200 мг кветиапина отме­чалось психомоторное возбуждение с обострением идей преследования, купировавшееся двумя инъек­циями клопиксола-акуфаз в течение 3 суток, после чего была направлена в НЦПЗ.

Сомато-неврологически: без патологии.

Психическое состояние. Ориентирована пра­вильно. Заторможена, при этом напряжена. Оде­та неряшливо, волосы грязные, засаленные, лицо отечное. Охвачена тревогой, формально связанной с ситуацией на работе. Высказывает идеи заговора против их фирмы, в пользу чего искаженно трактует ряд текущих событий. Замечает слежку, выделяя по пути в клинику в потоке «подозрительные» машины. Критики к состоянию нет. Голосов, идей воздействия, признаков мании и депрессии, суицидальных мыслей не выявляет. Жалуется на полное отсутствие сна до назначения уколов и выраженную сонливость в на­стоящее время.

Обсуждение. Состояние определяется острым параноидным синдромом с бредом преследования, психотической тревогой в рамках повторного эпизо­да бредового психоза. Заболевание манифестиро­вало аутохтонно изолированным параноидным пси­хозом с персекуторным бредом без формирования дефицитарной симптоматики, что не позволяет ди­агностировать шизофрению. С учетом сохранной со­циальной адаптации и отсутствия негативных изме­нений, корректнее представляется в данном случае ограничиться диагнозом «бредовое расстройство».

Задачи терапии: купирование острой позитивной симптоматики, стабилизация состояния, предотвра­щение рецидива.

Среди современных атипичных антипсихотиков арипипразол (Амдоал) является препаратом выбо­ра для молодого, сохранного, недавно болеющего пациента. Выбор препарата был обусловлен также плохой переносимостью бутерофенонов в анамнезе и парадоксальной реакцией психотического возбу­ждения при назначении седативного атипичного антипсихотика кветиапина. Купирующая терапия в течение 1,5 месяца: арипипразол — 30 мг/сут (в первые 2 недели в сочетании с лоразепамом 2 мг/сут) при­вела к полной редукции бредовых идей, появлению критики. Переносимость арипипразола была не­плохой и не потребовала назначения корректоров. 10-месячный катамнез на терапии арипипразолом 15 мг/сут, затем 10 мг/сут свидетельствует об эф­фективном воздействии на позитивную симптоматику, а также о хорошей переносимости препарата, способствующей достижению комплаенса с регуляр­ным приемом терапии. Пациентка вернулась к рабо­те и повседневной жизни.

В трех других случаях бредовых психозов (два наблюдения дисморфомании с бредовыми идеями отношения и одно наблюдение монотематического дерматозойного бреда без расширения психотиче­ской фабулы [2]) назначение арипипразола в суточ­ной дозировке 30 мг на этапе купирующей и 10-15 мг на этапе поддерживающей терапии (с катамнезом 11 и 9 месяцев) позволило достичь редукции продуктив­ной симптоматики и качественной ремиссии.

Заключение

Представленные клинические наблюдения по­зволяют определить мишени эффективного пси­хофармакологического воздействия (бредовые, идео-обсессивные, дефицитарные и когнитивные нарушения) одного из современных атипичных антипсихотиков — арипипразола (Амдоала) в повсед­невной психиатрической практике на модели раз­личных форм шизофрении и бредовых психозов.

Список литературы

1.    Гурович И. Я., Любов Е.Б., Винидиктова Г.И. и др. Клинико-социальная эффек­тивность при поддерживающем лечении больных шизофренией арипипразолом (абилифаем): многосторонняя оценка // Социальная и клиническая психиатрия. — 2009. — Т. 19, № 3. — С. 37-47.
2.    Смулевич А.Б., Дороженок И.Ю., Романов Д.В. и др. Ипохондрия sine materia как психосоматическая проблема (на модели ипохондрических расстройств, реализу­ющихся в пространстве кожного покрова) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2012. — № 1. — С. 14-25.
3.    Barak Y., Aizenberg D. Switching to Aripiprazole as a Strategy for Weight Reduction: A Meta-Analysis in Patients Suffering from Schizophrenia // Journal of Obesity Vol­ume 2011. — Article ID 898013. — 6 p.
4.    Huang-Chi Lin, Mian-Yoon Chong, Yu Lee et al. Switching of Antipsychotics to Aripipra­zole in the Treatment of Schizophrenia // Chang Gung Med J. — 2009. — 32. — P. 409-416.
5.    Jung Goo Lee, Ji Heon Lee, Eun Kyong Ha et al. Switching Patients with Chronic Schizo­phrenia to Aripiprazole: the Improvement in Cognitive Function // Clinical Psychophar­macology and Neuroscience. — 2006. — 4. — P. 32-39.
6.    Jung-Sun Lee, Seockhoon Chung, Joon-Noh Lee et al. Efficacy and Tolerability of Aripiprazole: A 26-Week Switching Study from Oral Antipsychotics // Psychiatry Investig. — 2010. — 7. — P. 89-195.
7.     Sung-Wan Kim et al. Effectiveness of switching to aripiprazole from atypical antipsychotics in patients with schizophrenia // Clinical Neuropharmacology. — 2009. — 32 (5). — P. 243-249.

