Аминазин инструкция по применению отзывы психиатров

Аминазин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N000302/01

Торговое наименование препарата

Аминазин

Международное непатентованное наименование

Хлорпромазин

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

В 1 мл раствора содержится: активное вещество: хлорпромазина гидрохлорид в пересчете на 100% вещество (аминазин) — 25,0 мг; вспомогательные вещества: нагрия сульфит безводный — 1,0 мг, натрия дисульфит — 1,0 мг, аскорбиновая кислота — 2,0 мг, натрия хлорид — 6,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AA01

Фармакодинамика:

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей Аминазина (в сравнении с другими фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь двигательнооборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании.

Начало седативного действия через 15 мин после внутримышечного введения препарата.

Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Аминазин уменьшает проницаемость капилляров, снижает артериальное давление, оказывает слабое антигистаминное действие. Обладает местнораздражающим эффектом.

Фармакокинетика:

Хорошо и быстро всасывается после внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы крови — 90-99%. Быстро выводится из кровяного русла, неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом.

Обладает эффектом «первого прохождения” через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования (30%) и дезметилирования (20%). Фармакологической активностью обладают гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов.

Выводится почками и с желчью. Период полувыведения составляет 15-30 часов. За сутки выводится около 20% принятой дозы, 1-6% дозы выделяется почками в неизменном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 месяцев и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не выводится в ходе гемодиализа.

Показания:

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений!

В психиатрической практике: психомоторное возбуждение и психотические состояния у больных шизофренией, маниакальное возбуждение, при маниакально-депрессивном психозе и других психических заболеваниях различного генеза, сопровождающихся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей; при расстройствах настроения и психопатиях, при психотических расстройствах у больных эпилепсией и органическими заболеваниями ЦНС, для облегчения состояния абстиненции при алкоголизме и токсикоманиях.

В терапевтической, неврологической и хирургической практике Аминазин применяют для купирования психомоторного возбуждения; как противорвотное (в том числе при оперативном вмешательстве), средство для усиления действия анальгетиков при упорных болях, при заболеваниях сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после нарушений мозгового кровообращения и др.), для успокоения икоты, для понижения температуры тела в анестезиологии в составе так называемых «литических смесей».

Противопоказания:

— Повышенная индивидуальная чувствительность;

— хроническая сердечная недостаточность (декомпенсация);

— артериальная гипотензия;

— выраженное угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии;

— черепно-мозговая травма;

— прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;

— беременность, период лактации

— детский возраст (до 6 месяцев).

С осторожностью:

Активный алкоголизм (повышена вероятность развития гепатотоксических реакций), патологические изменения показателей крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (прогрессирование роста опухоли и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими лекарственными средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона, эпилепсия, микседема, хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе в анамнезе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных средств), пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Аминазин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, оказывает тератогенное действие, пролонгирует роды. Применение во время беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат вводят внутримышечно и внутривенно в виде 2,5% раствора (25 мг/мл).

При внутримышечном введении разбавляют 2-5 мл 0,25-0,5% раствора новокаина (прокаина) или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в мышцу.

При внутривенном введении необходимое количество раствора разбавляют 20 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят медленно, в течение 5 мин под контролем артериального давления.

При внутримьппечном введении суточная доза обычно не превышает 600 мг. Курс лечения от 2 недель до 2-4 месяцев и более. До конца курса лечения дозу препарата постепенно уменьшают (на 25-50 мг в сутки).

При выраженном психомоторном возбуждении, судорожном синдроме, рвоте разовая начальная доза при внутримышечном введении составляет 100-150 мг. Для купирования острого возбуждения Аминазин вводят в вену в дозах 50-75 мг (2-3 мл 2,5 % раствора) 1-2 раза в сутки.

Высшие дозы Аминазина для взрослых внутривенно: разовая — 100 мг, суточная — 250 мг, внутримышечно: разовая- 150 мг, суточная — 1000 мг.

Детям Аминазин назначают в зависимости от возраста: от 3 лет и старше внутримышечно по 0,55 мг/кг или по 15 мг/м² поверхности тела при необходимости каждые 6-8 часов.

Детям до 5 лет (масса тела до 23 кг) — не следует вводить более 40 мг/сутки, от 5 до 12 лет (масса тела 23-46 кг) — 75 мг/сутки.

Ослабленным и пожилым больным, в зависимости от возраста, назначают до 300 мг/сутки.

Для купирования психомоторного возбуждения при нарушении мозгового кровообращения, приступов икоты и неукротимой рвоты Аминазин используют в составе так называемых «литических смесей», содержащих в себе 1-2 мл 2,5% раствора Аминазина, 2 мл 2,5 % раствора дипразина или 2 мл 2 % раствора димедрола, 1 мл 2% раствора промедола. Смесь вводят внутривенно или внутримьппечно 1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты:

В начале лечения могут наблюдаться сонливость, головокружение, сухость во рту, снижение аппетита, запоры, парез аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия, расстройства сна, затруднение мочеиспускания, снижение потенции, фригидность, аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица и конечностей); реже — резкое снижение артериального давления.

При длительном применении в высоких дозах (0,5-1,5 г/сутки) — экстрапирамидные расстройства (дискинезии — пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, акинеторигидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор и вегетативные нарушения), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения, нейролептическая депрессия, холестатическая желтуха, нарушения сердечного ритма, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз, гиперкоагуляция, аменорея, галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия, тошнота, рвота, диарея, олигурия, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы; в единичных случаях — судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические лекарственные средства — тропацин, тригексифенидил и другое; дискинезии купируются подкожным введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0,1% раствора атропина), злокачественный нейролептический синдром.

Местные реакции: при внутримышечном введении могут возникнуть инфильтраты, при внутривенном введении — флебит, при попадании на кожу и слизистые оболочки — раздражение тканей.

При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены, случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал QT — риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).

Передозировка:

Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, угнетение дыхания, возможно развитие отека легких;

кардиотоксичное действие (развитие недостаточности кровообращения, артериальная гипотензия, шок, нарушение ритма (тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, асистолия);

нейротоксическое действие (ажитация; спутанность сознания, судороги, дезориентация, сонливость, ступор или кома).

Лечение:

При аритмии — внутривенное введение фенитоина 9-11 мг/кг, при недостаточности кровообращения — сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение жидкости или вазопрессорных лекарственных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах — диазепам (избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания), при паркинсонизме — дифенилтропин, дифенгидрамин.

Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен.

Взаимодействие:

Аминазин ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина.

Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных лекарственных средств, особенно антибиотиков.

Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина.

