Амоксициллин+Клавулановая кислота
Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)
💊 Состав препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
✅ Применение препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
Описание активных компонентов препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
(Amoxicillin+Clavulanic acid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Амоксициллин+Клавулановая кислота |
Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (земляничный) 125 мг+31.25 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. колпачком рег. №: ЛП-003374 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (земляничный) гранулированный, белого или почти белого цвета; приготовленная суспензия белого или почти белого цвета, с земляничным запахом.
* в виде смеси клавуланат калия+силоид (1:1) — 76.39 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 12.5 мг, янтарная кислота — 0.42 мг, гипромеллоза — 39.825 мг, ксантановая камедь — 6.25 мг, ароматизатор земляничный — 5.625 мг, аспартам — 5 мг, кремния диоксид — 60.64 мг.
7.35 г — флаконы из полиэтилена высокой плотности вместимостью 150 мл (1) в комплекте с мерным колпачком — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания активных веществ препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A57 | Шанкроид |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L30.3 | Инфекционный дерматит (инфекционная экзема) |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O85 | Послеродовой сепсис |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Дети до 12 лет: 20-40 мг/кг/ сут в 2-3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 250-500 мг 2-3 раза/сут или 875 мг 2 раза/сут.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) (для лекарственной формы, предназначенной для применения у детей от 3 месяцев до 12 лет); детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью
Нарушение функции печени, нарушение функции почек..
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.
Применение у детей
Применяется у детей старше 3 месяцев по показаниям и в лекарственных формах, соответствующих возрасту.
Особые указания
Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амклав®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)
Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Арлет®
(СИНТЕЗ, Россия)
Аугментин®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Аугментин® ЕС
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Все аналоги
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства:
• сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
• если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
• это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.
Регистрационный номер:
П N012124/03
Торговое название препарата:
Амоксиклав®.
Группировочное название:
амоксициллин+клавулановая кислота.
Лекарственная форма:
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Состав:
Каждые 5 мл суспензии 400 мг+57 мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 400 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 57 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,694 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор дикой вишни – 4,000 мг; ароматизатор лимонный – 4,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Каждые 5 мл суспензии 250мг+62,5мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 250 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 62,5 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,167 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; натрия бензоат – 2,085 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор дикой вишни – 4,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Каждые 5 мл суспензии 125мг+31,25мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 125 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 31,25 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,167 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; натрия бензоат – 2,085 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор клубничный – 15,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Описание: порошок: от белого до желтовато-белого цвета.
Суспензия: от почти белого до желтого цвета гомогенная суспензия.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Код АТХ: J01CR02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
| Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другие бета-гемолитические стептококки1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus. Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella. |
| Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой |
| Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans. Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium. |
| Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой |
| Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma. 1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. |
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/6,4 мг/кг, разделенной на два приема, пациентами в возрасте до 12 лет.
Среднее значение фармакокинетических параметров
Сmax – максимальная концентрация в плазме крови;
Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC – площадь под кривой «концентрация-время»;
T1/2 – период полувыведения.
Метаболизм
Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.
Распределение
Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови.
Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком.
В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Выведение
Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь 875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде.
Средний период полувыведения (T1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч, средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина почками в течение 24 ч составляет приблизительно 50-85 %, клавулановой кислоты – 27-60 %.
Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.
Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Необходимо проводить постоянный контроль функции печени.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину+клавулановая кислота микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (например, цистит, уретрит, пиелонефрит);
• инфекции в гинекологии;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы животных и человека;
• инфекции костной и соединительной тканей;
• инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
• одонтогенные инфекции.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• повышенная чувствительность в анамнезе к пенициллинам, цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам;
• наличие в анамнезе указаний на холестатическую желтуху и/или нарушение функции печени, вызванное приемом амоксициллина/клавулановой кислоты;
• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз.
С осторожностью: при псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.
У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.
Суточная доза суспензий 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл
(для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная на 5 мл со шкалой деления 0,1 мл или дозировочная ложка вместимостью 5 мл, с кольцевыми отметками в полости на 2,5 мл и 5 мл).
Новорожденные и дети до 3-х месяцев:
30 мг/кг (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч).
