Амфотерицин B
(Amphotericin B)
0.012 ‰
Амфотерицин B (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N003065/01
Дата последнего изменения: 13.04.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Амфотерицин B
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
- B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов
- B37 Кандидоз
- B37.1 Легочный кандидоз
- B37.7 Кандидозная септицемия
- B37.8 Кандидоз других локализаций
- B38 Кокцидиоидомикоз
- B39 Гистоплазмоз
- B40 Бластомикоз
- B42 Споротрихоз
- B43 Хромомикоз и феомикотический абсцесс
- B44 Аспергиллез
- B45 Криптококкоз
- B45.0 Легочный криптококкоз
- B45.1 Церебральный криптококкоз
- B45.2 Кожный криптококкоз
- B48 Другие микозы, не классифицированные в других рубриках
- B48.7 Оппортунистические микозы
- C84.0 Грибовидный микоз
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий.
Состав
Состав
на 1 флакон
Действующее вещество:
Амфотерицин
В — 50 мг.
Вспомогательные вещества:
Натрия
гидрофосфата додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный), натрия
дигидрофосфата дигидрат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный), натрия
дезоксихолат.
Описание лекарственной формы
Пористая
масса желтого цвета.
Фармакокинетика
После
однократного внутривенного введения в крови создается эффективная концентрация
(дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После внутривенного
введения 1–5 мг/сут максимальная концентрация (Сmах) в плазме —
0,5–2 мкг/мл. Связь с белками плазмы — более 90%. Распределяется в легких,
печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и других тканях. Концентрации
в плевральном выпоте, перитонеальной, синовиальной жидкостях, водянистой влаге
достигают примерно 2/3 от концентрации в плазме; в спинномозговой жидкости
обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых — 4 л/кг,
у детей — 0,4–8,3 л/кг, у новорожденных — 1,5–9,4 л/кг.
Метаболизируется
(пути не известны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов.
Выводится медленно почками, период полувыведения начальный у взрослых —
24 ч, детей — 5,5–40,3 ч, у новорожденных — 18,8–62,5 ч; период
полувыведения конечный — 15 дней. Несмотря на замедленное выведение, кумулирует
слабо. Практически не выводится в ходе гемодиализа. После отмены обнаруживается
в организме еще в течение нескольких недель.
Фармакодинамика
Амфотерицин
B
является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком,
продуцируемым Streptomyces nodosus.
Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от
концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя.
Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране
чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость
мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное
пространство и лизис гриба.
Активен
в отношении большинства штаммов: Histoplasma
capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp.,
Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix
schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia spp., Basodiobolus ranarum,
Aspergillus fumigatus.
Умеренно
активен в отношении некоторых простейших: Leishmania
braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleii.
К
амфотерицину В, как правило, устойчивы: Pseudallescheria
boydii, Fusarium spp.
Неэффективен
в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Показания
—
Прогрессирующие,
потенциально угрожающие жизни грибковые инфекции, обусловленные чувствительными
видами следующих родов: Aspergillus,
Blastomyces, Candida, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma,
возбудителей мукоромикозов, включая чувствительные виды родов Absidia, Mucor
и Rhizopus, и близких
чувствительных видов родов Conidiobolus,
Sporothrix, Basildiobolus.
Амфотерицин
В не должен применяться для лечения неинвазивных грибковых инфекций.
—
Американский
лейшманиоз кожи и слизистых оболочек.
—
Персистирующая
лихорадка и нарушенный иммунитет, при отсутствии эффекта лечения другими
антибактериальными препаратами.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к амфотерицину В или любому другому компоненту препарата,
хроническая почечная недостаточность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Заболевания
почек (в т. ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени,
анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных
и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Препарат назначают во время беременности, только если потенциальная польза применения
для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно,
проникает ли амфотерицин B
в грудное молоко. Учитывая данные по токсичности препарата, кормить грудью при
применении препарата не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Амфотерицин
В должен вводиться внутривенно медленно в течение 2–6 часов с соблюдением
обычных мер предосторожности при проведении внутривенных вливаний.
Рекомендованная концентрация раствора препарата 0,1 мг/мл. Дозы препарата
должны подбираться индивидуально и корректироваться в зависимости от
переносимости препарата, локализации, этиологии, интенсивности инфекции и
т. д.
Обычно
лечение препаратом начинают с суточной дозы 0,25 мг/кг массы тела в
течение 2–6 часов. Введение исходной пробной дозы 1 мг препарата в
20 мл 5% растворе глюкозы в течение 20–30 минут может быть
ориентиром, хотя и не надежным, для определения переносимости препарата.
Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного
следует измерять с интервалом в 30 минут в течение 2–4 часов. При
тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекции больному, переносящему
пробную дозу без тяжелой реакции, при ненарушенной сердечно‑легочной
деятельности может быть введена доза 0,3 мг/кг в течение 2–6 часов.
Больному при нарушенной сердечно-легочной деятельности или при тяжелой реакции
на пробную дозу рекомендуется меньшая доза, например, 5–10 мг. Дозу можно
постепенно увеличивать до 5–10 мг в день до суточной дозы
0,5–1 мг/кг. При тяжелых инфекциях, вызываемых менее чувствительными
возбудителями, общая суточная доза может варьировать до 1 мг/кг в день или
до 1,5 мг/кг через день.
ВНИМАНИЕ:
передозировки препарата могут приводить к остановке сердечно-легочной
деятельности (см. «Передозировка»). Поэтому общая суточная доза не должна превышать
1,5 мг/кг массы тела.
Кандидамикоз.
При диссеминированных и/или глубоких инфекциях, вызываемых кандидами, обычная
доза препарата Амфотерицин B
составляет от 0,4 до 0,6 мг/кг/день в течение четырех недель и более. В
зависимости от тяжести инфекции дозы могут быть увеличены до 1 мг/кг/день.
Лечение продолжают до признаков явного клинического улучшения. Общие
кумулятивные дозы взрослым больным могут быть увеличены до 2–4 г. Препарат
в меньшей дозе (0,3 мг/кг/день) может применяться для лечения кандидозных
эзофагитов, устойчивых к местному лечению, или в комбинации с другими
противогрибковыми препаратами.
Криптококкоз.
Обычная доза препарата больным с нарушенной иммунной системой составляет
0,3 мг/кг/день приблизительно в течение 4–6 недель или до тех пор, пока
еженедельные посевы не будут давать отрицательных результатов на протяжении
месяца. Для лечения больных с иммунодепрессией, а также больных менингитом
препарат Амфотерицин В может применяться в комбинации с другими
противогрибковыми препаратами в течение 6 недель. Тяжело больным или при
монотерапии суточная доза препарата может быть увеличена. Больным
криптококковым менингитом и СПИД могут потребоваться более высокие дозы
(0,7–0,8 мг/кг/день) и более длительное лечение до 12 недель. При отрицательных
результатах посева после стандартного курса лечения больным СПИД может быть
назначена длительная подавляющая терапия, например, в дозе 1 мг/кг в
неделю.
Кокцидиоидомикоз.
При лечении первичного кокцидиоидомикоза у взрослых больных Амфотерицин B
применяется в дозе от 1–1,5 мг/кг/день максимум до общей кумулятивной дозы
0,5–2,5 г в зависимости от тяжести и локализации инфекции. При
кокцидиальном менингите может потребоваться системное и интратекальное введение
препарата.
Бластомикоз.
Взрослым тяжело больным бластомикозом рекомендуются дозы от
0,3–1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 1,5–2,5 г.
Гистоплазмоз.
При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе взрослым больным
рекомендуются дозы от 0,5–1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы
2–2,5 г.
Аспергиллез.
Аспергиллез лечится препаратом в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых
инфекций (например, пневмонии или фунгемии) могут потребоваться дозы
0,5–1 мг/кг/день или более, а взрослым больным кумулятивные дозы до
2–4 г. Лечение глубоких микозов может длиться 6–12 недель и более.
Риноцеребральный мукормикоз.
Заболевание быстро развивается обычно на фоне диабетического кетоацидоза. Чтобы
лечение препаратом Амфотерицин В было успешным, необходим тщательный контроль
над течением сахарного диабета. Риноцеребральный мукормикоз обычно быстро
приводит к летальному исходу, поэтому лечение должно быть агрессивным. Дозы
препарата — 0,7–1,5 мг/кг/день.
Применение в педиатрии
Безопасность
и эффективность применения препарата у детей во время контролированных
клинических исследований не установлена. При лечении системных грибковых
инфекций у детей необычных побочных эффектов не наблюдалось.
Приготовление растворов
Для
приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной
концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее №20) вносят
10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок
непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до
образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с
концентрацией 0,1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с pH не ниже
4,2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность
имеющегося раствора декстрозы. pH раствора декстрозы, как правило, превышает
4,2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1–2 мл
буферного раствора.
Рекомендуется
следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) — 1,59 г,
натрия дигидрофосфат (безводный) — 0,96 г, воды для инъекций — до
100 мл.
Перед
добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием
через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем
автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.
ВНИМАНИЕ:
следует строго соблюдать правила асептики при приготовлении буфера и
инфузионного раствора препарата, поскольку растворы препарата готовятся без
добавления консервантов и бактериостатических веществ.
Растворы,
вспомогательные материалы, используемые для приготовления лекарственной формы,
должны быть стерильными.
Не
использовать солевые растворы для растворения препарата.
При
использовании любого разбавителя, за исключением указанных выше, или в
присутствии бактериостатического вещества (например, бензилового спирта)
препарат может выпасть в осадок. Не использовать исходный или инфузионный
раствор препарата при наличии каких-либо признаков осаждения или посторонних
включений.
В
систему для внутривенного вливания может быть помещен мембранный фильтр,
диаметр пор которого должен быть не менее 1 микрона для прохождения
коллоидного раствора препарата.
Побочные действия
В
большинстве случаев, особенно в начале лечения препаратом, у больных
наблюдаются явления непереносимости. Для улучшения переносимости препарата
можно применять жаропонижающие препараты (например, ацетилсалициловая кислота,
ацетаминофен), антигистаминные или противорвотные препараты. Внутривенное
введение меперидина в дозах от 25 до 50 мг способствует уменьшению
продолжительности и интенсивности озноба и лихорадки после введения препарата
Амфотерицин В.
Внутривенное
введение глюкокортикостероидов в малых дозах непосредственно до или во время
вливания препарата Амфотерицин В может способствовать снижению фебрильных
реакций. Дозировки и продолжительность применения глюкокортикостероидов во
время лечения препаратом Амфотерицин В должны сводиться к минимуму (см. «Особые
указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Добавление
гепарина (1000 единиц на вливание), смена места введения, применение
специальных игл для венепункции головной вены ребенка или введение препарата
через день уменьшают развитие тромбофлебита. Экстравазация может вызвать
химическое раздражение.
Наиболее
часто отмечались следующие побочные реакции:
Общие:
Приливы,
лихорадка (иногда сопровождающаяся ознобом, обычно в пределах 15–20 минут
после начала вливания препарата); недомогание, снижение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы:
Анорексия,
тошнота, рвота, понос, диспепсия, эпигастральные боли спазматического
характера.
Со стороны органов кроветворения:
Нормохроматическая,
нормоцитарная анемия.
Местные реакции:
Болезненность
в месте введения при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.
Со стороны костно-мышечной системы:
Генерализованные
боли, включая боли в мышцах и суставах.
Со стороны нервной системы:
Головные
боли.
Со стороны мочевыделительной системы:
Снижение
и нарушение функции почек, включающие азотемию, повышение креатинина сыворотки
крови, гипокалиемию, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных
канальцев, и нефрокальциноз. Эти симптомы обычно уменьшаются при прерывании
лечения. Однако часто такие нарушения становятся стойкими, особенно при
введении более 5 г (общая доза) препарата.
При
одновременном лечении диуретиками может повышаться вероятность развития
нарушения функции почек, а восполнение по ионам натрия может снижать явления
нефротоксичности.
Аллергические реакции:
Анафилактоидные
и другие аллергические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Остановка
сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочка, сердечная недостаточность,
гипертония, гипотония, шок.
Со стороны кожи и кожных придатков:
Сыпь,
в частности макуло-папулезного характера, зуд. В постмаркетинговый период
отмечались эксфолиация кожи и токсический эпидермальный некролиз, а также очень
редко синдром Стивенса‑Джонсона.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Отклонения
результатов функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, острая
недостаточность печени, геморрагический гастроэнтерит, мелена.
Со стороны системы крови:
Агранулоцитоз,
нарушение свертываемости, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз.
Со стороны нервной системы:
Судороги,
потеря слуха, тиннит, транзиторные явления шума в ушах, нарушение остроты
зрения или диплопия, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие
неврологические симптомы.
Со стороны дыхательной системы:
Одышка,
бронхоспазм, отек легких некардиологического происхождения, пульмонит,
связанный с гиперчувствительностью.
Со стороны мочевыделительной системы:
Гипомагниемия,
гиперкалиемия, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия. В
постмаркетинговый период сообщалось о случаях нефрогенного несахарного диабета.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
При
одновременном применении препарата Амфотерицин В, а также цисплатина, пентамидина,
аминогликозидов, циклоспорина и других нефротоксических препаратов значительно
возрастает риск почечной токсичности.
Препараты,
действие или токсические реакции которых могут усиливаться при гипокалиемии:
гликозиды наперстянки, миорелаксанты, действующие на скелетную мускулатуру, и
антиаритмические препараты. Применять эти препараты одновременно с препаратом
Амфотерицин В следует с осторожностью.
Глюкокортикостероид
и кортикотропин (АКТГ) могут потенцировать гипокалиемию, вызываемую амфотерицином
В.
Флуцитозин.
При одновременном применении с препаратом Амфотерицин В токсичность
флуцитозина может повышаться, возможно, за счет повышения его захвата клетками
и/или за счет нарушения его выделения через почки.
Препарат
может оказаться единственным эффективным средством лечения потенциально
угрожающих жизни грибковых заболеваний. В каждом случае потенциальные
преимущества препарата должны быть сопоставлены с его побочными эффектами.
Препарат
следует вводить только внутривенно под тщательным наблюдением медицинского
персонала в стационарных условиях. Препарат необходимо иметь в резерве для
лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми
инфекциями (см. «Показания к применению»).
Следует
проявлять осторожность, чтобы предотвратить непреднамеренную передозировку
препарата, которая может привести к остановке сердечной или сердечно-легочной
деятельности с возможным смертельным исходом.
Необходимо
дополнительно проконтролировать название препарата и режим дозирования, если
назначенная доза превышает 1,5 мг/кг массы тела.
При
внутривенном введении препарата часто отмечаются озноб, лихорадка, анорексия,
тошнота, рвота, головные боли, миалгия, артралгия и гипотония. Следует избегать
быстрого внутривенного вливания. Внутривенное вливание препарата менее чем за
1 час, особенно при почечной недостаточности, может привести к
гиперкалиемии и аритмиям (см. «Способ применения и дозы»).
У
больных после тотальной лучевой терапии и последующего применения препарата
отмечалась лейкоэнцефалопатия. Во время лечения препаратом следует регулярно
контролировать функцию почек (см. «Побочное действие»), печени, концентрацию
электролитов в сыворотке, особенно магния и калия, и содержание форменных
элементов крови. Корректировку дозы следует проводить по результатам
лабораторных анализов.
Если
перерыв в лечении препаратом составил более 7 дней, возобновлять лечение
следует с минимальной дозы, например 0,25 мг/кг массы тела с постепенным ее
увеличением (см. «Способ применения и дозы»).
При
введении препарата Амфотерицин B
во время трансфузий лейкоцитов или сразу после них у больных в некоторых
случаях наблюдались острые легочные реакции. Не рекомендуется проводить два
вливания одновременно и интервал между ними следует увеличить максимально.
Необходимо наблюдать за функцией легких.
Передозировка
Передозировка
препаратом может приводить к остановке сердечной или сердечно‑легочной
деятельности с возможным смертельным исходом. При подозрении на передозировку
лечение следует прекратить и наблюдать за клиническим состоянием больного
(функция сердечно‑сосудистой и дыхательной систем, почек и печени,
состояние крови, электролиты сыворотки) и по необходимости проводить меры
поддерживающей терапии. Препарат из крови при гемодиализе не удаляется. Перед
возобновлением лечения следует стабилизировать состояние больного (включая
коррекцию дефицита по электролитам и т. д.).
Особые указания
Амфотерицин
В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и
жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения
неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища
или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.
При
длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В
период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови,
мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние
почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо
регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.
Введение
препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после
завершения процедуры диализа.
Все
процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики,
поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не
содержат консервантов или бактериостатических средств.
При
использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других
целей, необходимо систему промыть 5% раствором декстрозы для инъекций.
При
появлении анемии введение препарата следует прекратить.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исследования
влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не
проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амбизом могут
оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться
механизмами.
Форма выпуска
Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий 50 мг.
50 мг
действующего вещества во флаконах бесцветного стекла вместимостью 10 мл
или 20 мл, герметично укупоренных пробками резиновыми, обжатыми колпачками
алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми
крышками.
1
или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50
флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из
картона (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте, при температуре от 2 до 10 °С.
Хранить
в местах, недоступных для детей.
Срок годности
4
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Дата обновления: 11.01.2023
Аналоги (синонимы) препарата Амфотерицин B
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
1 г мази включает 30 000 ЕД амфотерицина В.
Дополнительно: полисорбат 80, вазелиновое масло, медицинский вазелин.
1 флакон с порошком включает 50000 ЕД амфотерицина В.
Дополнительно: однозамещенный и двузамещенный фосфорнокислый натрий, дезоксихолат натрий.
Форма выпуска
Амфотерицин Б выпускается в форме мази в алюминиевых тубах по 15 и 30 граммов №1 во вторичной упаковке и в форме лиофилизата (порошка) для приготовления инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 10 мл №1; №5 или №10 во вторичной упаковке.
Фармакологическое действие
Противогрибковое
Фармакодинамика и фармакокинетика
Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.
Активность амфотерицина B отмечается по отношению к большинству штаммов Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.
Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.
При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.
Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.
Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.
При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.
Показания к применению
Назначение Амфотерицина В показано для лечения жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекций, сформировавшихся по причине воздействия чувствительных к активному ингредиенту препарата патогенных грибов.
Для мази:
- кандидоз слизистых оболочек и кожных покровов.
Для лиофилизата:
- диссеминированный криптококкоз;
- микозы мочевыводящих путей;
- криптококковый менингит или менингит, спровоцированный прочими грибами;
- грибковый сепсис;
- диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
- эндофтальмит;
- североамериканский бластомикоз;
- эндокардит;
- кандидоз в диссеминированных формах;
- инфекционные патологии брюшной полости (включая перитонит);
- кокцидиоидоз;
- хроническая мицетома;
- паракокцидиоидоз;
- гиалогифомикоз;
- гистоплазмоз;
- диссеминированный споротрихоз;
- висцеральный лейшманиоз (включая больных с иммунодефицитом);
- хромомикоз;
- фикомикоз (зигомикоз);
- плесневый микоз;
- кожно-висцеральный американский лейшманиоз (в случае непереносимости препаратов выбора).
Противопоказания
Для мази:
- персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС.
Для лиофилизата:
- персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС;
- беременность;
- выраженные патологии печени;
- кормление грудью.
Побочные действия
Для мази:
- чувство жжения;
- ощущение покалывания;
- контактный аллергический дерматит;
- гиперемия кожных покровов;
- сухость кожи.
Для лиофилизата:
Органы чувств:
- потеря слуха;
- нарушение зрения;
- шум в ушах;
- диплопия.
Пищеварительная система:
- гепатотоксичность (гипербилирубинемия, увеличение уровня ферментов печени);
- снижение аппетита;
- гепатит;
- диспепсия;
- желтуха;
- тошнота/рвота;
- геморрагический гастроэнтерит;
- диарея;
- мелена;
- гастралгия;
- печеночная недостаточность (острая).
Система кроветворения:
- эозинофилия;
- нормоцитарная нормохромная анемия;
- лейкоцитоз;
- агранулоцитоз;
- гемолитическая анемия;
- лейкопения;
- нарушение свертываемости крови;
- тромбоцитопения.
Нервная система:
- преходящее вертиго;
- головные боли;
- периферическая нейропатия;
- судороги;
- энцефалопатия.
Мочевыделительная система:
- нарушения почечной функции (включая азотемию);
- несахарный диабет (нефрогенный);
- гипокалиемия;
- анурия;
- гипостенурия;
- нефрокальциноз;
- тубулярный почечный ацидоз;
- олигурия;
- почечная недостаточность (острая).
Предшествующее введение раствора гидрокарбоната натрия уменьшает риск возникновения тубулярного почечного некроза, а введение хлорида натрия (0,9%) возможность нефротоксичности.
Сердечно-сосудистая система:
- лабильность АД;
- аритмии;
- изменения на ЭКГ;
- фибрилляция желудочков;
- сердечная недостаточность;
- остановка сердца;
- шок.
Дыхательная система:
- тахипноэ;
- аллергический пневмонит;
- одышка;
- отек легких.
Аллергические проявления:
- анафилактоидные явления;
- кожный зуд;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- бронхоспазм;
- эксфолиативный дерматит;
- сыпь (обычно макулопапулезная);
- чихание;
- эпидермальный токсический некролиз.
Другие:
- слабость общего характера;
- лихорадка;
- артралгия;
- снижение веса;
- миалгия.
Реакции местного характера:
- химический ожог;
- тромбофлебит.
Лабораторные показатели:
- гипо- или гиперкалиемия;
- гипокальциемия;
- гипомагниемия;
- гиперкреатининемия.
Инструкция по применению Амфотерицин В
Для мази:
Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.
При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.
Для лиофилизата:
Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.
Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрия и 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.
Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).
В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.
При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.
Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.
Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.
Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.
Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.
При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.
Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.
Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.
Передозировка
В случае значительной передозировки амфотерицином В возможны остановка дыхания и сердца.
В таких случаях показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии, с мониторингом дыхательной и сердечной функциональности, состояния печени/почек, электролитного баланса и картины крови. Гемодиализ не эффективен. Возобновление лечения допускается при полностью стабильном состоянии пациента.
Взаимодействие
Лиофилизат Амфотерицин В фармацевтически несовместим с натрия хлоридом (9%), гепарином и прочими растворами, включающими электролиты.
В отношении амфотерицина В и нитрофуранов наблюдается синергизм.
Присутствие в растворителях бактериостатических добавок (включая бензиловый спирт) может стать причиной преципитации лекарственного средства.
Амфотерицин В увеличивает эффективность и токсичность Флуцитозина, Теофиллина, антикоагулянтов и препаратов сульфонилмочевины (удлиняя Т½) и уменьшает действие Этинилэстрадиола (существует риск возникновения кровотечений «прорыва«).
Препараты, являющиеся индукторами микросомальных печеночных ферментов (включая Карбамазепин, Фенитоин, барбитураты, Рифампицин) ускоряют печеночный метаболизм Амфотерицина В, тем самым снижая его эффективность.
Лекарственные средства из группы ингибиторов микросомальных печеночных ферментов (включая Циметидин, антидепрессанты, ненаркотические анальгетики) замедляют метаболические преобразования амфотерицина В, вследствие чего повышается его сывороточная концентрация и, как следствие, увеличивается токсичность.
Амфотерицин В увеличивает токсичность курареподобных миорелаксантов и сердечных гликозидов (в особенности при предшествующем дефиците калия).
Следует избегать параллельного применения с нефротоксичными препаратами (включая аминогликозиды, Пентамидин, Циклоспорин и пр.) по причине повышения риска возникновения нарушений почечной функции.
При сочетаемом применении с глюкокортикоидами, адренокортикотропными гормонами и ингибиторами карбоангидразы повышается риск формирования гипокалиемии.
Лучевая терапия, противоопухолевые препараты и лекарственные средства, подавляющие костномозговое кроветворение, увеличивают возможность развития анемии и прочих гематологических нарушений. Также противоопухолевые препараты увеличивают нефротоксичность и влияют на снижение АД и возникновение бронхоспазма.
Кортикотропин и глюкокортикоиды могут увеличивать гипокалиемию, что впоследствии приводит к развитию аритмий. В случае сочетаемого применения этих препаратов необходим постоянный мониторинг баланса электролитов и проведение ЭКГ.
Совместная терапия с имидазолами (включая Флуконазол, Клотримазол, Итраконазол, Миконазол, Кетоконазол) может стать причиной резистентности к Амфотерицину В, что требует осторожного назначения таких комбинаций препаратов.
Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов.
При параллельном применении с деполяризующими миорелаксантами удлиняется их действие.
В случае необходимости введения лейкоцитарной массы данная процедура должна быть произведена значительно позже введения амфотерицина В, по причине возможных осложнений со стороны системы дыхания.
Условия продажи
Мазь и лиофилизат Амфотерицин В отпускается при предъявлении рецепта.
Условия хранения
Мазь следует хранить при температуре до 4 °С, лиофилизат при температуре 2-10 °С (в холодильнике).
Срок годности
В заводской первичной упаковке мазь можно хранить на протяжении 2-х лет, лиофилизат в течение 4-х лет.
Особые указания
Для мази:
При использовании мази Амфотерицин В не следует применять окклюзионные повязки.
При применении мази (в особенности частом) в некоторых случаях наблюдали сенсибилизацию кожных покровов и формирование реакций гиперчувствительности, в случае дальнейшего использования этого препарата, как в форме мази, так и в форме инъекционного раствора.
При использовании мази на протяжении 7-14-ти суток и отсутствии терапевтического эффекта необходимо подтвердить диагноз и пересмотреть последующую тактику терапии.
Для лиофилизата:
Инъекционную форму препарата Амфотерицин В следует назначать для терапии угрожающих жизни и прогрессирующих инфекций грибковой этиологии. Не следует применять данное лекарственное средство с целью лечения поверхностных неинвазивных микозов, включая кандидоз влагалища, ротовой полости или пищевода у пациентов с нормальным уровнем плазменных нейтрофилов.
В случае продолжительного лечения Амфотерицином В возрастает вероятность формирования токсических эффектов препарата. На всем этапе лечения следует проводить взвешивания пациента, анализ мочи, общий анализ крови, контролировать содержание калия в крови, следить за функциональностью почек/печени, назначать ЭКГ. При параллельном приеме препаратов калия нужно постоянно контролировать плазменное содержание магния и калия.
Введение Амфотерицина В пациентам, которые проходят гемодиализ должно осуществляться после завершения этой процедуры.
Все операции с лиофилизатом необходимо проводить в соответствии со всеми правилами асептики, так как сам порошок и все растворы, используемые для его разведения, не включают в свой состав бактериостатических веществ или консервантов.
В случае использования для введения раствора ранее установленную систему для в/в введения ее необходимо предварительно промыть инъекционным раствором Декстрозы (5%).
При выявлении у пациента анемии терапию Амфотерицином В следует отменить.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Амфолип;
- Амфоглюкамин;
- Амбизом;
- Амфоцил.
Синонимы
- Фунгизон;
- Амфотрет;
- Фунгизоме.
Детям
Мазь Амфотерицин В не следует назначать младенцам до 28-ми суток от их рождения. Инъекционную форму препарата необходимо применять в минимальных эффективных дозировках.
При беременности (и лактации)
Амфотерицин В в любой фармацевтической форме противопоказан при кормлении грудью и беременности.
Отзывы
На самом деле отзывы на Амфотерицин В в Интернете найти на так уж и просто, и все дело в том, что данное лекарственное средство относится к довольно таки сильнодействующим препаратам и применяется не часто и только по жизненным показаниям. Естественно, что при таком сильном действии результаты проведенного лечения чаще всего абсолютно позитивные, но и количество, а также выраженность побочных эффектов достаточно внушительное. В целом, по своей эффективности Амфотерицин В получает положительные отзывы, но само его применение требует осторожности и неукоснительного соблюдения дозировочного режима.
Цена Амфотерицин В, где купить
Цена мази Амфотерицин В 15 г составляет примерно 200 рублей, купить 1 флакон с лиофилизатом 10 мл можно приблизительно за 30 рублей. Производитель «ОАО Синтез» таблетки данного препарата не выпускает.
Показания к применению
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:
Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый др. грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидамикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей.
Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.
Мазь для местного и наружного применения:
Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:
Гиперчувствительность, ХПН, период лактации.
Мазь для местного и наружного применения:
Гиперчувствительность.
Амфотерицин В (Amphotericin B) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Амфотерицин В
💊 Состав препарата Амфотерицин В
✅ Применение препарата Амфотерицин В
📅 Условия хранения Амфотерицин В
⏳ Срок годности Амфотерицин В
Описание лекарственного препарата
Амфотерицин В
(Amphotericin B)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2021.09.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AA01
(Амфотерицин В)
Лекарственная форма
| Амфотерицин В |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 тыс.ЕД: фл. 10 мл 1, 5 или 10 шт. рег. №: Р N003065/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амфотерицин В
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен.
Вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, дезоксихолевая кислота.
50 000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.
50 000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (5) — пачки картонные.
50 000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.
Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenekii, Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia spp., Basodiobolus ranarum, Aspergillus fumigatus.
Умеренно активен в отношении некоторых простейших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleri.
К амфотерицину В, как правило устойчивы: Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.
Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения в крови создается эффективная концентрация (дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После внутривенного введения 1-5 мг/сут максимальная концентрация (Cmax) в плазме — 0.5-2 мкг/мл. Связь с белками плазмы — более 90%.
Распределяется в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и других тканях. Концентрации в плевральном выпоте, перитонеальной, синовиальной жидкостях, водянистой влаге достигают примерно 2/3 от концентрации в плазме; в спинномозговой жидкости обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых — 4 л/кг, у детей — 0.4-8.3 л/кг, у новорожденных — 1.5-9.4 л/кг.
Метаболизируется (пути неизвестны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками, период полувыведения начальный у взрослых -24 ч, детей — 5.5-40.3 ч, у новорожденных — 18.8-62.5 ч; период полувыведения конечный -15 дней. Несмотря на замедленное выведение, кумулирует слабо. Практически не выводится в ходе гемодиализа. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
Показания препарата
Амфотерицин В
Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к амфотерицину В микроорганизмами:
- диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит;
- менингит, вызываемый другими грибами;
- инвазивный и диссеминированный аспергиллез;
- североамериканский бластомикоз;
- диссеминированные формы кандидоза;
- кокцидиоидоз;
- паракокцидиоидоз;
- гистоплазмоз;
- фикомикоз (зигомикоз);
- хромомикоз;
- плесневый микоз;
- диссеминированный споротрихоз;
- гиалогифомикоз;
- хроническая мицетома;
- инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);
- эндокардит;
- эндофтальмит;
- грибковый сепсис;
- грибковые инфекции мочевыводящих путей;
- висцеральный лейшманиоз (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз (не является препаратом выбора).
Режим дозирования
Внутривенно капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация — 0.1 мг/мл. Пробная доза — 1 мг (основание) разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение не менее 20-30 мин под контролем артериального давления, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза — 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз — 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы — 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). Максимальная суточная доза — 1.5 мг/кг.
Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии — 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза — 3.6 г, продолжительность лечения — 11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза — 3-4 г.
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Детям: внутривенно, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125 — 0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 м2. Детям вводится в минимальных эффективных дозах.
Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с концентрацией 0.1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с рН не ниже 4.2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4.2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1 -2 мл буферного раствора.
Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) -1.59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) — 0.96 г, воды для инъекций — до 100 мл.
Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия); нечасто — острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны органов кроветворения: часто — нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто — агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериального давления; нечасто — аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на ЭКГ, повышение артериального давления, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто — тахипноэ; нечасто — одышка, аллергический пневмонит, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, в том числе азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз; нечасто — острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора натрия хлорида снижает риск нефротоксичности, введение натрия гидрокарбоната — риск почечного тубулярного некроза.
Аллергические реакции: часто — анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто — сыпь, особенно макуло-папулезная, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.
Прочие: часто — лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперкреатининемия.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность;
- хроническая почечная недостаточность;
- период лактации.
С осторожностью: заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью во время беременности. Противопоказано в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью при гепатитах, циррозе печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью при заболеваниях почек (в т.ч. гломерулонефрите).
Применение у детей
Детям вводится в минимальных эффективных дозах.
Особые указания
Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.
При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических средств.
При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором декстрозы для инъекций.
При появлении анемии введение препарата следует прекратить.
Передозировка
Симптомы: остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе.
Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм — с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподобных миорелаксантов.
Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) — возрастает риск развития нарушений функции почек.
Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.
Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.
Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.
Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии).
Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) — возрастает риск развития нарушений функции почек.
Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.
Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).
Условия хранения препарата Амфотерицин В
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности препарата Амфотерицин В
Условия реализации
По рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В/в капельно (20–30 капель/мин) в течение 3–6 ч. Раствор готовят в стерильных условиях непосредственно перед применением: во флакон добавляют 5–10 мл воды для инъекций (стерильным шприцом через прокол резиновой пробки, предварительно обработав ее спиртом). Для в/в введения используют концентрацию 100–125 ЕД в 1 мл растворителя. Далее смесь взбалтывают до полного растворения порошка, раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл стерильного 5% раствора глюкозы (в указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50000 ЕД антибиотика). Раствор готовят в защищенном от яркого света помещении. В случае появления осадка препарат не используют.
Дозу устанавливают индивидуально из расчета 250 ЕД/кг. До начала введения предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости), при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и при необходимости дозу увеличивают до 1000 ЕД/кг.
Перед каждым введением устанавливают точную массу больного и производят расчет дозы препарата (250 ЕД препарата на 1 кг массы тела больного массой 75 кг).
Средняя общая доза на курс лечения — 1500000–2000000 ЕД (18–20 вливаний). Препарат вводят через день или 1–2 раза в нед (опасность кумуляции). Длительность лечения — не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).
Детям назначают в следующих суточных дозах (ЕД/кг):
В возрасте 1–3 года: с 1 по 5 вливания — 75–150 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 100–250 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 150–350 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания 175–400 ЕД/кг.
В возрасте 4–7 лет: с 1 по 5 вливания — 100–200 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 150–300 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 175–400 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 200–500 ЕД/кг.
В возрасте 8–12 лет: с 1 по 5 вливания — 125–250 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 175–300 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 200–450 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 225–600 ЕД/кг.
В возрасте 13–18 лет: с 1 по 5 вливания — 150–300 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 200–400 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 225–500 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 250–700 ЕД/кг.
Первый курс лечения — 20 капельных в/в инфузий 2 раза в нед, после перерыва 1 мес курс повторяют. Степень и количество побочных явлений уменьшается при прерывистом курсовом лечении (30–40 вливаний в течение 5–6 мес).
При непереносимости суточные и курсовые дозы понижают и увеличивают интервалы между введением препарата. Повторные курсы лечения начинают с меньших доз.
Ингаляционно. Раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД на 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью — 15–20 мин из расчета 1000–2000 ЕД/кг. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10–14 дней, повторный курс — через 7–10 дней. Оставшийся во флаконе раствор используют для ингаляций в течение 24 ч при условии его хранения в холодильнике.
Мазь. Местно, наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.