Atypical antipsychotic aripiprazole (Amdoal) use experience in psychiatric practice: clinical cases

Dorozhenok Igor

Mental Health research Center, Russian Academy of Medical Sciences

SUMMARY: In this paper, the clinical aspects of the use of modern antipsychotic aripiprazole (Amdoal) in the treatment of various forms of schizophrenia and chronic delusional disorder are discussed. Analysis of 11 cases of pseudoneurotic, paranoid and simple types of schizophrenia and chronic delusional disorder allows tracing the differentiated tactics of aripiprazole use to effectively impact on the positive (delusions, psychotic anxiety and ideo-obsessiv disorders), negative symptoms and cognitive impairment. Each of the three presented clinical observations contains history, mental status, clinical analysis and justification of aripiprazole regimen in mono — and combination therapy based on the structure of the main symptoms and comorbid psychopathological symptoms.

KEY WORDS: schizophrenia, delusional disorders, negative symptoms of schizophrenia, treatment of schizophrenia, atypical antipsychotics, aripiprazole.

CONTACT: idoro@bk.ru

Источник

Арипипразол (Aripiprazole)

💊 Состав препарата Арипипразол

✅ Применение препарата Арипипразол

C осторожностью применяется при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан для детей

Описание активных компонентов препарата

Арипипразол
(Aripiprazole)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.03.02

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

N05AX12

(Арипипразол)

Лекарственные формы

Арипипразол

Таб. 5 мг: от 7 до 300 шт.

рег. №: ЛП-(001283)-(РГ-RU)
от 04.10.22
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006939

Таб. 10 мг: от 7 до 300 шт.

рег. №: ЛП-(001283)-(РГ-RU)
от 04.10.22
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006939

Таб. 15 мг: от 7 до 300 шт.

рег. №: ЛП-(001283)-(РГ-RU)
от 04.10.22
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006939

Таб. 30 мг: от 7 до 300 шт.

рег. №: ЛП-(001283)-(РГ-RU)
от 04.10.22
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006939

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Арипипразол

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 67.805 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 10 мг; крахмал кукурузный — 10 мг, гипролоза — 1.425 мг, магния стеарат — 0.77 мг.

от 7 до 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.
от 7 до 100 шт. — банки с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 13.7 мг, крахмал кукурузный — 13.7 мг, гипролоза — 1.95 мг, магния стеарат — 1.05 мг.

от 7 до 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.
от 7 до 100 шт. — банки с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 134.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 20.55 мг, крахмал кукурузный — 20.55 мг, гипролоза — 2.925 мг, магния стеарат — 1.575 мг.

от 7 до 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.
от 7 до 100 шт. — банки с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 268.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) — 41.1 мг, крахмал кукурузный — 41.1 мг, гипролоза — 5.85 мг, магния стеарат — 3.15 мг.

от 7 до 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 10 шт.) — пачки картонные.
от 7 до 100 шт. — банки с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D2— и серотониновых 5-HT1а— рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2— рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D2— и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1a— и 5-HT2a-рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c— и 5-HT7-, α1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

Фармакокинетика

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность — 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование — CYP3A4.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.

Средний T1/2 арипипразола — около 75 ч.

После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Показания активных веществ препарата

Арипипразол

Лечение острых приступов шизофрении, поддерживающая терапия шизофрении.

Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости терапии. Доза составляет 10-30 мг 1 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, тахикардия; возможно — брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV-блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко — вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; очень редко — обмороки.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, потеря аппетита; часто — диспепсия, рвота; запор; возможно — усиление аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; редко — эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; очень редко — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергические реакции: очень редко — анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, судороги; возможно — боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; очень редко — увеличение активности КФК, рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, ревматоидный артрит, миопатия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — бессонница, сонливость, акатизия; часто — головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); возможно — дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром «беспокойных ног» (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; редко — бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, ЗНС.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, пневмония; возможно — астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; редко — кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ.

