Амоксициллин+Клавулановая кислота
Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)
💊 Состав препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
✅ Применение препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
Описание активных компонентов препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
(Amoxicillin+Clavulanic acid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Амоксициллин+Клавулановая кислота |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 5, 14 или 16 шт. рег. №: ЛП-005707 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на срезе от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия — 29 мг, коповидон — 36.25 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 10 мг, магния стеарат — 14.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 302 — 58 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® АМБ II 88А180021 Белый — 73 мг (поливиниловый спирт — 28.84 мг, тальк — 27.74 мг, титана диоксид — 10.95 мг, глицерила монокаприлокапрат/глицериновые эфиры жирных кислот — 3.28 мг, лаурилсульфат натрия — 2.19 мг).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1) — упаковка (2) из комбинированного материала — пачки картонные.
8 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1) — упаковка (2) из комбинированного материала — пачки картонные.
5 шт. — флаконы из полипропилена (1) вместимостью 28 мл — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания активных веществ препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A57 | Шанкроид |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L30.3 | Инфекционный дерматит (инфекционная экзема) |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O85 | Послеродовой сепсис |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Дети до 12 лет: 20-40 мг/кг/ сут в 2-3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 250-500 мг 2-3 раза/сут или 875 мг 2 раза/сут.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) (для лекарственной формы, предназначенной для применения у детей от 3 месяцев до 12 лет); детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью
Нарушение функции печени, нарушение функции почек..
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК.
Применение у детей
Применяется у детей старше 3 месяцев по показаниям и в лекарственных формах, соответствующих возрасту.
Особые указания
Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амклав®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)
Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Арлет®
(СИНТЕЗ, Россия)
Аугментин®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Аугментин® ЕС
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Все аналоги
Перед началом лечения препаратом Амоксициллин + Клавулановая
кислота ЭКСПРЕСС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся
предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины,
цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию
у пациента.
Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции
гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные
нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких
реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции
гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения
аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом
Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и начать
соответствующую альтернативную терапию.
В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к
амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность замены
комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в
соответствии с официальными клиническими рекомендациями.
Амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в
случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные
микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или
резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена
бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой
кислотой.
Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для
терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину штаммами S.
pneumoniae.
Острый коронарный синдром, ассоциированный с
гиперчувствительностью (синдром Коуниса)
В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во
время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром,
ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях
необходимо отменить препарат и назначить соответствующее
лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме
высоких доз препарата могут наблюдаться судороги.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует
применять препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС,
поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может
вызывать экзантему (кореподобную кожную сыпь). Одновременное
применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может
повышать вероятность возникновения кожных аллергических
реакций.
Длительное лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая
кислота ЭКСПРЕСС может приводить к чрезмерному размножению
нечувствительных микроорганизмов. Возникновение в начале лечения
генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием
пустул, может быть симптомом острого генерализованного
экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены
препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и
является противопоказанием к последующему применению препаратов
амоксициллина.
Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует
применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции
печени.
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным
образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть
связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень
редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные
признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после
окончания терапии, однако в некоторых случаях могут не проявляться
в течение нескольких недель после завершения терапии. Они, как
правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут
быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о
смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с
серьезным сопутствующим заболеванием или пациенты, одновременно
получающие препараты, потенциально влияющие на печень.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при
приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от
легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность
развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время
или после применения антибиотиков. При возникновении
антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить
лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к
врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие
перистальтику, противопоказаны в данной ситуации. Во время
длительной терапии препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота
ЭКСПРЕСС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени
и кроветворения.
У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой
кислотой, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового
времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых
(пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с
клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих
показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных
антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата
Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС следует снижать
соответственно степени нарушения.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает
кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время
ведения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать
достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез
для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У
пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять
их проходимость. Прием препарата Амоксициллин + Клавулановая
кислота ЭКСПРЕСС внутрь приводит к высокому содержанию
амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным
результатам при определении глюкозы в моче (например, проба
Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять
глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в
моче.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание
иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что
приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах теста Плателия
Aspergillus ИФА компании Bio-Rad Laboratories у пациентов,
получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых
впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При
проведении теста Плателия Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных
реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода
Aspergillus. В связи с этим, положительные результаты анализа теста
Плателия Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию
амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с
осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
В одной диспергируемой таблетке Амоксициллин + Клавулановая
кислота 125 мг/31,25 мг содержится 0,16 ммоль (6,13 мг) калия, в
250 мг/62,5 мг — 0,32 ммоль (12,3 мг), в 500 мг/125 мг — 0,64 ммоль
(24,53 мг), 875 мг /125 мг — 0,64 ммоль (25 мг).
Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у
пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на
контролируемой калиевой диете.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
Исследований, посвященных изучению влияния на способность
управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не
проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты
(например, аллергические реакции, головокружение, судороги),
необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при
управлении транспортным средством или работе с движущимися
механизмами.
МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота
Производитель: Лек Фармасьютикалс д.д.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020607
Информация о регистрации в РК:
05.06.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
129.85 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Амоксиклав QT
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки диспергируемые 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: амоксициллина тригидрат 574 мг или 1004.5 мг,
соответствует 500 мг или 875 мг амоксициллина,
калия клавуланат 148.87 мг, соответствует 125 мг
клавулановой кислоты.
вспомогательные вещества: ароматизатор «Тропическая смесь», сладкий апельсиновый ароматизатор, аспартам, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е 172), тальк, масло касторовое гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная.
Описание
Таблетки восьмиугольной формы, с крапчатой поверхностью желто-коричневого цвета, с ароматным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+амоксициллин.
Код АТХ J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Амоксициллин и клавулановая кислота, полностью растворяются в водном растворе при рН среде организма. Оба компонента хорошо абсорбируются после приема внутрь. Оптимально принимать амоксициллин/клавулановую кислоту во время или в начале приема пищи. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет примерно 70%. Динамика концентрации препарата в плазме обоих компонентов аналогична. Максимальные сывороточные концентрации достигаются спустя 1 час после приема.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови при приеме сочетания препаратов амоксициллина/клавулановой кислоты аналогичны тем, которые наблюдаются при пероральном применении эквивалентной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты в одиночку.
Около 25% от общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина связываются с белками в плазме крови. Кажущийся объём распределения при пероральном применении препарата составляет примерно 0,3-0,4 л/кг амоксициллина и 0,2 л/кг клавулановой кислоты.После внутривенного введения, как амоксициллин так и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жире, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желче и гное. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Оба компонента переходят также в грудное молоко.
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10 — 25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в организме и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
Средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно 1 час, а средний общий клиренс около 25 л/ч. Примерно 60 — 70% амоксициллина и 40 — 65% клавулановой кислоты выводится из организма в неизменном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы таблеток амоксициллина/клавулановой кислоты (250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг). Во время различных исследований было обнаружено, что с мочой выводится 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты в течение 24 часов. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 часов после применения.Одновременное применение пробенецида замедляет выделение амоксициллина, но этот препарат не влияет на выведение клавулановой кислоты через почки.
Период полувыведения амоксициллина аналогичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, также у детей старшего возраста и взрослых. При назначении лекарственного средства очень маленьким детям (в том числе недоношенным новорожденным) в первые недели жизни, препарат не следует вводить чаще двух раз в сутки, что связано с незрелостью почечного пути выведения у детей. В связи с тем, что пожилые пациенты чаще страдают почечной дисфункцией, следует с осторожностью назначать дозу этой группе больных. В этом случае может быть полезно проводить мониторинг почечной функции.
Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты в плазме уменьшается прямо пропорционально снижению функций почек. Снижение клиренса амоксициллина более выражено по сравнению с клавулановой кислотой, так как большее количество амоксициллина выводится через почки. Следовательно, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью, необходима коррекция дозы, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина и сохранить необходимый уровень клавулановой кислоты.
При назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность при выборе дозы и регулярно контролировать функцию печени.
Фармакодинамика
Амоксиклав® QT – антибиотик широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты – ингибиторы бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет ІІ, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и расширяет спектр его действия.
Амоксиклав® QT проявляет активность в отношении:
Аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes
Анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы вышеперечисленных бактерий, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Branhamella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholera, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori
Анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).
Показания к применению
-
инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый бактериальный синусит, острый средний отит)
-
инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония)
-
инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит)
-
инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит)
-
инфекции кожи и мягких тканей (в частности флегмона, укусы животных, пародонтальный абсцесс тяжелой формы с распространением флегмоны, инфицированные раны)
Способ применения и дозы
Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды и тщательно перемешать, затем выпить или таблетки подержать во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды.
Взрослые и дети старше 12 лет (или массой тела ≥ 40 кг):
Амоксиклав® QT 500 мг/125 мг применяется по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Дети с массой тела ниже 40 кг: 20мг/5мг/кг/день – 60мг/15мг/кг/день,
в виде трех раздельных доз.
Амоксиклав® QT 875 мг/125 мг рекомендуется применять два раза в сутки.
При тяжелых инфекциях (особенно для таких инфекций, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевых путей) применяется три раза в сутки.
Детям до 12 лет – в виде педиатрических форм (суспензии, таблеток) для приема внутрь.