Усиливает антихолинергические эффекты других лекарственных средств, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.

При одновременном применении Аминазина с родственным по химической структуре прохлорперазином, может наступить передозировка и длительная потеря сознания. Совместим с другими антипсихотическими лекарственными средствами, анксиолитиками и антидепрессантами.

Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии).

При одновременном применении с другими лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему (средства для общей анестезии, противосудорожные лекарственные средства, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его препараты, барбитураты и другие снотворные, анксиолитические средства , (транквилизаторы) и другие) возможно усиление и удлинение депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами моноаминооксидазы увеличивает риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

С препаратами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.

С другими лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, Аминазин увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений.

С гипотензивными препаратами усиливает выраженность снижения артериального давления в ортостазе.

Антациды, противопаркинсонические, препараты лития могут нарушать всасывание Аминазина.

Гепатотоксичные лекарственные средства при совместном применении с Аминазином повышают риск развития токсического влияния на печень.

На фоне лечения Аминазином следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности, извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения артериального давления).

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Особые указания:

Во время лечения необходимо следить за показателями артериального давления, пульсом, регулярно контролировать функции печени, почек и крови.

Во избежание резкого снижения артериального давления после внутримышечного или внутривенного введения, процедуру проводят в положении больного «лежа”; после применения препарата больные должны оставаться в положении «лежа” не менее 1,5-2 ч (резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс). Больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению, поскольку препарат может вызывать фотосенсибилизацию.

В период лечения следует не допускать применения этанола.

Необходимо исключать возможность попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Аминазин нельзя назначать во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл.

Упаковка:

В ампулах по 1 мл, 2 мл, 5 мл или 10 мл. По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в коробку из картона, или по 5 или 10 ампул в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в пачке из картона.

При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Новосибхимфарм» (ОАО «Новосибхимфарм»), 630028, г. Новосибирск, ул.Декабристов, д.275, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ПАО «Валента Фарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Хлорпромазин

Производитель: Валента Фарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Chlorpromazine

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023098

Информация о регистрации в РК:
06.05.2022 — 06.05.2032

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
170 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Аминазин®

Международное непатентованное название

Хлорпромазин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество: хлорпромазина
гидрохлорид в пересчете на 100% вещество – 25 мг, 50 мг или 100
мг

вспомогательные
вещества:
крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы
моногидрат, коповидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

состав оболочки:

для дозировки 25
мг –
Опадрай II
85F38209:
поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк,
титана диоксид Е 171, краситель железа оксид желтый Е 172;

для дозировки 50
мг –
Опадрай II
85F240048:
поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк,
титана диоксид Е 171, краситель железа оксид красный Е 172, краситель
железа оксид желтый Е 172, краситель железа оксид черный Е 172;

для
дозировки 100 мг
– Опадрай II
85F25509:
поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк,
краситель железа оксид красный Е 172, краситель железа оксид
черный Е 172, краситель железа оксид желтый Е 172.

Описание

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с
желтоватым оттенком цвета (для дозировки 25 мг), коричнево-розового
цвета (для дозировки 50 мг), от красновато-коричневого до коричневого
цвета (для дозировки 100 мг). На поперечном разрезе ядро белого или
почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нервная
система. Психолептики. Антипсихотики. Фенотиазины с алифатической
боковой цепью. Хлорпромазин

Код
АТХ N05AA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Хлорпромазин
хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность после
приема внутрь – 50%. Более чем на 90 % связывается белками
плазмы крови, поэтому практически не подвергается гемодиализу. Быстро
выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в
различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер,
при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме.
Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме крови
хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.

Обладает
эффектом «первого прохождения» через печень, где препарат
интенсивно метаболизируется в результате окисления (30 %),
гидроксилирования (30 %) и дезаметилирования (20 %).
Фармакологической активностью обладают окисленные гидроксилированные
метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой
кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных
сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. 1-6 % дозы выделяется с
мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2)
хлорпромазина составляет в среднем 30 часов. За сутки выводится около
20% принятой дозы. Следы метаболитов хлорпромазина можно обнаружить в
моче через 12 месяцев и более, после прекращения лечения.

Фармакодинамика

Хлорпромазин
является диметиламиновым производным фенотиазина. Несмотря на то, что
точный механизм терапевтических эффектов хлорпромазина неизвестен,
основным его действием является нейролептический эффект, приводящий к
снижению психотических симптомов. Хлорпромазин оказывает седативное и
противорвотное действие. Блокирует альфа-адренорецепторы и проявляет
слабое антихолинергическое действие. Хлорпромазин является
антагонистом дофамина и стимулирует высвобождение пролактина.
Хлорпромазин блокирует серотониновые рецепторы и обладает слабыми
антигистаминными свойствами. Он подавляет центр терморегуляции, что
нарушает сопротивление организма выравниванию температуры тела с
температурой окружающей среды.

Показания к применению

—
острые и хронические психотические расстройства, особенно
параноидальные, при шизофрении, маниакальных расстройствах,
органических психозах и пр.

—
психомоторное возбуждение (ажитация) при тревожных расстройствах

—
нарушения поведения, сопровождающиеся агрессией и потенциально
опасные для пациента и окружающих

—
шизофрения у детей, аутизм

—
индукция гипотермии

—
упорная икота

—
неукротимая тошнота и рвота в терминальных стадиях тяжелых
заболеваний.

Способ применения и дозы

Таблетки
Аминазин® назначают внутрь (после еды), не разжевывая, запивая
достаточным количеством воды.

Целесообразно
подбирать оптимальную дозу индивидуально. Если клиническое состояние
пациента позволяет, то лечение следует начинать с минимальной
возможной дозы и постепенно ее увеличивать.

Шизофрения,
другие психозы, ажитация, аутизм, индукция гипотермии

Взрослые:

Начальная
суточная доза для приёма внутрь составляет 25-100 мг в сутки 1-4 раза
в день, затем, с учетом переносимости, дозу постепенно увеличивают на
25-50 мг каждые 3-4 дня, до достижения желаемого терапевтического
эффекта. В случае малоэффективности средних доз препарата Аминазин®
дозу увеличивают до 700-1000 мг в сутки, в некоторых, крайне
резистентных случаях без соматических противопоказаний дозу можно
повысить до 1200 — 1500 мг в сутки.

При
лечении большими дозами суточную дозу делят на 4 части (последняя —
перед сном).

Длительность
курса лечения большими дозами не должна превышать 1-1,5 месяца, при
отсутствии эффекта целесообразно перейти к лечению другими
препаратами.

Высшие
дозы препарата Аминазин® для взрослых внутрь: разовая 300 мг,
суточная 1500 мг.

Ослабленным
и пожилым больным терапию начинают с ⅓-½ обычных доз для
взрослых с более постепенным увеличением дозировки; рекомендуемая
суточная доза до 300 мг в сутки.

Дети:

Детям
от 12 лет препарат Аминазин® назначают по 550 мкг/кг (0,55 мг/кг)
или по 15 мг на 1 м2
поверхности тела при необходимости каждые 6-8 часов. При массе тела
до 46 кг не следует назначать препарат Аминазин® в дозе более 75
мг в сутки.

Упорная
икота

Взрослые:

По
25 мг каждые 4-6 часов.

Дети:

Способ
дозирования при упорной икоте у детей не определен.

Неукротимая
тошнота и рвота в терминальных стадиях тяжелых заболеваний

Взрослые:

По
25 мг каждые 4-6 часов.

Дети:

Детям
от 12 лет препарат Аминазин® назначают по 550 мкг/кг (0,55 мг/кг)
или по 15 мг на 1 м2
поверхности тела при необходимости каждые 4-6 часов. При массе тела
до 46 кг не следует назначать препарат Аминазин® в дозе более 75
мг в сутки.

Побочные действия

Со стороны
центральной нервной системы: экстрапирамидные
расстройства (дистонические реакции, акинеторигидные явления,
акатизия, гиперкинезы, тремор, вегетативные
нарушения, симптомы
лекарственного индуцированного
паркинсонизма
(гипокинезия,
мышечная ригидность, постуральная неустойчивость), ранние
дискинезии (пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна
ротовой полости, окулогирные кризы), при
длительном лечении — поздняя дискинезия (см. тактику профилактики
поздней дискинезии в разделе «Особые указания»),
злокачественный
нейролептический синдром (мышечная
ригидность, гипертермия, соматические нарушения, обусловленные
дисфункцией вегетативной
нервной системы,
психические нарушения), сонливость, головокружение, расстройство
сна, явление
психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние
раздражения, беспокойство,
изменения в настроении пациента,
ажитация,
бессонница,
нейролептическая депрессия.

Со стороны
сердечно-сосудистой системы: ортостатическая
гипотензия, тахикардия,
нарушения
сердечного ритма (желудочковые аритмии, в том числе типа «пируэт»;
риск развития желудочковых нарушений ритма
выше на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного
интервала QT,
заболеваний сердца в анамнезе, одновременном приеме трициклических
антидепрессантов, в пожилом возрасте),
удлинение
интервала QT,
изменение
зубцов Т и U,
венозная
тромбоэмболия (в том числе легочная
тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен).

Со стороны
системы дыхания:
угнетение дыхания, заложенность носа.

Со стороны
пищеварительной системы: тошнота,
рвота,
диарея, сухость во рту, анорексия,
запор или кишечная непроходимость.

Со стороны
гепатобилиарной системы: холестатическая
желтуха и поражения печени (преимущественно холестатические,
гепатоцеллюлярные или смешанные); при возникновении желтухи
хлорпромазин следует отменить.

Со стороны
мочеполовой системы: затруднение
мочеиспускания,
аменорея, олигоменорея,
импотенция, фригидность,
олигурия,
приапизм.

Со стороны
эндокринной системы:
гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия.

Со стороны
органов кроветворения: повышение
свертываемости крови, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз
(рекомендуются регулярные проверки картины крови (см.
раздел «Особые указания»)).

Со стороны
органов чувств: помутнение
хрусталика и роговицы, нарушения аккомодации.

Со стороны кожных
покровов: фотосенсибилизация
кожи, пигментация кожи, меланоз.

Со стороны
иммунной системы: аллергические
реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, ангионевротический
отек, отек лица, бронхоспазм,
крапивница, анафилактические реакции, системная красная волчанка.

Другие возможные
эффекты: применение
производных фенотиазина может приводить к непереносимости глюкозы,
гипергликемии, гиперхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой
кишечной непроходимости, мегаколону.

Противопоказания

—
повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;

—
непереносимость лактозы;

—
лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента
Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;

—
отравления веществами, угнетающими функции центральной нервной
системы (ЦНС);

—
коматозные состояния любой этиологии;

—
угнетение костномозгового кроветворения;

—
беременность, период грудного вскармливания;

—
дети до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные
комбинации

Одновременное
применение хлорпромазина с циталопрамом и эсциталопрамом
противопоказано.

Нерекомендуемые
комбинации

Нежелательно
продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками — возможно
развитие гипертермии.

Производные
фенотиазина являются антагонистами действия эпинефрина и других
симпатомиметиков и противоэпилептических препаратов (снижение порога
судорожной готовности).

При лечении
препаратом Аминазин® следует избегать введения эпинефрина, так
как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к
падению АД. Применение эпинефрина при передозировке не допускается.

Одновременное
применение хлорпромазина с препаратами, удлиняющими интервал QT,
может увеличить риск развития желудочковой аритмии, в том числе типа
«пируэт». Не рекомендуется совместное применение
хлорпромазина с антиаритмическими средствами класса IА
(хинидин, дизопирамид, прокинамид) и класса III
(например, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторыми
противомикробными препаратами (спарфлоксацин, моксифлоксацин,
эритромицин), трициклическими антидепрессантами (такими, как
амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами
(такими, как мапротилин), другими нейролептиками (например,
фенотиазины, пимозид, сертиндол), антигистаминными препаратами
(например, терфенадин), цизапридом, бретилия тозилатом,
противомалярийными препаратами (такими, как хинин и мефлокин).

Одновременное
применение хлорпромазина с бромокриптином повышает концентрацию в
плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

Хлорпромазин снижает
противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады
дофаминовых рецепторов).

При одновременном
применении препарата Аминазин® с другими препаратами,
оказывающими угнетающее
влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, наркотические
анальгетики, этанол
(алкоголь) и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и
др.), возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания.

Хлорпромазин
вызывает повышенную почечную экскрецию лития, кроме того, сочетание с
препаратами лития увеличивает риск экстрапирамидных
осложнений.

Комбинации,
требующие мер предосторожности

Одновременное
применение хлорпромазина с антиаритмическими ЛС IА и III классов,
бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, ЛС
наперстянки, пилокарпином, антихолинэстеразными ЛС, может
сопровождаться брадикардией и повышенным риском развития желудочковой
аритмии, включая «пируэт». При сочетании указанных ЛС с
хлорпромазином рекомендуется ЭКГ-мониторинг.

При совместном
применении с гипогликемическими препаратами хлорпромазин
в
высоких дозах (100 мг/сут) ослабляет
гипогликемический
эффект
за счет снижения секреции инсулина и повышения уровня глюкозы в крови
(см. раздел «Особые указания»).

Антациды,
противопаркинсонические препараты и соли лития могут снижать
всасывание хлорпромазина.
Антациды не должны применяться за два часа до и после применения
препарата Аминазин®.

Комбинации,
которые необходимо принять во внимание

Барбитураты могут
снизить концентрацию хлорпромазина в сыворотке крови.

Назначение
хлорпромазина совместно с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином или ингибиторами моноаминоксидазы
(МАО) увеличивает риск развития нейролептического злокачественного
синдрома.

При применении
хлорпромазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза
повышается риск развития агранулоцитоза.

При применении
хлорпромазина в сочетании с препаратами,
вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно увеличение частоты
и тяжести экстрапирамидных нарушений.

Производные
фенотиазина повышают гипотензивное действие средств для анестезии,
блокаторов «медленных» кальциевых каналов и других
гипотензивных средств и тразодона. Хлорпромазин снижает гипотензивное
действие нейронных адреноблокаторов, таких, как гуанетидин, эффекты
амфетаминов, клонидина.

При
одновременном применении хлорпромазина и ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента
(АПФ) возникает тяжелая ортостатическая гипотензия.

Одновременное
применение бета-адреноблокаторов
и хлорпромазина увеличивает риск артериальной гипотензии, в том числе
ортостатической, вследствие суммации сосудорасширяющего эффекта
хлорпромазина и уменьшения сердечного выброса, вызываемого
бета-адреноблокаторами.

Одновременное
применение бета-адреноблокаторов
и хлорпромазина повышает
риск развития необратимой ретинопатии, поздней дискинезии.

Одновременное
применение хлорпромазина с нитратами увеличивает риск развития
ортостатической гипотензии вследствие усиления вазодилаторного
эффекта.

Одновременное
применение хлорпромазина с тиазидными диуретиками способствует
усилению гипонатриемии.

Одновременное
применение с антимускариновыми ЛС может усугублять развитие
антихолинергических побочных эффектов (задержку мочи, провокацию
острого приступа глаукомы, сухость во рту, запоры и т.д.).
Антихолинергическими свойствами обладают различные ЛС атропина,
трициклические антидепрессанты, H1-гистамино-блокаторы,
антимускариновые, противопаркинсонические антихолинергические
спазмолитики, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики и клозапин.

При применении
хлорпромазина в сочетании с эфедрином
возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

Хлорпромазин имеет
умеренную антихолинергическую активность, которая может быть повышена
другими антихолинергическими
препаратами. Аминазин®
также усиливает
антихолинергические эффекты других лекарственных средств, при этом
его собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.

Хлорпромазин может
маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах,
головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое
действие (например, антибиотики
с ототоксическим действием).

Другие
гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности.

Средства, угнетающие
костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

При
одновременном применении хлорпромазина с противомалярийными
препаратами повышается концентрация хлорпромазина в плазме крови с
риском развития токсического действия.

При
одновременном применении хлорпромазина с циметидином возможно
изменение (увеличение или уменьшение) концентрации хлорпромазина в
плазме крови.

При
одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической
структуре прохлорперазином
возможно возникновение переходной метаболической энцефалопатии,
характеризующейся потерей сознания в течение от 48 до 72 часов.

Особые указания

С
осторожностью применяют препарат при следующих состояниях:

Болезнь
Паркинсона, активный алкоголизм (риск развития гепатотоксических
эффектов), рак молочной железы, эпилепсия, хронические заболевания,
сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе,
кахексия, пожилой возраст, рвота (противорвотное действие
фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой
других препаратов).

Во
время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль АД, пульса,
функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за
картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3-4 месяца);
если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0 –
3,5х109/л,
а число нейтрофилов снижается до 1,5–2,0х109/л,
контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае
появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть
прервано.

Каждый
пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении
температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных
заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. В
случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов
злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия,
вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц)
препарат Аминазин® следует немедленно отменить. Ранними
проявлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие
побочные действия, как повышенное потоотделение и нестабильность
артериального давления (АД). Хотя этиология зависимости таких
побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд
факторов риска: индивидуальная предрасположенность, обезвоживание,
органические поражения головного мозга. Злокачественный
нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе
лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

В
случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии,
следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех
антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда
имеет место после отмены нейролептика и исчезает при повторном приеме
или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней
дискинезии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных
средств противопоказано (возможно ухудшение состояния).

В
качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возникновение
которых возможно при применении препарата Аминазин®, применяют
антипаркинсонические средства — тригексифенидил и другие.

Аминазин®
в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QТ, что
повышает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт».
Также усиливается брадикардия, гипокалиемия, врожденный или
приобретенный долгий QT-период. Поэтому перед началом лечения
необходимо убедиться в отсутствии:

—
брадикардии ниже 55 ударов в минуту;

—
гипокалиемии;

—
врожденных удлинений интервала QT.

За
исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выполнять ЭКГ во
время предварительного обследования больных, нуждающихся в лечении
нейролептиком.

Имеется
риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении
нейролептиками. У пациентов, получавших антипсихотические ЛС,
особенно с приобретенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты
меры профилактики и оценен любой потенциальный фактор риска ВТЭ до и
во время лечения препаратом Аминазин®.

Кроме
исключительных обстоятельств, Аминазин® не следует применять при
болезни Паркинсона.

Возникновение
кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и
болям в животе, требует неотложной помощи.

Предрасполагающими
факторами развития аритмии при приеме препарата Аминазин®
являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков,
вызывающих гипокалиемию), брадикардия (в том числе вызванная ЛС),
существующее (врожденное или приобретенное) увеличение
продолжительности интервала QT. Не рекомендуется одновременное
назначение хлорпромазина с дофаминергическими
непротивопаркинсоническими ЛС
(каберголином, квинаголидом) вследствие взаимного антагонизма
агонистов дофамина и нейролептиков. Не рекомендуется
одновременное применение с другими нейролептиками, способными
вызывать аритмию типа «пируэт» (амисульприд, циамемазин,
дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин,
пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд,
тиаприд). Не рекомендуется одновременное применение с
противопаразитарными средствами (галофантрином, люмефантрином,
пентамидином). Также не рекомендуется одновременное применение с
противогрибковыми средствами из группы азолов (повышенный риск
развития аритмии). Если невозможно избежать совместного назначения
вышеуказанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный
ЭКГ-контроль с мониторингом длительности интервала QT. При применении
некалийсберегающих диуретиков перед началом терапии хлорпромазином
необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ.

Мониторинг
при лечении препаратом Аминазин® следует усиливать:

—
у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с
возможностью снижения судорожного порога. Возникновение припадков
требует прекращения лечения.

—
у пациентов пожилого возраста при:

а)
высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии
(повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия),

б)
хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной
непроходимости),

в)
возможной гипертрофии предстательной железы;

—
у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими
хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивного действия;

—
в случае печеночной недостаточности и/или тяжелой почечной
недостаточности, в связи с риском накопления.

При
длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический
контроль.

Следует
учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к
гипергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или
обострению сахарного диабета, гиперхолестеринемии, фекальной
закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону.

Поскольку
в высоких дозах (100 мг/сут) хлорпромазин может вызывать повышение
уровня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у больных
сахарным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина до и после
завершения курса терапии. При необходимости следует также
корректировать дозу нейролептика у пациентов, принимающих производные
сульфонилмочевины.

Хлорпромазин
не должен применяться в монотерапии при преобладании депрессии.

С
осторожностью применяют Аминазин® при повышенной чувствительности
к другим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных
заболеваниях.

В
связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать
ультрафиолетового облучения.

Аминазин®
может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной
миастении gravis, а также вызывать миастенический синдром.

Во
избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение
препаратом Аминазин® необходимо постепенно.

Необходимо
учитывать взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков. Допамин может
вызывать или усугублять психотические расстройства. Для лечения
пациентов, страдающих паркинсонизмом, необходимо использование
минимальных эффективных доз обоих ЛС. В случае необходимости лечения
нейролептиками пациентов с паркинсонизмом, получавших допамин, доза
последнего должна быть уменьшена постепенно до минимума (резкая
отмена допамина может повысить риск развития «злокачественного
нейролептического синдрома»).

У
больных с феохромоцитомой, принимающих Аминазин®, могут
наблюдаться ложно положительные результаты уровня катехоламинов в
крови.

На
время терапии необходимо отказаться от приёма алкоголя, так как
хлорпромазин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную
нервную систему.

Беременность
и период лактации

Применение
во время беременности противопоказано.

Хлорпромазин
проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком,
пролонгирует роды. Имеется информация о потенциальном риске развития
экстрапирамидных нарушений и/или синдрома отмены у новорожденных,
матери которых принимали лекарственное средство в течение третьего
триместра беременности. При применении хлорпромазина в высоких дозах
при беременности, у новорожденных в некоторых случаях отмечались
нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием
лекарственного средства (ЛС).

При
необходимости применения препарата в период лактации на время лечения
следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

В
период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы:
арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия,
кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность,
снижение артериального давления (АД), шок, тахикардия, изменение
зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца),
нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания,
судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз,
сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота,
отек легких или угнетение дыхания.

Лечение:
промывание желудка, назначение активированного угля (избегать
индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции
со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут
привести к аспирации рвотных масс). Симптоматическое лечение: при
коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кордиамина, кофеина,
мезатона; при угнетении центральной нервной системы без нарушения
функции дыхательного центра — введение умеренных доз фенамина,
первитина, кофеина-бензоата натрия (при угнетении дыхательного центра
применение аналептиков противопоказано); неврологические осложнения
обычно уменьшаются при снижении дозы хлорпромазина, их можно также
уменьшить назначением тригексифенидила, для уменьшения
нейролептической депрессии используются антидепрессанты и
психостимуляторы; при аритмии – введение лекарственных
препаратов длительного действия, при сердечной недостаточности —
сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД — внутривенное
введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин,
фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких
как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение АД, за счет
блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах —
диазепам (избегать назначения барбитуратов, вследствие возможной
последующей депрессии ЦНС и угнетения дыхания); в случае гипертермии,
которая является одним из симптомов злокачественного
нейролептического синдрома – введение дантролена. Контроль
функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток,
функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация
психиатра. Диализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Условия хранения

Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту врача

Производитель

АО
«Валента Фарм» Российская Федерация 141101, г. Щелково,
Московская обл., ул. Фабричная, 2

Владелец регистрационного удостоверения

АО
«Валента Фарм» Российская Федерация 141101, г. Щелково,
Московская обл., ул. Фабричная, 2

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средств

ТОО
«Валента Азия»

Республика
Казахстан, 050009, г. Алматы, пр.Абая, уг. ул. Радостовца, 151/115,
бизнес-центр «Алатау», офис № 1102

Телефон/факс
8 (727) 334-15-51

Электронный
адрес: asia@valentapharm.com

Аминазин_каз.doc	0.14 кб
Аминазин_рус.doc	0.11 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Аминазин — исторический обзор

 Лечение хлорпромазином привлекло внимание к гетерогенности шизофрении с точки зрения чувствительности к лечению. К середине 1980-х годов было достаточно доказательств того, что устранение этой неоднородности является необходимым условием для разработки более эффективных методов лечения. Хлорпромазин сыграл важную роль в развитии нейропсихофармакологии, новой дисциплины, посвященной изучению психической патологии с использованием препаратов центрального действия.

Введение

Слово “психофармакология” впервые было использовано в 1920 году Дэвидом Махтом, американским фармакологом, в названии его статьи, описывающей влияние жаропонижающих средств, хинина и ацетилсалициловой кислоты, на нервно-мышечные координационные тесты. Тем не менее, до 1950-х годов не существовало такой научной дисциплины, как психофармакология, и не было эффективной лекарственной терапии психических заболеваний. В 1952 году хлорпромазин (аминазин) появился на психиатрической сцене в Париже. Он был более эффективен, чем любой из старых препаратов, включая комбинации морфина и скополамина (гиосцина), для контроля возбуждения, и он мог также облегчить психотические симптомы, такие как бред и галлюцинации.

Хотя психиатрическое учреждение отнеслось к CPZ с недоверием, для психиатров, работающих на передовой, это был чудодейственный препарат. Его эффективность отразилась на преобразовании палат для душевнобольных и психиатрической службы. Его коммерческий успех стимулировал разработку других психотропных препаратов.

Сегодня, более 50 лет спустя, психофармакология является устоявшейся дисциплиной, и у нас есть несколько эффективных препаратов для лечения широкого спектра психических расстройств.

От синтеза до внедрения

Хлорпромазин был синтезирован 11 декабря 1951 года Полем Шарпантье в лабораториях французской фармацевтической компании Rhône-Poulenc и выпущен для клинических исследований в мае 1952 года как возможный потенциатор общей анестезии.

Потенциальное применение аминазина в психиатрии впервые было признано Анри Лабори (1952), хирургом и физиологом французской армии, в ходе его исследования с искусственной гибернацией для предотвращения хирургического шока. В сотрудничестве с Гугенардом и Аллуомом он использовал препарат в качестве дополнения к хирургическим анестетикам (“анестезирующий коктейль”, «литический коктейль”) из-за его эффекта снижения температуры тела. Он обнаружил, что аминазин в дозировке от 50 до 100 мг, вводимая внутривенно, вызывала отсутствие интереса без потери сознания и лишь с небольшой тенденцией ко сну. Его первая статья о аминазине была опубликована в выпуске La Presse Médicale от 13 февраля 1952 года под названием “Новый вегетативный стабилизатор”..

Поскольку охлаждение водой использовалось во Франции для контроля возбуждения, Лаборит смог убедить Хамона, Парайра и Веллюза из психоневрологической службы Валь-де-Грас, военного госпиталя в Париже, попробовать аминазин при лечении одного из своих пациентов. Жак Л.Х., 24-летний сильно возбужденный психотический (маниакальный) мужчина, был первым психиатрическим пациентом, получившим аминазин; ему ввели 50 мг препарата внутривенно в 10 часов утра 19 января 1952 года. Успокаивающий эффект аминазина был немедленным, но поскольку он длился всего несколько часов, потребовалось несколько процедур, прежде чем удалось контролировать возбуждение пациента. Повторное введение препарата вызывало раздражение вен и перивенозную инфильтрацию. Следовательно, в нескольких случаях аминазином заменяли барбитуратами и электрошоком. Тем не менее, после 20 дней лечения, приняв в общей сложности 855 мг аминазина, пациент был готов “вернуться к нормальной жизни”. О воздействии аминазина на Жака Л. Х. было сообщено 22 февраля 1952 года полковником Парайром на заседании Медико-психологического общества в Париже, и, основываясь на этой презентации, первая статья о аминазине в психиатрии была опубликована в мартовском выпуске 1952 года Annales Médico-psychologiques, официальном журнале Общества.

Клинические исследования с помощью аминазина в больнице Святой Анны — на службе Пьера Деникера в отделении Жана Делея – в Париже начались 24 марта 1952 года. Поскольку считалось, что препарат действует, вызывая “искусственную спячку”, для усиления “охлаждения” использовались пакеты со льдом. Не потребовалось много времени, чтобы признать, что “охлаждение” не способствовало терапевтическому эффекту препарата. У большинства пациентов одной аминазина в суточной дозе 75 мг было достаточно для контроля поведения. Первые результаты с шизофренией в Сент-Энн были представлены 25 мая 1952 года на столетнем собрании Медико-психологического общества. Шесть публикаций Делея и Деникера в течение последующих шести месяце в подготовили почву для внедрения аминазина в психиатрию . Другие публикации в 1952 году включали отчет  об успешном лечении агрессивного пациента с паранойей, страдающего шизофренией, в психиатрической больнице Монтобана во Франции; статья о 20 психиатрических пациентах, получавших аминазин в Падуе, Италия; и статья, посвященная использованию аминазина в психиатрии в Вене, Австрия.

CPZ стали отпускать по рецепту во Франции под фирменным названием Largactil, то есть «большой по действию», в ноябре 1952 года. Фирменное название было выбрано, чтобы отразить разнообразие фармакологических действий и потенциальных клинических показаний препарата. Впоследствии, в течение короткого периода в три года, с 1953 по 1955 год, лечение аминазином в психиатрии распространилось по всему миру. К концу 1955 года появились сообщения о воздействии аминазина на психиатрических пациентов из Швейцарии; Англии; Канады; Германии; Венгрии; Латинской Америки, Соединенные Штаты; Австралия; и СССР. Хайнц Леманн, канадский психиатр немецкого происхождения из протестантской больницы Вердена в Монреале, первым предположил, что аминазин избирательно подавляет аффективное влечение. Его статья, написанная в соавторстве с Ханраханом и опубликованная в Архивах неврологии и психиатрии (США), оказала большое влияние на внедрение аминазина в Северной Америке.

Первый международный коллоквиум по терапевтическому применению аминазина в психиатрии был проведен в больнице Святой Анны в Париже в октябре 1955 года  с участием 257 участников из 19 стран (Австрия, Бельгия, Бразилия, Канада, Куба, Франция, Германия, Великобритания, Голландия, Люксембург, Перу, Португалия, Испания, Швеция, Швейцария, Турция, Соединенное Королевство, Соединенные Штаты и Венесуэла). Два года спустя, в 1957 году, важность аминазина была признана научным сообществом с вручением престижной премии Альберта Ласкера Американской ассоциации общественного здравоохранения трем ключевым участникам клинической разработки препарата: Анри Лабориту за первое использование аминазина в качестве терапевтического средства и признание его потенциала для психиатрии; Пьеру Деникеру за его ведущую роль во внедрении аминазина в психиатрию и демонстрации его влияния на клиническое течение психоза; и Хайнцу Леманну за то, что он в полной мере продемонстрировал практическое значение аминазина вниманию медицинского сообщества.

Ранняя фармакология

Фармакологический мост от “антигистаминных препаратов” к “нейролептикам” был проложен с помощью теста, который мог выявить центральное действие лекарств по увеличению времени, необходимого обученным крысам для подъема по вертикальной веревке за едой. Он был принят Симоной Курвуазье в лабораториях Рона-Пуленка для измерения центральных эффектов фенотиазинов и использовался позже в комбинации с другими поведенческими показателями – такими как снижение спонтанной двигательной активности, индукция каталептической неподвижности, противодействие вызванной апоморфином рвоте, ингибирование внутричерепной самостимуляции — при доклиническом скрининге препаратов с терапевтическим профилем, сходным с аминазином. Леонард Кук в фармакологических лабораториях Smith, Kline & French в Соединенных Штатах первым разработал поведенческий фармакологический тест, который отличал аминазин от барбитуратов и других старых седативных средств. Было установлено, что аминазин отличается от барбитуратов, поскольку он избирательно блокирует условную (поведенческую) реакцию избегания и оставляет без изменений безусловный (бегство) двигательный рефлекс. Использование теста Кука для скрининга на аминазин-подобные соединения привело в конце 1950-х годов к неуклонному увеличению числа антипсихотических препаратов.

От аминазина к другим нейролептикам

Быстро растущее число нейролептиков нашло отражение в докладах, сделанных на первом конгрессе Международной коллегии нейропсихофармакологов (CINP) в Риме, Италия, в 1958 году. Фрэнк Айд, американский психиатр из Балтимора, штат Мэриленд, сообщил о клинических результатах 25 пациентов, а Гиппиус и Селбах из Берлина, Германия, сообщили о клинических результатах 12 пациентов. Подчеркнув, что клиническое применение этих препаратов должно основываться на взаимосвязи между их терапевтической эффективностью и соматическими побочными эффектами без каких-либо теоретических предубеждений, Ханнс Гиппиус открыл путь для развития, которое привело от аминазина к клозапину. Также на Римском конгрессе Пьер Ламберт из Лиона, Франция, впервые представил классификацию Лионского комитета, в которой антипсихотические фенотиазины были разделены на седативные препараты типа хлорпромазина, которые являются менее сильнодействующими в дозе мг на кг, вызывая сонливость и вялость с относительно небольшим количеством экстрапирамидных признаков (EPS), и препараты типа прохлорперазина, которые являются более сильнодействующими в дозе мг на кг и вызывают атараксию без сонливости, но с частыми и выраженными ЭПС. В 1960 году на 2-м конгрессе CINP в Базеле, Швейцария, опровергая распространенное мнение о том, что острые нейролептики также более эффективны при лечении шизофрении, чем седативные нейролептики, Фриц Фрейхан, американский психиатр немецкого происхождения, утверждал, что между этими двумя типами лекарств нет разницы в терапевтической эффективности.

Влияние на нейрофармакологию Одновременно с развитием аминазина произошел сдвиг в понимании природы синаптической передачи от чисто электрической к химически опосредованному событию; и к концу 1950-х годов в центральной нервной системе были идентифицированы шесть нейротрансмиттеров: ацетилхолин, дофамин, γ-аминомасляная кислота, норадреналин, серотонин и вещество Р. Признание химического посредничества в месте расположения синапса в сочетании с внедрением спектрофотофлуориметра, инструмента, который позволил проводить химический анализ соединений, которые встречаются в небольших количествах в мозге, таких как моноамины и их метаболиты, вызвало развитие нейрофармакологии в середине 1950-х годов. Были большие надежды на то, что аминазина в сочетании со спектрофотофлуориметрией откроют прекрасный путь к пониманию патофизиологии шизофрении. Также надеялись, что от клинических психофармакологов к нейрофармакологам поступит обратная связь, которая поможет разработать клинически более селективные и, следовательно, более эффективные фармакологические методы лечения.

В 1955 году Ласло Дьермек, фармаколог венгерского происхождения, первым сообщил о мощном антисеротониновом действии аминазина. Год спустя он продемонстрировал взаимосвязь между седативным и антисеротониновым эффектами фенотиазинов. Эти результаты противоречили ожиданиям, учитывая, что в 1954 году, до доклада Дьермека, было обнаружено, что психотомиметическое вещество ЛСД25 обладает мощным антисеротониновым действием. Тем не менее, до начала 1960-х годов антисеротониновые эффекты воспринимались как неотъемлемая часть механизма действия антипсихотических препаратов.

В середине 1960-х обнаружили, что введение аминазина и галоперидола, первого бутирофенонового нейролептика, стимулировало обмен катехоламинов в мозге мышей. Они приписали свои результаты компенсаторному повышению активности тирозингидроксилазы и выдвинули гипотезу, что препараты блокируют рецепторы катехоламинов. Постулирование Арвидом Карлссоном возможной взаимосвязи между блокадой дофаминовых–рецепторов и антипсихотическими эффектами сместило интерес с антисеротониновых эффектов на антидопаминовые и привело к введению серии тестов, основанных на антагонизме к агонистам DA, например, антагонизме к стереотипам, вызванным амфетамином, при фармакологическом скрининге антипсихотических препаратов. Это также послужило обоснованием для исследований, которые привели к демонстрации с использованием анализов связывания с рецепторами, что антипсихотические препараты блокируют дофаминовые-рецепторы.

Фармакотерапия шизофрении

Введение аминазина привлекло внимание к гетерогенности шизофрении с точки зрения чувствительности к лечению. Была ли разница в чувствительности обусловлена индивидуальными особенностями реакции на нейролептики или различиями в биологии различных форм заболевания? Чтобы ответить на этот вопрос Фрэнк Фиш, британский профессор психиатрии, исследовал профиль терапевтического ответа нейролептиков при различных формах шизофрении, используя классификацию Карла Леонхарда, немецкого профессора психиатрии. Значительные различия, которые он обнаружил в реакции на нейролептики между некоторыми группами, не могли быть объяснены особыми индивидуальными вариациями реакции на лекарства. Различия были настолько велики, что в одной группе (аффективная парафрения, одна из трех форм бессистемной шизофрении по классификации Леонарда) более 4 из 5 пациентов заметно или умеренно отреагировали на лечение, тогда как в другой группе (систематическая гебефрения, одна из трех категорий систематической шизофрении) менее 1 из 4 отреагировали. Фиш опубликовал свои результаты в 1964 году во французском журнале Encephale, но в результате его безвременной кончины в сочетании с оговорками в отношении классификации Леонарда его результаты остались изолированными от основного потока. Тем не менее, к концу 1960-х годов стало ясно, что игнорирование гетерогенности шизофрении лишает нейрофармакологию необходимой обратной связи для разработки клинически более избирательных и, следовательно, более эффективных методов лечения. Кроме того, к середине 1980-х годов было достаточно доказательств для заключения о том, что устранение гетерогенности шизофрении является важной предпосылкой для прогресса в понимании биологии различных заболеваний, объединенных в диагностической концепции шизофрении.

Заключительные замечания

С момента введения аминазина прошло более 50 лет; и фармакотерапия стала основным методом лечения в психиатрии. Терапевтический успех аминазина сыграл важную роль в воссоединении психиатрии с другими медицинскими дисциплинами. Он превратил психиатров из сиделок в полноценных врачей, которые могут помогать своим пациентам, а не только выслушивать их проблемы.

Внедрение аминазина также сыграло важную роль в развитии нейропсихофармакологии, новой дисциплины, которая предоставила психиатрии необходимую методологию для изучения и изменения ее теоретических рамок. К концу 20-го века утверждение Вильгельма Гризингера о том, что психическое заболевание является симптомом заболевания мозга стало общепринятой реальностью, а видение Джозефа Моро де Тура о понимании психической патологии путем изучения эффекта лекарств центрального действия  — общепринятой методологией в психиатрии. Но, несмотря на весь прогресс, достигнутый в понимании передачи сигналов в мозге и разработке лекарств, которые подходят как ключи к своим замкам, ни одно из новых антипсихотических средств не превзошло эффективность аминазина. Следовательно, если возбужденный и агрессивный пациент с психозом в критической ситуации не реагирует на некоторые из превосходных новых лекарств, которые могут предложить явные преимущества с точки зрения того или иного побочного эффекта, не следует колебаться в назначении старого доброго аминазина, который даже спустя 50 лет остается одним из самых надежных антипсихотических препаратов.

Мало кому сегодня взбредет в голову что-то писать об Аминазине, поскольку всем известно, что от него больше вреда, чем пользы. Сегодня назначение этого препарата психиатром может вызвать только удивление и сожаление, своего рода, это индикатор неграмотности врача-психиатра. Однако, поскольку Аминазин был по сути первым нейролептиком, на мой взгляд, о нем все же стоит поговорить. 

Механизм действия и побочные эффекты     

Аминазин (Хлорпромазин) относится к категории типичных нейролептиков или нейролептиков, также известных как антипсихотики первого поколения (FGA). Он оказывает антипсихотический эффект за счет постсинаптической блокады рецепторов D2 мезолимбического пути. Однако, блокада рецепторов D2 в нигростриатном пути ответственна за неврологические, экстрапирамидные побочные эффекты. Противорвотный эффект Хлорпромазина обусловлен комбинированной блокадой гистаминовых H1, дофаминовых D2 и мускариновых M1 рецепторов в «центре рвоты». Аминазин хорошо растворяется в жирах и накапливается в жирах, поэтому очень медленно выводится из организма. 

Аминазин в крови  

Фермент печени P450 CYP2D6 метаболизирует Аминазин, и его период полувыведения составляет примерно 30 часов. Выводится Аминазин из организма с мочой и желчью. Исследователи отметили, что пациенты, получающие хроническое лечение Хлорпромазином, имеют его более низкие уровни в плазме по сравнению с пациентами, получавшими однократную дозу хлорпромазина перорально. Также одновременный прием холинолитиков может повлиять на концентрацию Хлорпромазина в плазме. Однако, уровень в плазме и порог ответа для клинического улучшения симптомов и токсичности при использовании Хлорпромазина различаются как для детей, так и для взрослых.

Слабый  и  вредный 

Хлорпромазин — антипсихотическое средство с низкой активностью, которое в основном вызывает неневрологические побочные эффекты («овощи»). Однако, Аминазин в первую очередь вызывает сухость во рту, головокружение, задержку мочи, помутнение зрения и запор, блокируя мускариновые рецепторы. У пожилых людей здесь существует риск закрытоугольной глаукомы. Он также вызывает седативный эффект из-за блокады гистаминовых рецепторов H1.  

Влияние Аминазина на нервную систему 

Несмотря на то, что Аминазин является лекарством с низкой активностью, он все же может вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (EPS), такие как острая дистония, акатизия, паркинсонизм и поздняя дискинезия (TD). Развитие неврологических побочных эффектов  может начаться  от часов до дней. Острая дистония относится к ригидности мышц или спазму мышц головы, шеи и глаз, которые могут начаться через несколько часов после начала приема лекарства. Акатизия включает двигательное беспокойство (неусидчивость), выраженное чувство тревоги и суетливость. Паркинсонизм включает брадикинезию, ригидность «зубчатого колеса» и шаркающую походку. Поздняя дискинезия возникает в результате длительного приема нейролептиков и включает непроизвольные повторяющиеся аномальные движения лица и конечностей. Пациенты, принимающие Аминазин, также подвержены риску развития злокачественного нейролептического синдрома, представляющее собой опасное для жизни состояние, при котором у пациента наблюдается ригидность мышц по типу «свинцовой трубы».

 Влияние Аминазина на сосуды и сердце 

При внутримышечном или внутривенном введении Аминазин может резко снизить артериальное давление (вызвать гипотензию) и головную боль. Не стоит назначать Аминазин пациентам, принимающим гипотензивные препараты, из-за риска резкого снижения артериального давления. Аминазин может увеличить интервал QT на электрокардиограме, а, следовательно, нарушить проводимость сердечной мышцы. Лучше не применять Хлорпромазин у пациентов с цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Стоит также добавить, что Аминазин способен повредить костный мозг и вызвать агранулоцитоз, что делает человека особенно восприимчивым к разным инфекциям. 

Аллергия от приема Аминазина

У пациентов с аллергией на фенотиазины могут развиться гиперчувствительные анафилактические реакции на Хлорпромазин. Таких пациентов можно лечить, только прекратив прием препарата и назначив стероиды или антигистаминные препараты. 

Удар по печени 

Гепатотоксичность, вызванная лекарственным препаратом, возникает в результате воспаления и повреждения печени, что может значительно повысить уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ). Это можно предотвратить путем регулярного мониторинга с помощью функциональных проб печени, а в случае раннего выявления повреждения печени следует прекратить прием препарата и начать симптоматическое лечение. Исследования показали, что Хлорпромазин также может вызывать холестатическую желтуху из-за  нарушения оттока желчи.

Гормональные последствия приема Аминазина 

Считается, что антагонизм к рецепторам D2 в тубероинфундибулярном пути ответственен за повышение уровня пролактина. Эта гиперпролактинемия может вызывать несколько эндокринных побочных эффектов, таких как снижение либидо. У мужчин повышенный уровень пролактина может вызвать гинекомастию, галакторею и эректильную дисфункцию. В редких случаях она может вызвать приапизм. У женщин повышение уровня пролактина может привести к нерегулярным менструациям, олигоменорее, аменорее и галакторее, а также фиброзно-кистозной мастопатии, остеопорозу. 

Все как в тумане 

Продолжительное использование Хлорпромазина может вызвать отложения на роговице и помутнение хрусталика.

 Не сочетается

Аминазин не следует назначать одновременно с лекарствами, угнетающими центральную нервную систему, или пациентам с плохо контролируемыми судорожными припадками. Этот препарат нельзя принимать для лечения психозов, связанных с деменцией. Действие блокады рецепторов D2 Хлорпромазина может влиять на терапевтическую эффективность препаратов с эффектом агонистов дофамина, таких как леводопа или каберголин. Антидепрессанты, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как Циталопрам и Эсциталопрам, противопоказаны к применению вместе с Аминазином.

Чем помочь человеку, принимающему Аминазин? 

В случае передозировки Аминазина  обеспечить соответствующую вентиляцию. Специфического антидота отравления Аминазином не существует, и лечение в основном симптоматическое с регулярным мониторингом сердца и дыхания. Лечение поздней дискинезии достигается прекращением приема Хлорпромазина и начала приема антипсихотических средств второго поколения вместе с Валбеназином или Дейетрабеназином. 

Категория сообщения в блог: