Амоксициллин+Клавулановая кислота
Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)
💊 Состав препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
✅ Применение препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
Описание активных компонентов препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
(Amoxicillin+Clavulanic acid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Амоксициллин+Клавулановая кислота |
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл. 1, 10 или 50 шт. рег. №: ЛСР-001490/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
флаконы (1) — пачки картонные.
флаконы (10) — коробки картонные.
флаконы (50) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После в/в введения в дозах 1000/200 мг и 500/100 мг Cmax амоксициллина — 105.4 и 32.2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28.5 и 10.5 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.
T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг — 0.9 и 1.07 ч — для амоксициллина, 0.9 и 1.12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания активных веществ препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочевыделительной системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.
Профилактика инфекций в хирургии.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A57 | Шанкроид |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L30.3 | Инфекционный дерматит (инфекционная экзема) |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O85 | Послеродовой сепсис |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в в виде инъекций или инфузий.
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза/сут, при необходимости — 4 раза/сут. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес -12 лет — 25 мг/кг 3 раза/сут; в тяжелых случаях — 4 раза/сут; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза/сут, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза/сут.
Продолжительность лечения — 5-14 дней, острого среднего отита — до 10 дней.
Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в. При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.
При почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью
Псевдомембранозный колит в анамнезе, печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), одновременное применение с антикоагулянтами, беременность, период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.
Применение у детей
Применяется у детей по показаниям и в соответствующих лекарственных формах.
Особые указания
Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Лекарственное взаимодействие
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амавуцин
(РУЗФАРМА, Россия)
Амоксиван
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия)
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)
Амоксициллин+Клавула…
(КРАСФАРМА, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)
Верклав
(РУСЮРОФАРМ, Россия)
Кламосар
(БИОХИМИК, Россия)
Медоклав
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Новаклав
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Фораклав
(ФОРТЬЮН МЕД, Россия)
Все аналоги
Регистрационный номер:
П N012124/02
Торговое название препарата:
Амоксиклав®
Международное непатентованное название:
амоксициллин+клавулановая кислота.
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
Состав:
1 флакон содержит:
Амоксиклав® 500 мг+100 мг: 500 мг амоксициллина (в форме натриевой соли) и 100 мг клавулановой кислоты (в форме калиевой соли).
Амоксиклав® 1000 мг+200 мг: 1000 мг амоксициллина (в форме натриевой соли) и 200 мг клавулановой кислоты (в форме калиевой соли).
Описание:
от белого до желтовато-белого цвета порошок.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик — пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
КодАТХ: J01CR02
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками, ПСБ) в биосинтетическом пути метаболизма бактериального пептидогликана который является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, за которым, как правило, следует лизис клеток и гибель. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroiaes, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другие бета-гемолитические стептококки1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1 Helicobacter pylori, . Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоiaes fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, tikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Escherichia соН1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.
Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, tnterосоccus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода SerratiaStenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.
1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Ниже приведены результаты исследования фармакокинетики при внутривенном болюсном введении здоровым добровольцам амоксициллина и клавулановой кислоты в дозировке 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг (1,2 г) в течение 30 минут.
Среднее значение фармакокинетических параметров
| Средние (± SD) фармакокинетические показатели | |||||
| Действующие вещества |
Разовая доза (мг) |
Сmax (мкг/мл) |
Т½ (ч) |
AUC (ч*мг/л) |
Выведение с мочой, % 0-6 ч |
| Амоксициллин | 500 | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 |
| 1000 | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 | |
| Клавулановая кислота | 100 | 10,5 | 1,12 | 9,2 | 46,0 |
| 200 | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 |
Cmax — максимальная концентрация в плазме крови;
AUC — площадь под кривой «концентрация-время»;
T½ — период полувыведения.
Распределение
При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 13-20 % каждого из компонентов препарата Амоксиклав®.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Амоксиклав® в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократной болюсной инъекции препарата Амоксиклав® в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой штаммами микроорганизмов (в т.ч. смешанные инфекции, вызванные грамотрицательными и грамположительными аэробамии и анаэробами):
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, тонзиллит);
- инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония);
- инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит);
- инфекции в гинекологии;
- инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных;
- инфекции костей и суставов (например, остеомиелит);
- инфекции брюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит, холангит);
- инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, мягкий шанкр);
- профилактика инфекций после хирургических вмешательств.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата;
- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорин, карбапенем или монобактам);
- холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе.