Рекомендуется назначать детям весом ниже 40 кг по 25мг/3,6мг/кг/день – 45мг/6,4мг/кг/день, двумя раздельными приемами. Дозы не должны превышать 70мг/10мг/кг/день и назначаются двумя раздельными приемами, при инфекциях, таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей.
Продолжительность лечения — до 14 дней. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительных периодов лечения.
Применение при почечной недостаточности
Не требуется корректировка дозы пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
|
Клиренс креатинина: 10 – 30 мл/мин |
500 мг/125 мг два раза в день |
|
Клиренс креатинина: < 10 мл/мин |
500 мг/125 мг один раз в день |
|
Гемодиализ: |
500 мг/125 мг каждые 24 часа, плюс 500 мг/125 мг во время диализа, с повторением в конце диализа (когда концентрации в сыворотке и амоксициллина, и клавулановой кислоты снижены) |
Дети с массой тела < 40 кг
|
Клиренс креатинина: 10 – 30 мл/мин |
15мг/3,75мг/кг два раза в день (максимум 500 мг/125 мг два раза в день) |
|
Клиренс креатинина: < 10 мл/мин |
15мг/3,75мг/кг в виде разовой суточной дозы (максимум 500 мг/125 мг) |
|
Гемодиализ: |
15 мг/3,75 мг/кг в сутки один раз в день. Перед гемодиализом 15мг/3,75мг/кг. Чтобы восстановить уровень лекарства в кровообращении, 15мг/3,75мг на кг должны применяться после гемодиализа. |
Амоксиклав® QT 875 мг/125 мг:
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется.
Побочные действия
При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: «очень часто» – 1/10, «часто» – от 1/100 до 1/10, «нечасто» – от 1/1000 до 1/100, «редко» – от 1/10000 до 1/1000, «очень редко» – 1/10000, не известно (имеющихся данных недостаточно для выполнения оценки).
Очень часто:
— диарея
Часто:
— кандидоз, поражающий кожу и слизистые оболочки
— тошнота
— рвота
Нечасто:
— головокружение, головная боль
— несварение
— повышение уровня АСТ и/или АЛТ
— сыпь на коже, зуд, крапивница,
Редко:
— реверсивные лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
— мультиформная эритема
Неизвестно:
— повышенный рост нечувствительных организмов
— реверсивный агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение
времени кровотечения и протромбинового времени1
— отек Квинке, анафилаксия, сывороточно-подобный синдром,
аллергический васкулит
— реверсивная гиперактивность, судороги
— колит в результате применения антибиотиков, чёрный «ворсинчатый»
язык, обесцвечивание зубов
— гепатит, холестатическая желтуха
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный
экзантематозный пустулез (AGEP)
— итерстициальный нефрит
— мочесолевой диатез
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте или
другим компонентам
— гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, таким как
пенициллины и цефалоспорины. — желтуха или дисфункция печени при приеме амоксициллина/клавуланата в
анамнезе
— дети до 12 лет или с весом тела меньше 40 кг.
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллиновой группы широко используется на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературных источниках было отмечено увеличение международных нормализованных соотношении у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин или у больных, которым был назначен курс амоксициллина. Если необходимо одновременное применение препаратов следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение при назначении и отмене амоксициллина. Более того, может быть необходимо изменение в дозировки пероральных антикоагулянтов.
Препараты пенициллиновой группы может уменьшить выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности. Не рекомендуется одновременное применение пробенецида. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Совместное использование с Амоксиклавом может привести к увеличению уровней амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота – повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
При комбинации с рифампицином взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Амоксиклав® QT следует применять за несколько часов до приема бактериостатических антибиотиков (макролидов, тетрациклинов), сульфаниламидов.
Амоксиклав® QT снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания
Перед началом терапии с применением амоксициллина/клавулановой кислоты, необходимо тщательного изучить наличие у пациента реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные вещества. Так как могут быть анафилактоидные реакции. При возникновении аллергической реакции на амоксициллин/клавулановую кислоту следует прекратить терапию этими препаратами и перейти на другое альтернативное лечение.
В случае если инфекция оказалась устойчивой к амоксициллин-чувствительным микроорганизмам, то следует рассмотреть возможность использования амоксициллина/клавулановой кислоты вместо амоксициллина, в соответствии с инструкцией.
При высоком риске устойчивости патогенов к бета-лактамным веществам не следует применять Амоксиклав. Не рекомендуется применять препарат для лечения устойчивых к пенициллину S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек и принимающих высокую дозировку препарата, могут возникнуть судороги.
Не следует назначать амоксициллин/клавулановую кислоту при инфекционном мононуклеозе, так как возможно появление кореподобной сыпи в связи с применением амоксициллина.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность развития аллергических реакций кожи.
Длительное применение препарата может вызвать чрезмерный рост нечувствительных организмов.
Возникновение в начале лечения лихорадящей генерализованной эритемы с пустулой может быть симптомом развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP). При возникновении этой реакции требует прекратить применение Амоксиклава.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью.
Случаи заболеваний печени были зарегистрированы в основном у мужчин и пожилых пациентов, довольно редко встречались у детей, которые могли возникнуть в связи с применением препарата в течение долгого времени. Признаки и симптомы обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут проявляться только через несколько недель после прекращения терапии. Эти симптомы обычно обратимы. Осложнений заболеваний печени могут носить тяжелую форму, и, в крайне редких случаях, со смертельным исходом. Они почти всегда возникают у пациентов с серьезными основными заболеваниями печени или у пациентов, принимающих другие препараты, которые воздействуют на печень.
Возможно развития колита, связанного с применением антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, вызывающие тяжелые или легкие симптомы. Поэтому, важно учитывать этот диагноз при назначении препарата пациентам, страдающих диареей, во время или после применения любых антибиотиков. При возникновении колита, связанного с применением антибиотика, следует немедленно прекратить использование Амоксиклава. После консультации врача должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты антиперистальтической группы противопоказаны в этой ситуации.При длительной терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию системы органов, в том числе почек, печени и кроветворной функции.Необходимо корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания желаемого уровня антикоагуляции.
У пациентов с нарушениями функций почек, требуется корректировка дозы в зависимости от степени тяжести.
У больных со сниженным диурезом, очень редко отмечалась кристаллурия, преимущественно во время парентеральной терапии. Во время лечения пациенту рекомендуют обильно питье, чтобы избежать возможного возникновения кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять катетер.
Во время лечения с применением амоксициллина следует использовать ферментативные методы глюкозооксидазы при проведении анализов на наличие глюкозы в моче, так как использовании не ферментативных методов возможны ложноположительные результаты.
Наличие клавулановой кислоты в препарате может привести к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов и ложным положительным анализам Кумбса.Были получены данные о положительных результатах анализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, принимавших
амоксициллин/клавулановую кислоту, которые впоследствии были признаны здоровыми от инфекции Aspergillus. Однако нет данных о перекрестных реакциях с применением полисахаридов non-Aspergillus и полифуранозов в результате анализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Таким образом, положительные результаты анализов пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.Беременность и период лактации
Амоксиклав® QT не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.
Амоксиклав® QT может назначаться при грудном вскармливании. За исключением риска развития сенсибилизации в связи со следовыми количествами препарата, проникающего в грудное молоко, не выявлено нежелательных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании.
У женщин при преждевременном разрыве плодных оболочек и преждевременных родах было выявлено, что профилактическое лечение комбинацией амоксициллина и клавуланата ассоциировалось с увеличением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В редких случаях Амоксиклав может вызвать такие нежелательные реакции, как головокружение, судороги, аллергическая реакция. При возникновении, каких либо неблагоприятных реакций следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы
Возможны желудочно-кишечные симптомы и нарушения водно-электролитного баланса. Кристаллурия Амоксициллина в некоторых случаях приводит к почечной недостаточности.
У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, принимающих высокие дозы препарата возможны судороги.
Согласно полученным данным Амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря, преимущественно при внутривенном введении больших доз. В этом случае необходимо регулярно контролировать проходимость катетера.
Лечение: симптоматическое, учитывая водный/электролитный баланс.Амоксициллин/клавулановая кислота может выводиться из организма с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 7 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Address: Perzonali 47, SI-2391 Prevalje, Slovenia
Владелец регистрационного удостоверения
Лек Фармасьютикалс д.д, Словения
Address: Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в
Республике Казахстан
г. Алматы, ул. Луганского 96,
Номер телефона — 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
й секретарь Курманова Б.С.
| 148569571477976668_ru.doc | 121 кб |
| 690064611477977802_kz.doc | 132.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Амоксициллин + Клавулановая кислота (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005707
Дата последнего изменения: 08.08.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- H66.9 Средний отит неуточненный
- J01 Острый синусит
- J02 Острый фарингит
- J02.0 Стрептококковый фарингит
- J02.8 Острый фарингит, вызванный другими уточненными возбудителями
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03 Острый тонзиллит [ангина]
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
- M86 Остеомиелит
- M89.9 Болезнь костей неуточненная
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
- X27 Контакт с другими уточненными ядовитыми животными
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав на одну
таблетку
Действующее
вещество
Амоксициллина
тригидрат 286,95 мг 573,89 мг 1004,43 мг
в пересчете на
амоксициллин 250,00 мг 500,00 мг 875,00 мг
Калия клавуланат
+ целлюлоза
микрокристаллическая
(1 : 1) 297,82 мг 297,82 мг 297,82 мг
в пересчете на
клавулановую кислоту 125,00 мг 125,00 мг 125,00 мг
Вспомогательные
вещества
Карбоксиметилкрахмал
Натрия 13,00 мг 21,00 мг 29,00 мг
Коповидон 16,25 мг 26,25 мг 36,25 мг
Кремния диоксид
коллоидный
(аэросил) 6,50 мг 10,50 мг 10,00 мг
Магния стеарат 6,50 мг 7,27 мг 14,50 мг
Целлюлоза
микрокристаллическая 302 22,98 мг 113,27 мг 58,00 мг
Масса ядра 650,00 мг 1050,00 мг 1450,00 мг
Оболочка
Опадрай®
АМБ II 88А180021
Белый 33,00 мг 53,00 мг 73,00 мг
Поливиниловый
спирт 13,04 мг 20,94 мг 28,84 мг
Тальк 12,54 мг 20,14 мг 27,74 мг
Титана диоксид 4,95 мг 7,95 мг 10,95 мг
Глицерила
монокаприлокапрат/
Глицериновые
эфиры
жирных кислот 1,48 мг 2,38 мг 3,28 мг
Лаурилсульфат
натрия 0,99 мг 1,59 мг 2,19 мг
Масса таблетки,
покрытой
пленочной оболочкой 683,0 мг 1103,0 мг 1523,0 мг
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальные,
двояковыпуклые. На срезе от белого до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих
вещества препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо
всасываются при приеме внутрь. Абсорбция действующих веществ оптимальна в
случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены
данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты,
полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак
принимали:
̶
1
таблетку препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг
(375 мг);
̶
2
таблетки препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг
(375 мг);
̶
1
таблетку препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг
(625 мг);
̶
2
таблетки препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг
(1000 мг);
̶
500 мг
амоксициллина;
̶
125 мг
клавулановой кислоты.
Основные
фармакокинетические параметры:
|
Препараты |
Доза (мг) |
Cmax (мкг/мл) |
Tmax (часы) |
AUC (мкг?ч/мл) |
T1/2 (часы) |
|
амоксициллин |
|||||
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг |
250 |
3,7 |
1,1 |
10,9 |
1,0 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 |
500 |
5,8 |
1,5 |
20,9 |
1,3 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг |
500 |
6,5 |
1,5 |
23,2 |
1,3 |
|
амоксициллин, 500 мг |
500 |
6,5 |
1,3 |
19,5 |
1,1 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг, 2 |
1750 |
11,64 ± 2,78 |
1,50 (1,0 – 2,5) |
53,52 ± 12,31 |
1,19 ± 0,21 |
|
клавулановая кислота |
|||||
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг |
125 |
2,2 |
1,2 |
6,2 |
1,2 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 |
250 |
4.1 |
1,3 |
11,8 |
1,0 |
|
клавулановая кислота, 125 мг |
125 |
3,4 |
0,9 |
7,8 |
0,7 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг |
125 |
2,8 |
1,3 |
7,3 |
0,8 |
|
амоксициллин + [клавулановая кислота] 875 м + 125 мг, |
250 |
2,18 ± 0,99 |
1,25 (1,0 – 2,0) |
10,16 ± 3,04 |
0,96 ± 0,12 |
Cmax — максимальная
концентрация в плазме крови.
Tmax — время
достижения максимальной концентрации в плазме крови
AUC — площадь
под кривой «концентрация-время».
T1/2 — период
полувыведения.
При применении
препарата концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном
приеме эквивалентных доз амоксициллина.
Распределение
Как и при
внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой,
терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты
обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре,
тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и
перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и
клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками плазмы
крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови
связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18%
амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях
на животных не обнаружено накопление компонентов препарата в каком-либо органе.
Амоксициллин,
как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке
могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За
исключением риска сенсибилизации, возможной диареи или кандидоза слизистой
оболочки полости рта, связанных с выделением амоксициллина и клавулановой
кислоты в грудное молоко, неизвестны никакие другие негативные воздействия на
младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования
репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая
кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не выявлены признаки
нарушения фертильности или вреда для плода.
Метаболизм
10–25% от
начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита
(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному
метаболизму до 2,5–дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой
кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через
желудочно-кишечный тракт, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида
углерода.
Выведение
Как и другие
пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая
кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно
60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в
неизмененном виде в первые 6 часов после применения препарата. Одновременное
введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой
кислоты.
Фармакодинамика
Механизм
действия
Амоксициллин —
полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью
против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же
время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр
активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые
продуцируют эти ферменты.
Клавулановая
кислота
является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным пенициллинам,
обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно
обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных
бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий. Двумя
основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой являются:
1. Инактивация
бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой
кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к
классам В. С, и D по классификации Ambler.
2. Изменения в
пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального
средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы
эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности,
особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
Присутствие
клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами
— бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр
амоксициллина.
Фармакодинамические
эффекты
Ниже приведена
классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro
к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
Бактерии, обычно
чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus
anthracis
Enterococcus
faecal is
Listeria
monocytogenes
Nocardia
asteroids
Streptococcus
pyogenes1,2
Streptococcus
agalactiae1,2
Streptococcus
spp.
(другие бета-гемолитические стрептококки)
1,2
Staphylococcus
aureus
(чувствительный к метициллину) 1
Staphylococcus
saprophyticus
(чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные
стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные
анаэробы
Clostridium spp.
Peptococcus
niger
Peptostreptococcus
magnus
Peptostreptococcus
micros
Peptostreptococcus
spp.
Грамотрицательные аэробы
Bordetella
pertussis
Haemophilus
influenzae1
Helicobacter
pylori
Moraxella
catarrhalis1
Neisseria
gonorrhoeae
Pasteurella
multocida
Vibrio cholerae
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides
fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga
spp.
Eikenella
corrodens
Fusobacterium
nucleatum
Fusobacterium
spp.
Porphyromonas
spp.
Prevotella spp.
Прочие
Borrelia
burgdorferi
Leptospira
icterohaemorrhagiae
Treponema
pallidum
Бактерии, для
которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella
pneumoniae1
Klebsiella spp.
Proteus
mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium
spp.
Enterococcus
faecium
Streptococcus
pneumoniae1,2
Стрептококки группы
Viridans
Бактерии,
обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Acinetobacter
spp.
Citrobacter
freundii
Enterobacter
spp.
Hafnia alvei
Legionella
pneumophila
Morganella
morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas
maltophilia
Yersinia
enterocolitica
Прочие
Chlamydia
pneumoniae
Chlamydia
psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella
burnetii
Mycoplasma spp.
1 — для данных
видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих
видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии
амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой.
Показания
Комбинация
амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных
инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой микроорганизмами:
̶
инфекции
верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например,
рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis#
и Streptococcus pyogenes.
̶
инфекции
нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая
пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#.
̶
инфекции
мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских
половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae#
(преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus
saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея,
вызываемая Neisseria gonorrhoeae#.
̶
инфекции
кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#,
Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides#.
̶
инфекции
костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus
aureus#; в этом случае может потребоваться более длительная
терапия;
̶
одонтогенные
инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые
дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
̶
другие
смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис,
интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии;
# Отдельные
представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что
делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Инфекции,
вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить
препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота, поскольку амоксициллин является
одним из его действующих веществ. Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота
также показан для лечения смешанных инфекций, вызываемых микроорганизмами,
чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими
бета-лактамазу и чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой.
Чувствительность
бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в
зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть
приняты во внимание региональные данные по чувствительности. В случае
необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить
анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, пенициллинам или другим
компонентам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа
(например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например,
цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); предшествующие эпизоды желтухи или
нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой в анамнезе; детский возраст до 12 лет или с массой тела менее
40 кг; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
(для дозировки 875 мг/125 мг).
С осторожностью
У пациентов с
нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования на
животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его
воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном
исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было
установлено, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты
может быть связано с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у
новорожденных. При беременности и в период лактации препарат применяют только в
том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск
для плода и ребенка.
Период грудного
вскармливания
Препарат
Амоксициллин + Клавулановая кислота можно применять во время грудного
вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для ребенка. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи
или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в
грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких
других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном
вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов
у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить
грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь.
Режим
дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы
тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Препарат
Амоксициллин + Клавулановая кислота рекомендуется принимать в начале еды для
оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны
пищеварительной системы.
Минимальный курс
антибактериальной терапии составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения
определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без
повторного медицинского осмотра.
Взрослые и дети
12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более:
Для лечения
инфекций легкой и средней степени тяжести — 1 таблетка 250 мг +
125 мг каждые 8 часов (3 раза в день).
Для лечения
тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — 1 таблетка 500 мг +
125 мг каждые 8 ч (3 раза в день) или 1 таблетка 875 мг +
125 мг каждые 12 часов (2 раза в день). Поскольку таблетки комбинации
амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг + 125 мг и
500 мг + 125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты 125 мг,
то 2 таблетки по 250 мг + 125 мг не эквивалентны 1 таблетке
500 мг + 125 мг.
Пациенты с
нарушением функции почек
Коррекция доз
основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом
значений клиренса креатинина (КК).
|
КК |
Режим дозирования препарата |
|
>30 мл/мин |
Коррекции режима дозирования не требуется |
|
10–30 мл/мин |
1 таблетка 500 мг + 125 мг 2 раз/сут или |
|
<10 мл/мин |
1 таблетка 500 мг + 125 мг 1 раз/сут или |
|
Гемодиализ |
1 таблетка 500 мг + 125 мг в один прием |
Таблетки
875 мг + 125 мг следует применять только у пациентов с КК
>30 мл/мин.
Пациенты с
нарушением функции печени
Прием препарата
Амоксициллин + Клавулановая кислота следует осуществлять с осторожностью.
Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.
Не требует
коррекции режима дозирования для пациентов пожилого возраста. У пожилых
пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как и
для взрослых пациентов с нарушениями функции почек.
Побочные действия
По данным
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты
классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000);
частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на
основании имеющихся данных).
Со стороны
желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея;
Часто: тошнота, рвота.
Тошнота чаще всего наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со
стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в
начале еды;
Нечасто: нарушение
пищеварения;
Очень редко:
антибиотико-ассоциированный колит (в том числе геморрагический колит и
псевдомембранозный колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
Со стороны
печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение
активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию бета-лактамными
антибиотиками, однако их клиническая значимость неизвестна.
Очень редко: гепатит и
холестатическая желтуха.
Данные реакции
наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда
и цефалоспоринами. Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение
активности билирубина в плазме крови.
Нежелательные
реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов
пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные
нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и
симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в
отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после
завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно
редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это
были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие
одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Со стороны
иммунной системы
Очень редко:
ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит,
синдром сходный с сывороточной болезнью.
Со стороны крови
и лимфатической системы’
Редко: обратимая
лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
Очень редко: обратимый
агранулоцитоз, анемия (в том числе обратимая гемолитическая анемия), обратимое
увеличение протромбинового времени, обратимое увеличение времени кровотечения
(см. Раздел «Особые указания»), эозинофилия, тромбоцитоз.
Со стороны
нервной
системы
Нечасто: головокружение,
головная боль;
Очень редко: судороги (могут
проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких
доз препарата), обратимая гиперактивность, асептический менингит, чувство
тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение.
Со стороны кожи
и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь,
кожный зуд, крапивница; редко: многоформная экссудативная эритема;
Очень редко: буллезный
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный
экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная
сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны почек
и мочевыводящих путей
Очень редко:
интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»), гематурия.
Инфекционные и
паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и
слизистых оболочек.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Одновременное
применение комбинации амоксициллин + [клавулановая кислота] и пробенецида не
рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина,
поэтому одновременное применение амоксициллина + [клавулановой кислоты] и
пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови
амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное
применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения
кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об
одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и
аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма
метотрексата за счет ингибирования его почечной канальцевой секреции, поэтому
одновременное применение амоксициллина + [клавулановой кислоты] и метотрексата
может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие
антибактериальные препараты, комбинация амоксициллин + [клавулановая кислота]
может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания
эстрогенов из желудочно-кишечного тракта и снижению эффективности
комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описаны редкие случаи
увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при
совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости
одновременного применения пероральных антикоагулянтов и амоксициллина +
[клавулановой кислоты], следует тщательно контролировать протромбиновое время
или МНО в начале применения и при отмене амоксициллина + [клавулановой
кислоты]. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. У
пациентов, получающих микофенолата мофетил после начала перорального приема
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение
концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной
дозы приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно
отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Передозировка
Симптомы
Могут
наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного
баланса. Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях
приводившая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у
пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы
препарата.
Лечение
При
возникновении симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта применяют
симптоматическую терапию, уделяя особое внимание нормализации
водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть
удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования
с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показали, что передозировка
амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводит к значимым
клиническим симптомам и не требует промывания желудка.
Особые указания
Перед началом
лечения необходимо собрать подробный анамнез относительно предшествующих
реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие
вещества, вызывающие аллергические реакции у пациента.
Сообщалось о
развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций
гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые нежелательные реакции
со стороны кожи) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее
высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на
пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить
лечение амоксициллином + [клавулановой кислотой] и назначить надлежащую
альтернативную терапию. При развитии серьезных анафилактических реакций следует
незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также
оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение
проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае
возникновения кожных аллергических реакций лечение комбинацией амоксициллин +
[клавулановая кислота] необходимо прекратить. Не рекомендуется назначение
амоксициллина с клавулановой кислотой при подозрении на инфекционный
мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может
вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное
лечение амоксициллином с клавулановой кислотой в некоторых случаях может
приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи
возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень
тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно
учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с
появлением диареи во время или после применения антибиотиков. Если диарея
длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в
животе, прием препарата следует немедленно прекратить и провести обследование
пациента. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику
кишечника.
В целом, амоксициллин
+ [клавулановая кислота] хорошо переносится и обладает свойственной всем
пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии амоксициллином с
клавулановой кислотой рекомендуется периодически оценивать функции органов и
систем, в том числе почек, печени и системы кроветворения.
У пациентов,
получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с
непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях отмечалось
увеличение величины протромбинового времени (повышение МНО). При совместном
назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для
поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может
потребоваться коррекция их дозы. У пациентов со сниженным диурезом в очень
редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной
терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать
достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения
вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).
Прием
амоксициллина + [клавулановой кислоты] внутрь приводит к высокому содержанию
амоксициллина в
моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении
глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае
рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации
глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина
G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным
результатам пробы Кумбса. Злоупотребление и лекарственная зависимость. Не
наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных
с употреблением амоксициллина + [клавулановой кислоты].
Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами
При развитии
нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, головокружение,
судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятиями другими
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг, 500 мг +
125 мг, 875 мг + 125 мг.
По 7 или 8
таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой
печатной лакированной.
По 1 контурной
ячейковой упаковке с пакетиком с силикагелем в упаковке из комбинированного
материала.
По 2 упаковки из
комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку
из картона.
По 5 таблеток во
флакон полипропиленовый, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с
силикагелем и контролем первого вскрытия вместимостью 28 мл. На флакон
наклеивают этикетку самоклеящуюся.
1 флакон вместе
с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В оригинальной
упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по
истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
 |
Действующие вещества: амоксициллин — 875,000 мг (в форме амоксициллина тригидрата), клавулановая кислота — 125.000 мг (в форме клавуланата калия). Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 12,000 мг, кросповидон — 61,000 мг, кроскармеллоза натрия — 47,000 мг, магния стеарат — 17,220 мг, тальк -13,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая — до 1435,000 мг |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика: Амоксициллин – полусинтетический пенициллин, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин нарушает биосинтез пептидогликана, являющегося структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обуславливает лизис и гибель клеток микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллиина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета- лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro. Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стептококки, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus (чувствительный к метицшлину), Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).Грамотрицательные аэробы:Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Streptococcus viridians.Грамположительные анаэробы:Виды рода Clostridium Виды рода Peptococcus Виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella. Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.Грамотрицательные аэробы: Escherichia coif, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella. Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans. Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.Фармакокинетика: Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением pH и после приема препарата Амоксиклав внутрь быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция активных веществ амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае его приема в начале еды.Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты после приема внутрь составляет около 70%. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в различных органах, тканях и жидких средах организма (в т.ч. в легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, в интерстициальной жидкости). Связывание с белками плазмы умеренное: 25 % для клавулановой кислоты и 18 % для амоксициллина. Объем распределения составляет примерно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и примерно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через плацентарный барьер.Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1 Н-пиррол-3- карбоновой кислоты и 1-амино-4- гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде.Средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно один час, средний общий клиренс составляет примерно 25 л/ч у здоровых пациентов.Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема. Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени.Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом. |
 |
Побочное действие Амоксиклав таблетки 875мг+125мгИнфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна — рост резистентности микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; частота неизвестна — эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и увеличение протромбинового времени, анемия (в том числе обратимая гемолитическая анемия).Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; частота неизвестна: судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата), обратимая гиперактивность, асептический менингит, чувство тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота. Тошнота чаще всего наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи. нечасто — нарушение пищеварения; очень редко: гастрит, стоматит. частота неизвестна: антибиотикоассоциированный колит (в том числе геморрагический колит и псевдомембранозный колит), черный «волосатый» язык. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT). Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако их клиническая значимость неизвестна; очень редко — повышение активности щелочной фосфатазы и увеличение концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна: холестатическая желтуха, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко — многоформная экссудативная эритема; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия. |
 |
Взаимодействие Амоксиклав таблетки 875мг+125мгАнтациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота — повышает абсорбцию. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Одновременное применение препарата и метотрексата повышает токсичность метотрексата. Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиол — риск развития кровотечений «прорыва».В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать протробинованное время или МНО при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь. При одновременном применении с рифампицином возможно взаимное ослабление антибактериального эффекта. Препарат не следует применять одномоментно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата.Препарат снижает эффективность пероральных контрацептивов.У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. |
 |
Особые указанияС осторожностью: псевдомембранозный колит в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции почек, беременности, период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическое применение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко.У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. При приеме препарата необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемом дозы.С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином + клавулановая кислота может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у новорожденных.У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении, неиспользованного препарата. Из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как: головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. |