Дерматологические реакции: часто — сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления; возможно — акне, везикуло-буллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко — макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, боль в ушах; возможно — сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; редко — усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи; возможно — цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; редко — боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция.

Со стороны организма в целом: часто — гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее; возможно — боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; редко — боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар.

Со стороны обмена веществ: часто — потеря веса, повышение уровня КФК; возможно — обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень ЛДГ, ожирение; редко — гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция.

Противопоказания к применению

Сенильная деменция, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось. Арипипразол можно применять при беременности в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли арипипразол с грудным молоком у человека. Применение арипипразола в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

В экспериментальных исследованиях показано, что арипипразол выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС, в т.ч. перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушение проводимости), состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением, при указании в анамнезе на сахарный диабет; приеме средств с м-холиноблокирующей активностью.

Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии следует уменьшить его дозу или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом возможно развитие ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. арипипразол, необходимо отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.

Лекарственное взаимодействие

Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).

Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Терапевтическое действие антипсихотических препаратов развивается в течение нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Суицидальные попытки. Явления суицидального поведения свойственны при психозах и переменах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдался повышенный риск суицидальности при лечении арипипразолом по сравнению с другими антипсихотическими препаратами. Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что он сохраняется через 4 нед лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.

Сердечно-сосудистые заболевания. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ИБС, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную.

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития венозной тромбоэмболии, необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения препаратом Арипризол® с проведением профилактических мер.

Нарушения проводимости. В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.

Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях, продолжавшихся менее 1 года, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении препаратом Арипризол® появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Симптомы дискинезии могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.

Прочие экстрапирамидные нарушения. В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Кроме того, в некоторых случаях возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, включая препарат Арипризол®, следует отменить.

Судороги. В клинических исследованиях в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.

Психозы, связанные со старческой деменцией. В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56–99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Несмотря на то что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны ССС (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).

В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78–88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в т.ч. с летальным исходом. В целом, у 1,3% пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее, в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями.

Арипризол® не рекомендуется для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной. В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо.

Пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, при приеме атипичных нейролептиков должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе), при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически — в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). Особое внимание следует уделять пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.

Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.

Увеличение массы тела. Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, которые могут привести к острым осложнениям. Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Обычно данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела.

В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 нед лечения.

Необходим постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, необходимо снизить дозу арипипразола.

Дисфагия. При применении нейролептиков отмечались случаи нарушения перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Патологическое влечение к азартным играм. В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при применении арипипразола.

Лактоза. Препарат Арипризол® содержит в составе лактозу, поэтому его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае их совместного применения.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Как и при применении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управления автомобилем.

Источник

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду: появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Известно, что не существует повышенного риска возникновения суицидальной наклонности при применении арипипразола по сравнению с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых присутствуют сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, вызывающие склонность пациентов в гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала ОТ: как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может привести к летальному исходу.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы: наблюдались нечастые случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышенный. Хотя причины летальных исходов различались, большинство из них имело сердечнососудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность: как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушение со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм: у пациентов, которым был назначен арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательно наблюдать.

Лактоза: препарат Арипразол содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, существуют очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Адекватные контролируемые исследования арипипразола при участии беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличие причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Известные данные исследований на животных не дают возможности исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, повышении или снижении мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Таким образом, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорожденных.

Грудное вскармливание.

Арипипразол выделяется с грудным молоком. В случае необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Дети.

Арипипразол в данной дозировке не рекомендован для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Арипипразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется удерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол воздействует на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следуете осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное действие, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть аналогичным.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного использования арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут оказывать такие же эффекты, а значит, требуется аналогичное снижение дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразола необходимо удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие, как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обычный) теоретически оказывают аналогичное действие, поэтому требуется соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Лазерный уровень ресанта лу 3п инструкция по применению
  • Керхер wd 3 premium инструкция на русском языке
  • Инструкция по пожарной безопасности в образовательном учреждении 2021 скачать бесплатно
  • Первое руководство по уходу за больными на русском языке
  • Гербион с подорожником инструкция по применению для детей сироп