С осторожностью
При псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции в доклинических исследованиях парентеральное введение препарата амоксициллин+клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтерколита у новорожденных. Амоксиклав® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Тем не менее, в период грудного вскармливания препарат Амоксиклав® применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. В случае возникновения нежелательных реакций грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Препарат Амоксиклав® не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).
Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты. Каждые 30 мг препарата Амоксиклав® содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.
Внутривенно.
Дети:
Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг — 30мг/кг каждые 12 ч.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг — 30мг/кг каждые 8 ч.
У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат Амоксиклав® следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 мин.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.
Дети с нарушением функции почек
Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина
Пациентам с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы необязательна.
Дети с массой тела менее 40 кг
| КК 10-30 мл/мин | По 25 мг/5 мг на кг каждые 12 ч |
| КК<10 мл/мин | По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч |
| Гемодиализ | По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты сыворотки). |
Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела более 40 кг:
Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина, клавулановой кислоты.
1,2 г препарата (1000 мг+200 мг) с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.
Профилактические дозы при хирургических вмешательствах:
1,2 г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 1 часа).
При продолжительности операции более 1 часа — по 1,2 г до 4 раз в течение суток.
Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности:
| КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин) | Коррекция дозы не требуется |
| КК 0,166-0,5 мл/с (10-30 мл/мин) | Первая доза составляет 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 12 часов. |
| КК менее 0,166 мл/с (менее 10 мл/мин) | Первая доза — 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 24 часа. |
| Гемодиализ | Первая доза — 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 24 часа, и 600 мг (500 мг+100 мг) при завершении диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови снижаются) |
Поскольку 85 % препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата Амоксиклав®.
При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.
Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата Амоксиклав®
Приготовление растворов для внутривенных инъекций.
Растворить содержимое флакона в воде для инъекций 600 мг (500 мг+100 мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг+200 мг) — в 20 мл (не более) воды для инъекций. Внутривенно вводить медленно (в течение 3-4 мин)
Препарат Амоксиклав® должен вводиться в течение 20 мин после приготовления растворов для внутривенного введения.
Приготовление растворов для внутривенных инфузий.
Для инфузионного введения препарата Амоксиклав® необходимо дальнейшее разведение:
приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг+100 мг) или 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора соответственно.
Продолжительность инфузии 30-40 мин.
При использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика.
| период стабильности | ||
| при 25°С | при 5°С | |
| Вода для инъекций | 4 ч | 8 ч |
| Раствор натрия хлорида 0,9% для внутривенных инфузий | 4 ч | 8 ч |
| Раствор Рингера лактата для внутривенных инфузий | 3 ч | |
| Раствор кальция хлорида и натрия хлорида для внутривенных инфузий | 3 ч |
Раствор препарата Амоксиклав® нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.
Следует использовать только прозрачные растворы. Приготовленные растворы не следует замораживать.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10) часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;
частота неизвестна: рост резистентности микроорганизмов.
Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы
редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз;
частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени, анемия, в том числе обратимая гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Нарушения со стороны нервной системы
нечасто: головокружение, головная боль;
очень редко: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения;
частота неизвестна: асептический менингит, судороги.
Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Нарушения со стороны сосудов
редко: тромбофлебит (в месте введения).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: диарея;
нечасто: тошнота, рвота, расстройство пищеварения;
частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит).
Нарушения со стороны кожных покровов
нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница;
редко: мультиформная экссудативная эритема;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
частота неизвестна: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз (умеренное повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдается у пациентов, получаюЩих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна);
частота неизвестна: повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина, гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии.
Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Передозировка
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата нет.
Симптомы
Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), и нарушения водно-электролитного баланса, возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях — судорожные припадки.
Описана амоксициллиновая кристаллурия в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).
Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата.
После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.
Лечение
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача. При наличии симптомов со стороны ЖКТ должна проводиться симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Не рекомендуется совместное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и пролонгированию концентрации амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Бактериологические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиол — риск развития кровотечений «прорыва». Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав®.
Антикоагулянты непрямого действия и антибиотики пенициллинового ряда широко используют в практике; взаимодействия не были отмечены. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарина или варфарина с амоксициллином. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты — до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Препарат Амоксиклав® и аминогликозидные антибиотики физически и химически несовместимы. Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови.
Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат Амоксиклав® не следует смешивать с препаратами крови, другими белок-содержащими жидкостями, такими как белковые гидролазы, или с внутривенными липидными эмульсиями. При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.
Избегать смешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксиклав® и назначить соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию. В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксиклав® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Препарат Амоксиклав® следует с осторожностью применять у пациентов с признаками печеночной недостаточности.
Об осложнениях со стороны печени сообщалось преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, они могут быть также связаны с длительным лечением. О таких случаях очень редко сообщалось при применении у детей. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно появляются во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут отсутствовать вплоть до нескольких недель после прекращения лечения. Они обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть выраженными, и в крайне редких случаях сообщалось о летальных исходах. Они почти всегда случались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или в случае совместного применения лекарственных средств, потенциально влияющих на печень.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, важно его диагностировать у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
В целом, препарат Амоксиклав® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием в зависимости от показателей клиренса креатинина. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин+клавулановая кислота может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у новорожденных. Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной пробы Кумбса.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Препарат содержит калий.
Информация для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия: в каждом флаконе 600 мг (500 мг+100 мг) содержится 29,7 мг натрия. В каждом флаконе 1,2 г (1000 мг+200 мг) содержится 59,3 мг натрия. Количество натрия в максимальной ежедневной дозе превышает 200 мг.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложно-положительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга.
Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой. Были отмечены случаи положительных результатов теста с использованием ферментативного иммуноанализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих амоксициллин/ клавулановую кислоту, у которых впоследствии не было выявлено инфекции Aspergillus. Были отмечены перекрестные реакции с полисахаридами не-Aspergillus и полифуранами с ферментативным иммуноанализом Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, а также необходимо подтверждать их при помощи других диагностических методов.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как: головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг, 1000 мг + 200 мг.
По 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты или по 1000 мг амоксициллина и 200 мг клавулановой кислоты во флакон бесцветного стекла, закрытый резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой. По 5 флаконов в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Держатель РУ:
Лек д.д., Веровшкова 57, 1526, Любляна, Словения.
Произведено:
1. Лек д.д. Веровшкова 57, г. Любляна, Словения;
2. Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10 А-6250, Кундль Австрия;
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3;
Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал
(Amoxicillin+Clavulanic acid-Vial)
0.001 ‰
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
250 мг+125 мг 500 мг+125 мг 875 мг+125 мг |
|
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения |
500 мг+100 мг 1000 мг+200 мг |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
250 мг+125 мг
500 мг+125 мг
875 мг+125 мг
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
500 мг+100 мг
1000 мг+200 мг
Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал (порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1000 мг+200 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-006246/10
Дата последнего изменения: 06.12.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- A54 Гонококковая инфекция
- A57 Шанкроид
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- H66.9 Средний отит неуточненный
- J01 Острый синусит
- J02 Острый фарингит
- J03 Острый тонзиллит [ангина]
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
- K37 Аппендицит неуточненный
- K65 Перитонит
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
- M86 Остеомиелит
- M89.9 Болезнь костей неуточненная
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- S36 Травма органов брюшной полости
- T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
- W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
- X27 Контакт с другими уточненными ядовитыми животными
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Порошок
для приготовления раствора для внутривенного введения.
Состав
1
флакон содержит:
Дозировка 500 мг + 100 мг:
Действующие вещества
Амоксициллин
— 500 мг в виде амоксициллина натрия и клавулановая кислота — 100 мг
в виде калия клавуланата.
Дозировка 1000 мг + 200 мг:
Действующие вещества
Амоксициллин
— 1000 мг в виде амоксициллина натрия и клавулановая кислота — 200 мг
в виде калия клавуланата.
Описание лекарственной формы
Белый
или почти белый кристаллический порошок.
Фармакокинетика
Абсорбция
Ниже
приведены результаты исследования фармакокинетики при внутривенном болюсном
введении здоровым добровольцам амоксициллина и клавулановой кислоты в дозировке
500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг
(1,2 г) в течение 30 минут.
Среднее значение фармакокинетических параметров
|
Средние (± SD) |
|||||
|
Действующие |
Разовая доза |
Cmax |
T1/2 (ч) |
AUC |
Выведение 0–6 ч |
|
Амоксициллин |
500 |
32,2 |
1,07 |
25,5 |
66,5 |
|
1000 |
105,4 |
0,9 |
76,3 |
77,4 |
|
|
Клавулановая |
100 |
10,5 |
1,12 |
9,2 |
46,0 |
|
200 |
28,5 |
0,9 |
27,9 |
63,8 |
Cmax
— максимальная концентрация в плазме крови;
AUC
— площадь под кривой «концентрация-время»;
T1/2
— период полувыведения.