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 месяцев:
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев (из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):Дети старше 3-х месяцев:
От 20 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения тяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев (из расчета 40 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной ложкой (при отсутствии дозировочной пипетки): рекомендуемые дозы суспензий в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции
Суточная доза суспензии 400 мг+57 мг/5 мл
Доза рассчитывается на кг массы тела в зависимости от тяжести течения инфекции. От 25 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 45 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (в пересчете на амоксициллин) в сутки, разделенные на 2 приема.
Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензии 400 мг+57 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная одновременно на 1, 2, 3, 4, 5 мл и на 4 равные части.
Суспензия 400 мг+57 мг/5 мл применяется у детей старше 3 месяцев.
Рекомендуемая доза суспензии в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции
| Масса тела (кг) | Возраст (прибл.) | Тяжелое течение | Течение средней тяжести |
| 5-10 | 3-12 мес. | 2 х 2,5 мл | 2 х 1,25 мл |
| 10-15 | 1-2 г. | 2 х 3,75 мл | 2 х 2,5 мл |
| 15-20 | 2-4 г. | 2 х 5 мл | 2 х 3,75 мл |
| 20-30 | 4-6 лет | 2 х 7,5 мл | 2 х 5 мл |
| 30-40 | 6-10 лет | 2 х 10 мл | 2 х 6,5 мл |
Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.
Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей – 45 мг/кг.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых – 600 мг, для детей 10 мг/кг массы тела.
У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать, исходя из максимальной рекомендуемой дозы амоксициллина.
Пациентам с КК более 30 мл/мин не требуется никакой коррекции дозы.
Взрослые и дети весом более 40 кг (указанный режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения)
Пациентам с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин 500 мг/125 мг два раза в сутки.
При КК менее 10 мл/мин рекомендуемая доза 500 мг/125 мг один раз в сутки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендуемая доза 500 мг/125 мг каждые 24 ч плюс 500 мг/125 мг во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижены).
Дети весом менее 40 кг
При КК 10-30 мл/мин рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг два раза в сутки (максимально 500 мг/125 мг два раза в сутки).
При КК менее 10 мл/мин рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки (максимально 500 мг/125 мг).
При гемодиализе рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки. Перед гемодиализом 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления соответствующих концентраций препарата в крови необходимо после гемодиализа принять еще одну дозу 15 мг/3,75 мг/кг.
Курс лечения составляет 5 – 14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Инструкция по приготовлению суспензии
Порошок для приготовления суспензии 125 мг+31,25 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 86 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 250 мг+62,5 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 85 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 400 мг+57 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить воды в два приема (до метки) в количестве, указанном на этикетке и приведенном в таблице, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
| Объем готовой суспензии | Необходимое количество воды |
| 35 мл | 29,5 мл |
| 50 мл | 42 мл |
| 70 мл | 59 мл |
| 140 мл | 118 мл |
Энергично встряхнуть перед употреблением!
Для приготовления суспензии порошок рекомендуется разбавлять кипяченой водой комнатной температуры.
Готовую суспензию рекомендуется поместить в холодильник.
Не рекомендуется нагревать суспензию перед употреблением (необходимо довести суспензию до комнатной температуры).
После приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой.
Побочное действие
По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы
редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени, анемия, в том числе обратимая гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы
очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Со стороны нервной системы
нечасто: головокружение, головная боль;
очень редко: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность, судороги; судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея;
Тошнота более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды.
нечасто: расстройство пищеварения;
очень редко: антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали.
Со стороны кожных покровов
нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница;
редко: мультиформная экссудативная эритема;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны мочевыделительной системы
очень редко: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна).
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
очень редко: повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).
Прочее
часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;
частота неизвестна: рост нечувствительных микроорганизмов.
Передозировка
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектах вследствие передозировки препарата Амоксиклав® нет.
Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение – симптоматическое.
При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).
Амоксициллин/клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиол – риск развития кровотечений «прорыва».
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина.
При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.
Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие β-лактамные антибиотики.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемом дозы.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При возникновении антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно отменить Амоксиклав®, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику, в подобных ситуациях противопоказаны.
Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.
Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Назначение препарата следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.
Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл:
Первичная упаковка: 25 г порошка (100 мл готовой суспензии) во флакон темного стекла с кольцевой меткой (100 мл). Флакон закрыт навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки или навинчивающейся металлической крышкой с контрольным кольцом, внутри крышки – прокладка из полиэтилена низкой плотности.
Вторичная упаковка:
По одному флакону с дозировочной ложкой с кольцевыми отметками в полости на 2,5 мл и 5 мл («2,5 СС» и «5 СС»), отметкой максимального наполнения 6 мл («6 СС») на ручке ложки и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл:
Первичная упаковка: 8,75 г (35 мл готовой суспензии), 12,50 г (50 мл готовой суспензии), 17,50 г (70 мл готовой суспензии) или 35,0 г (140 мл готовой суспензии) порошка во флакон темного стекла с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки.
По 17,50 г (70 мл готовой суспензии) во флакон темного стекла с кольцевой меткой (70 мл) с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки.
Вторичная упаковка:
По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C.
Готовую суспензию хранят при температуре 2-8° С в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Готовой суспензии – 7 дней.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 г. Любляна, Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.
Амоксициллин + Клавулановая кислота (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005707
Дата последнего изменения: 08.08.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- H66.9 Средний отит неуточненный
- J01 Острый синусит
- J02 Острый фарингит
- J02.0 Стрептококковый фарингит
- J02.8 Острый фарингит, вызванный другими уточненными возбудителями
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03 Острый тонзиллит [ангина]
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
- M86 Остеомиелит
- M89.9 Болезнь костей неуточненная
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
- X27 Контакт с другими уточненными ядовитыми животными
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав на одну
таблетку
Действующее
вещество
Амоксициллина
тригидрат 286,95 мг 573,89 мг 1004,43 мг
в пересчете на
амоксициллин 250,00 мг 500,00 мг 875,00 мг
Калия клавуланат
+ целлюлоза
микрокристаллическая
(1 : 1) 297,82 мг 297,82 мг 297,82 мг
в пересчете на
клавулановую кислоту 125,00 мг 125,00 мг 125,00 мг
Вспомогательные
вещества
Карбоксиметилкрахмал
Натрия 13,00 мг 21,00 мг 29,00 мг
Коповидон 16,25 мг 26,25 мг 36,25 мг
Кремния диоксид
коллоидный
(аэросил) 6,50 мг 10,50 мг 10,00 мг
Магния стеарат 6,50 мг 7,27 мг 14,50 мг
Целлюлоза
микрокристаллическая 302 22,98 мг 113,27 мг 58,00 мг
Масса ядра 650,00 мг 1050,00 мг 1450,00 мг
Оболочка
Опадрай®
АМБ II 88А180021
Белый 33,00 мг 53,00 мг 73,00 мг
Поливиниловый
спирт 13,04 мг 20,94 мг 28,84 мг
Тальк 12,54 мг 20,14 мг 27,74 мг
Титана диоксид 4,95 мг 7,95 мг 10,95 мг
Глицерила
монокаприлокапрат/
Глицериновые
эфиры
жирных кислот 1,48 мг 2,38 мг 3,28 мг
Лаурилсульфат
натрия 0,99 мг 1,59 мг 2,19 мг
Масса таблетки,
покрытой
пленочной оболочкой 683,0 мг 1103,0 мг 1523,0 мг
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальные,
двояковыпуклые. На срезе от белого до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих
вещества препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо
всасываются при приеме внутрь. Абсорбция действующих веществ оптимальна в
случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены
данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты,
полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак
принимали:
̶
1
таблетку препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг
(375 мг);
̶
2
таблетки препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг
(375 мг);
̶
1
таблетку препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг
(625 мг);
̶
2
таблетки препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг
(1000 мг);
̶
500 мг
амоксициллина;
̶
125 мг
клавулановой кислоты.
Основные
фармакокинетические параметры:
|
Препараты |
Доза (мг) |
Cmax (мкг/мл) |
Tmax (часы) |
AUC (мкг?ч/мл) |
T1/2 (часы) |
|
амоксициллин |
|||||
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг |
250 |
3,7 |
1,1 |
10,9 |
1,0 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 |
500 |
5,8 |
1,5 |
20,9 |
1,3 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг |
500 |
6,5 |
1,5 |
23,2 |
1,3 |
|
амоксициллин, 500 мг |
500 |
6,5 |
1,3 |
19,5 |
1,1 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг, 2 |
1750 |
11,64 ± 2,78 |
1,50 (1,0 – 2,5) |
53,52 ± 12,31 |
1,19 ± 0,21 |
|
клавулановая кислота |
|||||
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг |
125 |
2,2 |
1,2 |
6,2 |
1,2 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 |
250 |
4.1 |
1,3 |
11,8 |
1,0 |
|
клавулановая кислота, 125 мг |
125 |
3,4 |
0,9 |
7,8 |
0,7 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг |
125 |
2,8 |
1,3 |
7,3 |
0,8 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 м + 125 мг, |
250 |
2,18 ± 0,99 |
1,25 (1,0 – 2,0) |
10,16 ± 3,04 |
0,96 ± 0,12 |
Cmax — максимальная
концентрация в плазме крови.
Tmax — время
достижения максимальной концентрации в плазме крови
AUC — площадь
под кривой «концентрация-время».
T1/2 — период
полувыведения.
При применении
препарата концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном
приеме эквивалентных доз амоксициллина.
Распределение
Как и при
внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой,
терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты
обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре,
тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и
перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и
клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками плазмы
крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови
связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18%
амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях
на животных не обнаружено накопление компонентов препарата в каком-либо органе.
Амоксициллин,
как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке
могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За
исключением риска сенсибилизации, возможной диареи или кандидоза слизистой
оболочки полости рта, связанных с выделением амоксициллина и клавулановой
кислоты в грудное молоко, неизвестны никакие другие негативные воздействия на
младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования
репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая
кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не выявлены признаки
нарушения фертильности или вреда для плода.
Метаболизм
10–25% от
начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита
(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному
метаболизму до 2,5–дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой
кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через
желудочно-кишечный тракт, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида
углерода.
Выведение
Как и другие
пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая
кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно
60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в
неизмененном виде в первые 6 часов после применения препарата. Одновременное
введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой
кислоты.
Фармакодинамика
Механизм
действия
Амоксициллин —
полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью
против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же
время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр
активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые
продуцируют эти ферменты.
Клавулановая
кислота
является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным пенициллинам,
обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно
обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных
бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий. Двумя
основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой являются:
1. Инактивация
бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой
кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к
классам В. С, и D по классификации Ambler.
2. Изменения в
пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального
средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы
эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности,
особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
Присутствие
клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами
— бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр
амоксициллина.
Фармакодинамические
эффекты
Ниже приведена
классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro
к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
Бактерии, обычно
чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus
anthracis
Enterococcus
faecal is
Listeria
monocytogenes
Nocardia
asteroids
Streptococcus
pyogenes1,2
Streptococcus
agalactiae1,2
Streptococcus
spp.
(другие бета-гемолитические стрептококки)
1,2
Staphylococcus
aureus
(чувствительный к метициллину) 1
Staphylococcus
saprophyticus
(чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные
стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные
анаэробы
Clostridium spp.
Peptococcus
niger
Peptostreptococcus
magnus
Peptostreptococcus
micros
Peptostreptococcus
spp.
Грамотрицательные аэробы
Bordetella
pertussis
Haemophilus
influenzae1
Helicobacter
pylori
Moraxella
catarrhalis1
Neisseria
gonorrhoeae
Pasteurella
multocida
Vibrio cholerae
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides
fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga
spp.
Eikenella
corrodens
Fusobacterium
nucleatum
Fusobacterium
spp.
Porphyromonas
spp.
Prevotella spp.
Прочие
Borrelia
burgdorferi
Leptospira
icterohaemorrhagiae
Treponema
pallidum
Бактерии, для
которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella
pneumoniae1
Klebsiella spp.
Proteus
mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium
spp.
Enterococcus
faecium
Streptococcus
pneumoniae1,2
Стрептококки группы
Viridans
Бактерии,
обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Acinetobacter
spp.
Citrobacter
freundii
Enterobacter
spp.
Hafnia alvei
Legionella
pneumophila
Morganella
morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas
maltophilia
Yersinia
enterocolitica
Прочие
Chlamydia
pneumoniae
Chlamydia
psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella
burnetii
Mycoplasma spp.
1 — для данных
видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих
видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии
амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой.
Показания
Комбинация
амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных
инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой микроорганизмами:
̶
инфекции
верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например,
рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis#
и Streptococcus pyogenes.
̶
инфекции
нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая
пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#.
̶
инфекции
мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских
половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae#
(преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus
saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея,
вызываемая Neisseria gonorrhoeae#.
̶
инфекции
кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#,
Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#.
̶
инфекции
костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus
aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная
терапия;
̶
одонтогенные
инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые
дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
̶
другие
смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис,
интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии;
# Отдельные
представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что
делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Инфекции,
вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить
препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота, поскольку амоксициллин является
одним из его действующих веществ. Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота
также показан для лечения смешанных инфекций, вызываемых микроорганизмами,
чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими
бета-лактамазу и чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой.
Чувствительность
бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в
зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть
приняты во внимание региональные данные по чувствительности. В случае
необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить
анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, пенициллинам или другим
компонентам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа
(например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например,
цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи или
нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой в анамнезе; детский возраст до 12 лет или с массой тела менее
40 кг; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
(для дозировки 875 мг/125 мг).
С осторожностью
У пациентов с
нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования на
животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его
воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном
исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было
установлено, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты
может быть связано с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у
новорожденных. При беременности и в период лактации препарат применяют только в
том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск
для плода и ребенка.
Период грудного
вскармливания
Препарат
Амоксициллин + Клавулановая кислота можно применять во время грудного
вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для ребенка. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи
или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в
грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких
других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном
вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов
у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить
грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь.
Режим
дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы
тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Препарат
Амоксициллин + Клавулановая кислота рекомендуется принимать в начале еды для
оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны
пищеварительной системы.
Минимальный курс
антибактериальной терапии составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения
определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без
повторного медицинского осмотра.
Взрослые и дети
12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более:
Для лечения
инфекций легкой и средней степени тяжести — 1 таблетка 250 мг +
125 мг каждые 8 часов (3 раза в день).
Для лечения
тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — 1 таблетка 500 мг +
125 мг каждые 8 ч (3 раза в день) или 1 таблетка 875 мг +
125 мг каждые 12 часов (2 раза в день). Поскольку таблетки комбинации
амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг + 125 мг и
500 мг + 125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты 125 мг,
то 2 таблетки по 250 мг + 125 мг не эквивалентны 1 таблетке
500 мг + 125 мг.
Пациенты с
нарушением функции почек
Коррекция доз
основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом
значений клиренса креатинина (КК).
|
КК |
Режим дозирования препарата |
|
>30 мл/мин |
Коррекции режима дозирования не требуется |
|
10–30 мл/мин |
1 таблетка 500 мг + 125 мг 2 раз/сут или |
|
<10 мл/мин |
1 таблетка 500 мг + 125 мг 1 раз/сут или |
|
Гемодиализ |
1 таблетка 500 мг + 125 мг в один прием |
Таблетки
875 мг + 125 мг следует применять только у пациентов с КК
>30 мл/мин.
Пациенты с
нарушением функции печени
Прием препарата
Амоксициллин + Клавулановая кислота следует осуществлять с осторожностью.
Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.
Не требует
коррекции режима дозирования для пациентов пожилого возраста. У пожилых
пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как и
для взрослых пациентов с нарушениями функции почек.
Побочные действия
По данным
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты
классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000);
частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на
основании имеющихся данных).
Со стороны
желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея;
Часто: тошнота, рвота.
Тошнота чаще всего наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со
стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в
начале еды;
Нечасто: нарушение
пищеварения;
Очень редко:
антибиотико-ассоциированный колит (в том числе геморрагический колит и
псевдомембранозный колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
Со стороны
печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение
активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию бета-лактамными
антибиотиками, однако их клиническая значимость неизвестна.
Очень редко: гепатит и
холестатическая желтуха.
Данные реакции
наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда
и цефалоспоринами. Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение
активности билирубина в плазме крови.
Нежелательные
реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов
пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные
нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и
симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в
отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после
завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно
редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это
были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие
одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Со стороны
иммунной системы
Очень редко:
ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит,
синдром сходный с сывороточной болезнью.
Со стороны крови
и лимфатической системы’
Редко: обратимая
лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
Очень редко: обратимый
агранулоцитоз, анемия (в том числе обратимая гемолитическая анемия), обратимое
увеличение протромбинового времени, обратимое увеличение времени кровотечения
(см. Раздел «Особые указания»), эозинофилия, тромбоцитоз.
Со стороны
нервной
системы
Нечасто: головокружение,
головная боль;
Очень редко: судороги (могут
проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких
доз препарата), обратимая гиперактивность, асептический менингит, чувство
тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение.
Со стороны кожи
и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь,
кожный зуд, крапивница; редко: многоформная экссудативная эритема;
Очень редко: буллезный
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный
экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная
сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны почек
и мочевыводящих путей
Очень редко:
интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»), гематурия.
Инфекционные и
паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и
слизистых оболочек.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Одновременное
применение комбинации амоксициллин + [клавулановая кислота] и пробенецида не
рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина,
поэтому одновременное применение амоксициллина + [клавулановой кислоты] и
пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови
амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное
применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения
кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об
одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и
аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма
метотрексата за счет ингибирования его почечной канальцевой секреции, поэтому
одновременное применение амоксициллина + [клавулановой кислоты] и метотрексата
может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие
антибактериальные препараты, комбинация амоксициллин + [клавулановая кислота]
может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания
эстрогенов из желудочно-кишечного тракта и снижению эффективности
комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описаны редкие случаи
увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при
совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости
одновременного применения пероральных антикоагулянтов и амоксициллина +
[клавулановой кислоты], следует тщательно контролировать протромбиновое время
или МНО в начале применения и при отмене амоксициллина + [клавулановой
кислоты]. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. У
пациентов, получающих микофенолата мофетил после начала перорального приема
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение
концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной
дозы приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно
отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Передозировка
Симптомы
Могут
наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного
баланса. Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях
приводившая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у
пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы
препарата.
Лечение
При
возникновении симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта применяют
симптоматическую терапию, уделяя особое внимание нормализации
водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть
удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования
с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показали, что передозировка
амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводит к значимым
клиническим симптомам и не требует промывания желудка.
Особые указания
Перед началом
лечения необходимо собрать подробный анамнез относительно предшествующих
реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие
вещества, вызывающие аллергические реакции у пациента.
Сообщалось о
развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций
гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые нежелательные реакции
со стороны кожи) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее
высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на
пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить
лечение амоксициллином + [клавулановой кислотой] и назначить надлежащую
альтернативную терапию. При развитии серьезных анафилактических реакций следует
незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также
оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение
проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае
возникновения кожных аллергических реакций лечение комбинацией амоксициллин +
[клавулановая кислота] необходимо прекратить. Не рекомендуется назначение
амоксициллина с клавулановой кислотой при подозрении на инфекционный
мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может
вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное
лечение амоксициллином с клавулановой кислотой в некоторых случаях может
приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи
возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень
тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно
учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с
появлением диареи во время или после применения антибиотиков. Если диарея
длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в
животе, прием препарата следует немедленно прекратить и провести обследование
пациента. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику
кишечника.
В целом, амоксициллин
+ [клавулановая кислота] хорошо переносится и обладает свойственной всем
пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии амоксициллином с
клавулановой кислотой рекомендуется периодически оценивать функции органов и
систем, в том числе почек, печени и системы кроветворения.
У пациентов,
получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с
непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях отмечалось
увеличение величины протромбинового времени (повышение МНО). При совместном
назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для
поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может
потребоваться коррекция их дозы. У пациентов со сниженным диурезом в очень
редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной
терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать
достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения
вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).
Прием
амоксициллина + [клавулановой кислоты] внутрь приводит к высокому содержанию
амоксициллина в
моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении
глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае
рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации
глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина
G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным
результатам пробы Кумбса. Злоупотребление и лекарственная зависимость. Не
наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных
с употреблением амоксициллина + [клавулановой кислоты].
Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами
При развитии
нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, головокружение,
судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятиями другими
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг, 500 мг +
125 мг, 875 мг + 125 мг.
По 7 или 8
таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой
печатной лакированной.
По 1 контурной
ячейковой упаковке с пакетиком с силикагелем в упаковке из комбинированного
материала.
По 2 упаковки из
комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку
из картона.
По 5 таблеток во
флакон полипропиленовый, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с
силикагелем и контролем первого вскрытия вместимостью 28 мл. На флакон
наклеивают этикетку самоклеящуюся.
1 флакон вместе
с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В оригинальной
упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по
истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.