Распределение
При
внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой,
терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты
обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном
пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и
перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и
клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы
крови. Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы
(около 13–20%).
В
исследованиях на животных не было
обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе.
Амоксициллин,
как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке
могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За
исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек
полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и
клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования
репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая
кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было
выявлено негативного влияния на плод.
Биотрансформация
10–25%
от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита
(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному
метаболизму до 2,5‑дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой
кислоты и 1‑амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через
желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида
углерода.
Элиминация
Как
и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как
клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного
механизмов. Примерно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты
выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч
после однократной болюсной инъекции препарата Амоксициллин + клавулановая
кислота‑Виал в дозировке 500 мг + 100 мг или
1000 мг + 200 мг.
Период полувыведения амоксициллина (доза 1000 мг)
составляет 0,9 ч,
клавулановой кислоты (доза 200 мг)
— 0,9 ч.
Период полувыведения 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой
кислоты — 1 ч
для обоих компонентов.
Одновременное
введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет
почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).
Фармакокинетика
амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Общий
клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению
почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для
клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы
препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом
нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня
клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью,
необходимо проводить постоянный контроль функции печени. Оба компонента
удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин
— полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий
активностью против многих грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению
бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется
на микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.
Клавулановая
кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным
пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр
бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к
пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной
эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего
обуславливают резистентность бактерий.
Двумя
основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой являются:
1.
Инактивация
бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой
кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к
классам B, C и D по классификации Ambler.
2.
Изменения в
пенициллинсвязывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального
препарата к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы
эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию
резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
Присутствие
клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин + Клавулановая кислота‑Виал
защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что
позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Фармакодинамические эффекты
Ниже
приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой.
Бактерии,
обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroids
Streptococcus pneumoniae1,2
Streptococcus pyogenes1,2
Streptococcus agalactiae1,2
Стрептококки
группы
Viridans1
Streptococcus
spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
Staphylococcus aureus
(чувствительный к метициллину)1
Staphylococcus saprophyticus
(чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные
стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные анаэробы
Clostridium
spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Бактерии,
для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae1,2
Стрептококки
группы
Viridans
Бактерии,
обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter
spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Прочие
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1
для данных
бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2
штаммы этих
видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии
амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой.
Показания
Комбинация
амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных
инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
—
инфекции верхних
дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий
тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, Streptococcus pyogenes;
—
инфекции нижних
дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая
пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis;
—
инфекции
мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских
половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода
Enterococcus, а также гонорея,
вызываемая Neisseria gonorrhoeae;
—
инфекции кожи и
мягких тканей (включая укусы человека и животных), обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes
и видами рода Bacteroides;
—
инфекции костей
и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения
длительной терапии;
—
инфекции брюшной
полости, в т.ч. желчных путей, например, холецистит, холангит;
—
другие смешанные
инфекции (например, септический аборт, послеродовый сепсис, интраабдоминальный
сепсис, сепсис, перитонит, послеоперационные инфекции) в рамках ступенчатой
терапии;
—
препарат
Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал в дозировке
1000 мг + 200 мг также показан для профилактики послеоперационных
инфекций, при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте,
органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а
также при имплантации искусственных суставов.
Отдельные
представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета-лактамазу, что
делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел
«Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к
амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксициллин + Клавулановая
кислота‑Виал, поскольку амоксициллин является одним из его действующих
веществ. Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота‑Виал также показан
для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными
к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы,
чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно,
должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.
В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов
и анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам
препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, в т.ч. к пенициллинам и
цефалоспоринам в анамнезе.
—
Предшествующие
эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
С осторожностью
Нарушение
функции печени, нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее
30 мл/мин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В
исследованиях репродуктивной функции в доклинических исследованиях
парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не
вызывало тератогенных эффектов.
В
единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек
было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с
повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал не рекомендуется применять во время
беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для
матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат
можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности
развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта,
связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих
веществ этого препарата, никаких других нежелательных реакций у младенцев,
находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось.
В
случае возникновения нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном
вскармливании, необходимо его прекратить.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутривенно.
Режим
дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы
тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Лечение
не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической
ситуации.
Препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал не предназначен для внутримышечного
введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить
внутримышечно).
Дозы
приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и
клавулановой кислоты. Каждые 30 мг препарата Амоксициллин + клавулановая
кислота‑Виал содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой
кислоты.
Дети
Для
детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы
тела.
Младше 3‑х месяцев с массой тела менее 4 кг —
30 мг/кг каждые 12 ч.
Младше 3-х месяцев с массой тела более 4 кг
— 30 мг/кг каждые 8 ч.
У
детей в возрасте младше 3-х месяцев препарат Амоксициллин + клавулановая
кислота‑Виал следует вводить только медленно инфузионно в течение 30–40
мин.
Дети в возрасте от 3-х месяцев до 12 лет
— 30 мг/кг веса тела с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения
инфекции — с интервалом 6 ч.
Дети с нарушением функции почек
Коррекция дозы основана на максимальной
рекомендуемой дозе амоксициллина
Пациентам
с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы
необязательна.
Дети с массой тела менее 40 кг
|
КК |
По |
|
КК |
По |
|
Гемодиализ |
По |
Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела более 40 кг:
Дозы
приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и
клавулановой кислоты.
1,2
г препарата (1000 мг + 200 мг) с интервалом 8 ч, в случае
тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.
Профилактические дозы при хирургических вмешательствах:
1,2
г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 1 часа).
При
продолжительности операции более 1 часа — по 1,2 г до 4 раз в течение
суток.
Для пациентов с почечной недостаточностью:
Доза
и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в
зависимости от степени недостаточности:
|
КК (30 |
Коррекция |
|
КК (10–30 |
Первая |
|
КК (менее |
Первая |
|
Гемодиализ |
Первая |
Поскольку
85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа
необходимо вводить обычную дозу препарата Амоксициллин + клавулановая кислота‑Виал.
При
перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.
Курс
лечения составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется
лечащим врачом.
Приготовление растворов для внутривенных инъекций
Растворить
содержимое флакона в воде для инъекций 600 мг (500 мг + 100 мг)
в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г
(1000 мг + 200 мг) — в 20 мл (не более)
водой для инъекций.
Внутривенно
вводить медленно (в течение 3–4 мин).
Препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота‑Виал должен вводиться в течение
20 мин после приготовления растворов для внутривенного введения.
Приготовление растворов для внутривенных инфузий
Для
инфузионного введения препарата Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал
необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие
600 мг (500 мг + 100 мг) или 1,2 г
(1000 мг + 200 мг) препарата, должны быть разведены в
50 мл или 100 мл инфузионного раствора, соответственно.
Продолжительность инфузии 30–40 мин.
При
использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в
инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика.
|
Период |
||
|
при 25 °C |
при 5 °C |
|
|
Вода |
4 ч |
8 ч |
|
Раствор |
4 ч |
8 ч |
|
Раствор |
3 ч |
|
|
Раствор |
3 ч |
Раствор
препарата Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал нельзя смешивать с
растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.
Побочные действия
Наиболее
частыми нежелательными реакциями являются диарея, рвота и тошнота.
По
данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции
классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным
установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и
слизистых оболочек;
Частота неизвестна: рост
резистентности микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая
лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
Очень редко:
эозинофилия, тромбоцитоз, анемия;
Частота неизвестна:
обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения
и обратимое увеличение протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит,
синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение,
головная боль;
Очень редко:
судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у
пациентов, получающих высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога,
изменение поведения.
Частота неизвестна:
асептический менингит, судороги.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: тромбофлебит (в
месте введения).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея;
Нечасто: тошнота, рвота,
расстройство пищеварения;
Частота неизвестна:
антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический
колит).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь,
зуд, крапивница;
Редко: мультиформная
экссудативная эритема;
Частота неизвестна:
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный
эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез
(AGEP) и лекарственная сыть с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна:
кристаллурия, интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение
активности «печеночных» трансаминаз (умеренное повышение аланинаминотрансферазы
(АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдается у пациентов, получающих
терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость
неизвестна);
Очень редко:
повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия;
Частота неизвестна:
гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими
пенициллинами и цефалоспоринами).
Нежелательные
реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов
пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные
нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и
симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в
отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после
завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные
реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях
были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с
серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно
потенциально гепатотоксичные препараты.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Не
рекомендуется совместное применение с пробенецидом.
Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение
пробенецида может привести к повышению и пролонгированию концентрации
амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП)
и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают
концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем
клубочковой фильтрации).
Одновременное
применение препарата Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал и метотрексата повышает токсичность
метотрексата.
Бактериологические
лекарственные средства (макролиды,
хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают
антагонистическое действие. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в
процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная
кислота, этинилэстрадиол — риск
развития кровотечений «прорыва».
Повышает
эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает
синтез витамина K
и протромбиновый индекс). В некоторых
случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим
следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и
препарата Амоксициллин + клавулановая кислота‑Виал.
Антикоагулянты непрямого действия
и антибиотики пенициллинового ряда широко используют в практике; взаимодействия
не были
отмечены. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного
нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарина или варфарина с амоксициллином. При
необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время
или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата,
может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
У
пациентов, получавших микофенолата мофетил,
после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты
— до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%.
Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения
экспозиции микофеноловой кислоты.
Одновременное
применение аллопуринола и
амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В
настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
При
комбинации с рифампицином
наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Следует
избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал и аминогликозидные антибиотики
физически и химически несовместимы.
Одновременное
применение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрации
дигоксина в плазме крови.
Препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал снижает эффективность пероральных
контрацептивов.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал не следует смешивать с препаратами
крови, другими белоксодержащими жидкостями, такими как белковые гидролазы, или
с внутривенными липидными эмульсиями. При одновременном применении с
аминогликозидами антибиотики не следует
смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей,
поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.
Избегать
смешивания с растворами декстрозы,
декстрана, натрия гидрокарбоната.
Передозировка
Симптомы
Могут
наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ — боль в животе, диарея, рвота, и нарушения
водно-электролитного баланса, возможны также тревожное возбуждение, бессонница,
головокружение, в единичных случаях — судорожные припадки.
Описана
амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию
почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).
Судороги
могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов,
получавших высокие дозы препарата.
После
внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в
мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка
проходимости мочевых катетеров.
Лечение
При
передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача. При наличии
симптомов со стороны ЖКТ должна проводиться симптоматическая терапия, уделяя
особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и
клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Особые указания
Перед
началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций
гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные
антибиотики.
Описаны
серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности на пенициллины
(включая анафилактоидные и тяжелые кожные реакции). Риск возникновения таких
реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции
гиперчувствительности на пенициллины и у пациентов с атопией. В случае
возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом
Амоксициллин + клавулановая кислота‑Виал и назначить соответствующую
альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно
ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия,
внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости
дыхательных путей, включая интубацию. В случае,
если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к
амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода от комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой к амоксициллину в соответствии с
национальными рекомендациями.
Данная
форма препарата Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал может быть
неэффективна при наличии высокой вероятности устойчивости патогенных
микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам, которая не опосредована
чувствительностью бета-лактамаз к ингибированию клавулановой кислотой. Данная
фармацевтическая форма может быть неэффективна при лечении инфекций, вызванных
устойчивыми к пенициллину S. pneumoniae.
При
почечной недостаточности или при лечении высокими дозами препарата могут
наблюдаться судороги. В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота‑Виал не следует
применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может
вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Прием
аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность
возникновения кожных аллергических реакций.
Появление
в начале лечения генерализованной эритемы, которая сопровождается пустулами,
может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Это
требует прекращения лечения, дальнейшее применение препарата противопоказано.
Препарат
Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал следует с осторожностью применять у
пациентов с признаками печеночной недостаточности. Об осложнениях со стороны
печени сообщалось преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, они
могут быть также связаны с длительным лечением. О таких случаях очень редко
сообщалось при применении у детей. Во всех группах пациентов признаки и
симптомы обычно появляются во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях
могут отсутствовать вплоть до нескольких недель после прекращения лечения. Они
обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть выраженными и в крайне
редких случаях сообщалось о летальных исходах. Они почти всегда случались у
пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или в случае совместного
применения лекарственных средств, потенциально влияющих на печень.
Описаны
случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков,
степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни.
Таким образом, важно его диагностировать у пациентов, у которых развивается
диарея во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или
пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено,
и пациент должен быть обследован. Применение препаратов, тормозящих
перистальтику кишечника, противопоказано.
В
целом, препарат Амоксициллин + клавулановая кислота-Виал переносится хорошо и
обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При курсовом
лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов
кроветворения, печени, почек.
У
пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой
совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось
об увеличении протромбинового времени. При совместном назначении непрямых
(пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой
кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания
необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция
их дозы.
У
пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция
дозы или увеличение интервалов между дозированием в зависимости от показателей
клиренса креатинина.
Возможно
развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой микрофлоры, что требует соответствующего
изменения антибактериальной терапии.
У
пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные
аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
У
женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что
профилактическая терапия комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой
может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у
новорожденных.
Амоксициллин
и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание
иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной
ложноположительной пробы Кумбса.
У
пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время
введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное
количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности
образования кристаллов амоксициллина.
Препарат содержит калий.
Информация для пациентов, соблюдающих диету с пониженным
содержанием натрия: в каждом
флаконе 600 мг (500 мг + 100 мг) содержится
29,7 мг натрия. В каждом флаконе 1,2 г
(1000 мг + 200 мг) содержится 59,3 мг натрия.
Количество натрия в максимальной ежедневной дозе превышает 200 мг.
Лабораторные анализы:
высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу
мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется
использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.
Были
отмечены случаи положительных результатов теста с использованием
ферментативного иммуноанализа Bio‑Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих
комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не было
выявлено инфекции Aspergillus.
Были отмечены перекрестные реакции с полисахаридами не‑Aspergillus и полифуранами с
ферментативным иммуноанализом Bio‑Rad Laboratories Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать
осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов,
получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, а также необходимо
подтверждать их при помощи других диагностических методов.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Из-за
возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,
таких как: головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует
соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами
деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных
реакций.
Форма выпуска
Порошок
для приготовления раствора для внутривенного введения
500 мг + 100 мг, 1000 мг + 200 мг.
По
500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты или по 1000 мг
амоксициллина и 200 мг клавулановой кислоты во флакон из бесцветного
прозрачного стекла (гидролитического класса I),
укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой
крышкой.
По
1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Дата обновления: 24.04.2023
Аналоги (синонимы) препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота
Производитель: Красфарма ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020149
Информация о регистрации в РК:
30.09.2013 — 30.09.2018
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
688.03 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г+0.1 г; 1.0 г +0.2 г.
Состав
Один флакон содержит
активные вещества: амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин – 0.5 г; 1.0 г
клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту – 0.1 г; 0.2 г
О писание
Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты- Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+
Амоксициллин
Код АТХ J01СR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения препарата в дозах 1.2 и 0.6 г средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) амоксициллина составляют 105.4 и 32.2 мкг/мл, клавулановой кислоты – 28.5 и 10.5 мкг/мл соответственно. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, бронхиальный секрет. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.
Связывание с белками плазмы крови составляет для амоксициллина 17-20%, для клавулановой кислоты — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени. Амоксициллин частично метаболизируется — 10% от введенной дозы, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму — 50% от введенной дозы.
После внутривенного введении препарата амоксициллин+клавулановая кислота в дозах 1.2 и 0.6 г период полувыведения (Т1/2) для амоксициллина составляет 0.9 и 1.07 ч , для клавулановой кислоты 0.9 и 1.12 ч .
Амоксициллин выводится почками (50-78% от введенной дозы) практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизменном виде, частично в виде метаболитов (25-40% от введенной дозы) в течение 6 часов после приема препарата.
Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.
Фармакодинамика
Препарат представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз — клавулановой кислоты. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении:
аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы):Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;
анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей (в том числе ЛОР-органов):
острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит,
заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит
— инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония
— инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, мягкий шанкр, гонорея
— инфекции в гинекологии: цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт
— инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция
— инфекции костной и соединительной тканей
— инфекции желчных путей: холецистит, холангит
— одонтогенные инфекции, пост-хирургические инфекции, профилактика инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, при хирургическом лечении патологий желудочно-кишечного тракта
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.
Взрослым и детям старше 12 лет: препарат назначают в дозе 1.2 г каждые 8 часов 3 раза в сутки, в случае тяжелого течения инфекции – каждые 6 ч, 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г.
Дети
У детей с массой тела менее 40 кг применяется дозирование, исходя из массы тела ребенка. Рекомендуется выдерживать 4-х часовой интервал между введениями Амоксициллин+Клавулановая кислоты для предотвращения передозировки клавулановой кислотой.
Дети младше 3-х месяцев
Дети весом менее 4 кг: 50/5мг/кг каждые 12 часов
Дети весом более 4 кг: 50/5мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции
Дети от 3 месяцев до 12 лет
50/5мг/кг каждые 6-8 часов, в зависимости от тяжести инфекции
Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с введения 1.2 г, затем по 0.6 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин – 1.2 г, затем по 0.6 г/сутки.
Для детей с уровнем креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется использование данной формы Амоксициллин+Клавулановая кислота. Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата.
При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.
Приготовление и введение растворов для в/в инъекций: растворить содержимое флакона 0.6 г (0.5 г+0.1 г) в 10 мл воды для инъекций или 1.2 г (1.0 г+0.2 г) — в 20 мл воды для инъекций.
В/в вводить медленно (в течение 3-4 мин.)
Приготовление и введение растворов для в/в инфузий: приготовленные растворы для в/в инъекций, содержащие 0.6 г (0.5 г+0.1 г) или 1,2 г (1.0 г+0.2 г) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл раствора для инфузий, соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.
При использовании перечисленных ниже инфузионных растворов в рекомендованных объемах в них сохраняются необходимые концентрации антибиотика.
В качестве растворителя для внутривенных инфузий могут использоваться инфузионные растворы: раствор натрия хлорида 0.9 %, раствор Рингера, раствор калия хлорида.
Побочные действия
Часто (≥1/100,<1/10)
— диарея
— кандидоз
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
— головокружение, головная боль
— тошнота, рвота, диспепсия
— умеренное повышение уровня печеночных ферментов
— кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко (≥1/10000, <1/1000)
— обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
— мультиформная эритема
— тромбофлебит в месте инъекции
Очень редко (<1/10000)
— обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени
— ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит
— обратимая повышенная активность и судороги
— псевдомембранозный или геморрагический колит
— изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали
— гепатит, холестатическая желтуха
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный
пустулёз
— интерстициальный нефрит, кристаллурия
Противопоказания
— повышенная чувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата
— известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)
— желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне применения Амоксициллин+Клавулановая кислоты или бета-лактамных антибиотиков
— инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении коре подобной сыпи).
Лекарственные взаимодействия
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) – антагонистическое.
Препарат повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме препарата с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Амоксициллин+клавулановая кислота снижает эффективность пероральных контрацептивов. При одновременном применении препарата с этинилэстрадиолом или с препаратами, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК) возникает риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
При одновременном применении препарата с метотрексатом повышается токсичность последнего.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами. Несовместим с аминогликозидами.
Особые указания
Перед началом лечения Амоксициллин+Клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Амоксициллин+Клавулановая кислота не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение Амоксициллин+Клавулановая кислота может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.
С осторожностью следует применять Амоксициллин+Клавулановая кислота у пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов, получающих Амоксициллин+Клавулановая кислота, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Амоксициллин+Клавулановая кислота и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.
У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.
Беременность и период лактации
Амоксициллин+Клавулановая кислота не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.
Амоксициллин+Клавулановая кислота проникает в грудное молоко, что может вызывать диарею и грибковые инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о приостановлении грудного вскармливания принимают после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечащим врачом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Неизвестно.
Передозировка
Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.
Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин+клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
0.5 г+0.1 г или 1.0 г+0.2 г активных веществ во флаконы вместимостью10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.
1 флакон с инструкцией по применению в пачке из картона.
10 флаконов с инструкцией по применению в коробке из картона.
Для стационаров:
— 50 флаконов и 5 инструкций по применению в коробке из картона;
-1 флакон (от 1 до 50 флаконов) с 1-5 инструкциями по применению в коробке из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Красфарма» Россия
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Красфарма» Россия
Претензии от потребителей принимает производитель, владелец регистрационного удостоверения: ОАО «Красфарма», Россия.
660042, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, д. 2.
Тел./факс (391) 261-25-90 / 261-17-44.
| 665063121477976826_ru.doc | 81.5 кб |
| 445667271477977984_kz.doc | 95 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники