Состав
В 1 таблетке амлодипина и бисопролола соответственно 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг.
Форма выпуска
Таблетки с разным составом компонентов: 5 мг + 5 мг; 5 мг + 10 мг; 10 мг + 5 мг; 10 мг + 10 мг.
Фармакологическое действие
Гипотензивное, антиангинальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий блокатор кальциевых каналов (амлодипин) и блокатор β1-адренорецепторов (бисопролол).
Амлодипин оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Он блокирует ток кальция внутрь клеток миокарда и мышц сосудов. Гипотензивное действие обусловлено расслабляющим влиянием на мышцы сосудов. Антиангинальное действие реализуется путем расширения периферических артериол и коронарных артерий. Дилатация увеличивает доступ кислорода к миокарду. При гипертензии обеспечивается снижение АД в течение суток. Начало действия амлодипина медленное, поэтому не отмечается резкого снижения давления.
При стенокардии снижает частоту приступов, удлиняет время физической нагрузки, и уменьшает потребность в нитратах. Не влияет на изменение уровня липидов, может применяться при сопутствующих сахарном диабете, БА и подагре.
Бисопролол также оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокируя адренорецепторы, снижает потребность миокарда в кислороде устраняет выраженность ишемии. Гипотензивное действие достигается через 2 недели приема.
Фармакокинетика
При пероральном приеме амлодипин хорошо всасывается, через 6–12 ч определяется Сmax в крови. Биодоступность 65–80%. Около 95–98% связывается с белками. Метаболизируется в печени. Т½ из крови — 35–50 ч. Вводится преимущественно почками.
Бисопролол практически полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность — около 90%. Период полувыведения 10–12 ч. Связывание с белками — 30%. Половина дозы бисопролола метаболизируется в печени и в виде метаболитов выводится почками. Оставшаяся половина в неизмененном виде тоже выводится почками.
Показания к применению
- монотерапия АГ;
- комбинированное лечение АГ;
- стабильная стенокардия (в комбинации с прочими средствами или монотерапия).
Противопоказания
Сочетают противопоказания к применению двух компонентов.
Для амлодипина:
- выраженный стеноз аорты;
- стенокардия нестабильная.
Для бисопролола:
- кардиогенный шок;
- брадикардия (60 уд./мин);
- AV-блокада;
- синоатриальная блокада;
- бронхиальная астма и ХОБЛ;
- синдром Рейно;
- метаболический ацидоз.
А также общие противопоказания:
- повышенная чувствительность;
- возраст до 18 лет;
- кормление грудью.
Побочные действия
Чаще встречаемые побочные реакции:
- отеки голеней;
- брадикардия;
- утомляемость, астения;
- головная боль;
- приливы;
- сонливость, головокружение;
- тошнота, боль в животе.
Реже встречаемые побочные реакции:
- повышенная утомляемость;
- тошнота, боль в животе;
- лейкопения, тромбоцитопения;
- периферическая нейропатия, гипестезия, тремор;
- нарушение зрения;
- одышка, ринит;
- звон в ушах;
- диспепсия, панкреатит, сухость во рту, гастрит;
- частое мочеиспускание, никтурия;
- гипергидроз, депигментация кожи, высыпания, зуд, эритема и крапивница;
- артралгия, миалгия, судороги;
- гипергликемия;
- васкулит;
- астения, увеличение веса;
- холестаз, гепатит;
- нарушение AV-проводимости;
- снижение секреции слезы;
- нарушение слуха;
- бронхоспазм;
- высыпания, зуд;
- мышечная слабость, судороги.
Алотендин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки принимают утром, не разжевывая. Суточная доза — одна таблетка соответствующего дозирования. Начинают лечение с минимальной дозы — Алотендин 5/5 мг, которую постепенно увеличивают при необходимости. Диапазон дозирования дает возможность подобрать дозу в зависимости от клинической картины и преобладания тех или иных симптомов.
Максимальная суточная доза — Алотендин 10/10 мг раз в сутки.
При тяжелой печеночной и почечной недостаточности доза бисопролола не должна быть более 10 мг, возможно применение таблетки Алотендин 5/10 мг.
Лечение нельзя прекращать внезапно, так как это может ухудшить состояние (появляются стенокардические боли).
Передозировка
Передозировка амлодипина проявляется выраженной периферической вазодилатацией и артериальной гипотензией, а также рефлекторной тахикардией. Если артериальная гипотензия выраженная, проводят лечение, направленное на поддержание сердечно-сосудистой системы. Применяют вазоконстрикторы, для нейтрализации амлодипина показано внутривенное введение глюконата кальция. Передозировка бисопролола проявляется брадикардией, бронхоспазмом, артериальной гипотензией и гипогликемией. При развитии AV-блокады вводят изопреналин, для устранения бронхоспазма применяют бронходилататоры, гипогликемия устраняется введением раствора глюкозы.
Взаимодействие
Употребление грейпфрутового сока приводит к повышению концентрации амлодипина.
С осторожностью назначают одновременно с тиазидными диуретиками, пролонгированными нитратами, нитроглицерином, НПВП, гипогликемическими препаратами.
Применение амлодипина с дигоксином, циметидином, варфарином не влияет на фармакокинетические показатели амлодипина.
Одновременное применение бисопролола с верапамилом и дилтиаземом отрицательно влияет на проводимость и сократимость.
С осторожностью назначается Алотендин с Нифедипином (из–за высокого риска сердечной недостаточности и гипотензии), с хинидином, фенитоином, лидокаином, флекаинидом, амиодароном.
Местные блокаторы β-адренорецепторов в виде глазных капель могут усиливать действие бисопролола.
Усиление гипогликемического эффекта отмечается при применении инсулина и сахароснижающих препаратов.
НПВП вызывают снижение гипотензивного эффекта.
Риск артериальной гипотензии повышают трициклические антидепрессанты, фенотиазины, барбитураты.
Одновременное применение сердечных гликозидов усугубляет брадикардию, удлиняет AV-проводимость.
Угнетение функции миокарда отмечается при применении средств для ингаляционного наркоза, также усугубляется гипотензия.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
3 года.
Аналоги Алотендина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Нипертен Комби.
Отзывы об Алотендине
Отзывов о препарате мало, поскольку он нечасто встречается в аптечной сети. Все они положительные и сведений о побочных эффектах мало. Пациенты отмечают, что препарат назначался при сочетании гипертонической болезни, стенокардии и выраженной тахикардии, при сохранном синусовом ритме, резистентной к другим препаратам. Данное средство назначалось сначала в малых дозах, а через 2 недели под контролем врача доза увеличивалась. Особенно это касается дозы бисопролола — ее в течение нескольких недель доводили до 10 мг.
- «… Пью таблетки Алотендин при высоком давлении. Эти таблетки мне подходят и не вызывают никаких побочных реакций, успокоилась моя тахикардия».
- «… Когда пил один амлодипин, давление снижалось при высокой дозе, но появлялись отеки на ногах. Этим препаратом удается снизить давление при меньшей дозе и отсутствии отеков».
- «… Нашла свой препарат— давление держит в норме, сердце успокаивает и сердечные боли не беспокоят».
Цена Алотендина, где купить
В настоящий момент купить Алотендин в аптечной сети РФ невозможно. Предлагается аналог — Нипертен Комби, стоимость 30 таблеток составляет 307-445 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Алотендин таб. 5/10мг №30
показать еще
Действующие вещества: бисопролол и амлодипин
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
Внешний вид:
Алотендин таблетки 5/5 мг: белые или почти белые продолговатые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной и с гравировкой MS на другой стороне.
Алотендин таблетки 5/10 мг: белые или почти белые круглые плоские с фаской таблетки без запаха, с риской* на одной и с гравировкой MS на другой стороне.
Алотендин таблетки 10/5 мг: белые или почти белые овальные слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной и с гравировкой MS на другой стороне.
Алотендин таблетки 10/10 мг: белые или почти белые круглые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной и с гравировкой MS на другой стороне.
*риска предназначена только для удобства приема таблетки.
Таблетки Алотендин показаны для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии). Алотендин может использоваться в качестве заместительной терапии, если Ваши симптомы адекватно контролировались совместным применением таблеток амлодипина и таблеток бисопролола в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.
Если у Вас аллергия на амлодипин, бисопролол (действующие вещества), производные дигиропиридина или какое-либо из вспомогательных веществ таблеток Алотендин;
Если у Вас серьезное препятствие выброса крови из левого желудочка (выраженное сужение аорты);
Если у Вас острая сердечная недостаточность, либо сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, требующая внутривенного введения препаратов для усиления силы сокращения мышцы сердца;
Если у Вас шок, вызванный нарушением функции сердца (артериальное давление крайне низкое с коллапсом системы кровообращения);
Если у Вас заболевание сердца, характеризующееся очень медленной частотой сокращений или нерегулярными сокращениями (атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла);
Если у Вас выраженное снижение артериального давления (первое значение стойко ниже .рт.ст);
Если у Вас тяжелая бронхиальная астма или хроническое обструктивное заболевание легких;
Если у Вас серьезная патология периферических артерий;
Если у Вас синдром Рейно, который характеризуется онемением, «гудением» и побледнением пальцев рук и стоп, подвергшихся воздействию холода;
Если у Вас феохромоцитома, представляющая собой редкую опухоль мозгового слоя надпочечника, по поводу которой Вы не получали лечения;
При метаболических изменениях, когда pH крови изменяется в сторону закисления.
Если Вы полагаете, что у Вас имеется любое из приведенных выше состояний, посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом, допустимо ли Вам принимать этот препарат.
Меры предосторожности при медицинском применении
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом перед началом применения препарата Алотендин.
При нижеприведенных состояниях таблетки Алотендин следует принимать с осторожностью, поэтому обязательно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеется любое из нижеприведенных состояний:
пожилой возраст;
сердечная недостаточность;
сахарный диабет с большими колебаниями уровня сахара в крови;
строгая диета;
параллельно проводимое противоаллергическое (десенсибилизирующее) лечение (например, с целью профилактики аллергического ринита);
небольшие нарушения проводящей системы сердца (АВ-блокада первой степени); нарушение перфузии коронарных артерий (стенокардия Принцметала);
сосудистые заболевания конечностей, характеризующиеся снижением перфузии; псориаз;
гипертиреоз;
болезни печени и почек;
леченая феохромоцитома, представляющая собой редкую опухоль мозгового слоя надпочечников;
бронхиальная астма или хроническое обструктивное заболевание легких;
Если Вам планируется выполнить хирургическую операцию, предупредите анестезиолога, что Вы принимаете таблетки Алотендин.
При наличии перечисленных выше отклонений, Ваш лечащий врач, возможно, решит, что Вам необходима особая помощь (например, назначение дополнительных лекарств).
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Данное лекарственное средство не следует применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной категории пациентов.
Этот препарат следует принимать строго в соответствии с назначением врача. Если у Вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Режим дозирования
Обычная рекомендуемая доза – одна таблетка назначенной Вам определенной дозировки.
Специальные группы пациентов
Нарушение функции печени и почек
Обычно, при легкой и умеренной функциональной недостаточности печени и почек потребности в коррекции дозы нет.
При серьезном нарушении функции печени и почек дозировка может быть изменена.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов коррекция дозировки не требуется, осторожность при повышении дозы.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Таблетки Алотендин не рекомендуются к применению у детей, поскольку безопасность и эффективность этого препарата в данной категории пациентов не подтверждены.
Способ применения
Таблетки Алотендин желательно принимать утром, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости и не разжевывая.
Риска предназначена только для удобства приема таблетки. По ней можно разломить таблетку, если Вам трудно принять ее целиком.
Если Вы полагаете, что терапевтический эффект таблеток Алотендин чрезмерен или недостаточен, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом.
Если Вы приняли большее количество таблеток, чем назначено
Если Вы приняли большее количество таблеток Алотендин, чем следовало, незамедлительно проконсультируйтесь с врачом.
Если Вы забыли принять таблетку
Постарайтесь как можно скорее принять пропущенную дозу препарата. Если уже настало время приема следующей дозы, не принимайте двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы, поскольку, Вы не добьетесь компенсации, но можете увеличить риск передозировки.
Если Вы прекратили принимать препарат
Не прекращайте прием лекарственного препарата внезапно и не изменяйте рекомендованную дозу, не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом, так как это может привести к временному ухудшению сердечной недостаточности. Лечение не должно резко прекращаться, что особенно касается пациентов с заболеваниями венечных артерий сердца. Если требуется прекращение лечения, дозу следует уменьшать постепенно.
Если у Вас возникнут дополнительные вопросы по применению данного препарата, обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту.
Побочные действия
Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они проявляются не у всех.
При возникновении любого из перечисленных ниже явлений, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом:
Очень частые побочные эффекты (встречаются более, чему 1 пациента из 10): отек лодыжек.
Частые побочные эффекты (встречается не более, чему 1 пациента из 10): головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), нарушения зрения (включая двойное зрение), сильное сердцебиение, приливы, одышка, боли в животе, отеки лодыжек, мышечные судороги, усталость, астения, ощущение зябкости и онемения в конечностях, желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, расстройства пищеварения, нарушение ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор).
Нечастые побочные эффекты (встречается не более, чему 1 пациента из 100): бессонница, изменения настроения (включая тревожные состояния), депрессия, кратковременная потеря сознания (синкопа), гипестезия, парестезии, изменения вкусовых ощущений, тремор, звон в ушах, сердечная аритмия, понижение артериального давления (артериальная гипотензия), кашель, насморк, сухость во рту, небольшие кровоизлияния в кожу и слизистые (пурпура), изменение цвета кожи, повышенная потливость, зуд, кожные высыпания, экзантема, крапивница, артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в спине, учащенное мочеиспускание, расстройство мочеиспускания, никтурия (ночное мочеиспускание), импотенция, увеличение молочных желез у мужчин, боль в груди, боль, плохое самочувствие, прибавка или снижение массы тела, нарушения сна, нарушения сердечной проводимости, ухудшение существовавшей сердечной недостаточности, замедление сердечных сокращений (менее 50 ударов в минуту), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболевания легких в анамнезе, мышечная слабость, изнеможение*.
*В основном этот симптом наблюдается в начале лечения и обычно является нетяжелым и часто проходит через 1-2 недели.
Редкие побочные эффекты (встречается не более чем у 1 пациента из 1000): спутанность сознания, повышение концентрации триглицеридов в крови, кошмарные сновидения, галлюцинации (ошибочное восприятие, которое появляется в отсутствие обнаруживаемых раздражителей, сходно с реальным ощущением и представляется человеку реальным), снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если Вы носите контактные линзы), нарушение слуха, аллергический ринит, гепатит, реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь, повышение уровня ферментов печени.
Очень редкие побочные эффекты (встречается не более, чем у 1 пациента из 10 000): понижение количества белых кровяных телец и кровяных пластинок, аллергические реакции, повышение уровня сахара в крови, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, очаговые воспаления небольших сосудов (васкулит), гастрит, гиперплазия десен, панкреатит, желтуха, ангионевротический отек (остро возникающая припухлость кожи или слизистых, наиболее часто на веках, губах, в области суставов, гениталий, голосовой щели, глотки и языка), тяжелое воспаление кожи или слизистых с образованием красных пузырьков (многоформная эритема), выраженное покраснение и отслоение кожи (эксфолиативный дерматит), волдыри на коже или слизистых рта, гениталий и анальной области, с лихорадкой, болью в горле и чувством усталости (синдром Стивенса-Джонсона), светочувствительность, конъюнктивит; препараты с механизмом действия, сходным с бисопрололом (активный ингредиент препарата) могут вызвать псориаз (хроническое кожное заболевание, при котором появляются зудящие, отслаивающиеся красные пятна на коже) или ухудшить его течение, либо послужить причиной появления псориазоподобных изменений кожи. Такие препараты могут вызвать экстрапирамидные симптомы (комбинация непроизвольных движений, ригидности и сокращений мышц и тремора (дрожания)).
Сообщение о побочных эффектах
При обнаружении любых побочных эффектов, в том числе и не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.
Сообщая о побочных эффектах, Вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Терапевтические и побочные эффекты данного препарата могут быть изменены другими, одновременно принимаемыми препаратами.
Взаимодействия могут иметь место, даже если другие препараты принимаются в течение короткого периода времени.
Сообщите Вашему лечащему врачу или фармацевту о любых лекарственных средствах, которые вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать, включая препараты, отпускаемые без рецепта.
Не рекомендуется совместное назначение следующих препаратов:
Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема: эти препараты используются для лечения повышенного артериального давления и хронической стабильной стенокардии.
Гипотензивные средства центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): не прекращайте прием этих препаратов без предварительной консультации с врачом.
Следующие препараты могут назначаться совместно только в определенных ситуациях, с особой осторожностью и при условии возможности медицинского наблюдения:
Определенные препараты, влияющие на ритм сердца (хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон, амиодарон). Эти препараты используются для лечения аритмий и других нарушений ритма сердца.
Топические лекарственные формы бета-блокаторов (например, глазные капли при лечении глаукомы).
Парасимпатомиметики. Эти препараты используются для усиления функции гладкой мускулатуры при заболеваниях желудка, тонкой кишки, мочевого пузыря, а также при глаукоме.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства.
Снотворные и обезболивающие.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки), препараты, применяемые для лечения сердечной недостаточности.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Эти препараты могут назначаться для лечения воспаления суставов, болей или артрита.
Симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин, норадреналин, адреналин). Эти препараты используются для лечения серьезных нарушений кровообращения в неотложных ситуациях.
Любые препараты, вызывающие снижение артериального давления вследствие их терапевтических или нежелательных эффектов (например, антигипертензивные препараты, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины).
Дантролен инфузия для лечения тяжелых изменений температуры тела.
Такролимус, циклоспорин — иммуносупрессоры – препараты, подавляющие активность иммунной системы.
Симвастатин — препарат для понижения содержания холестерина в крови.
Ваш лечащий врач должен принять решение о назначении следующих препаратов совместно с таблетками:
Мефлокин, применяемый для профилактики или лечения малярии.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), используемые для лечения депрессии.
Препараты, влияющие на метаболизм амлодипина или бисопролола (например, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир и препараты, содержащие зверобой).
Производные эрготамина (препараты для лечения гинекологических кровотечений).
Взаимодействие с пищевыми продуктами, напитками и алкоголем
Алкоголь может потенцировать гипотензивный (понижающий артериальное давление) эффект данного препарата. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Фертильность, беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны, кормите грудью, предполагаете, что беременны или планируете иметь ребенка, сообщите об этом Вашему лечащему врачу или фармацевту до начала применения этого препарата.
Беременность
Учитывая тот факт, что надлежащего клинического опыта применения препарата у беременных женщин нет, он может назначаться только после тщательной индивидуальной оценки лечащим врачом соотношения риск/польза, поэтому предупредите Вашего лечащего врача о возможной беременности или ее планировании.
В случае назначения препарата при беременности, может потребоваться тщательное наблюдение за состоянием плода и новорожденного.
Грудное вскармливание
Учитывая отсутствие соответствующего клинического опыта, этот препарат не рекомендуется применять у кормящих матерей.
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом перед приемом любого лекарственного средства, если Вы беременны или кормите ребенка грудью.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами
Таблетки Алотендин могут ухудшить способность управления транспортными средствами и работы с механизмами, вызывая головокружение, головную боль, усталость или тошноту, особенно когда Вы начинаете лечение или Вам меняют схему лечения, а также в случаях употребления алкоголя – по этой причине врач в каждом отдельном случае принимает решение, при какой дозировке препарата Вы можете управлять транспортными средствами и механизмами.
Хранить при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте!
Срок годности указан на упаковке.
Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке! Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача
По 7 или 10 таблеток в блистере из комбинированной пленки «cold»: (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевая фольга. 4 или 8 блистеров (по 7 таблеток) или 3 или 9 блистеров (по 10 таблеток) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.
Информация о производителе
ЗАО «Фармацевтический Завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38
ВЕНГРИЯ
МНН: Амлодипин, Бисопролол
Производитель: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Бисопролол в комбинации с другими гипотензивными препаратами
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017960
Информация о регистрации в РК:
19.05.2016 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Алотендин®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг
Состав
Одна таблетка 5 мг/5 мг содержит
активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг
амлодипин 5 мг (эквивалентно 6,95 мг амлодипина бесилата),
Одна таблетка 5мг/10 мг содержит
активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг
амлодипин 10 мг (эквивалентно 13,9 мг амлодипина бесилата),
Одна таблетка 10 мг/5мг содержит
активные вещества: бисопролола фумарат 10 мг
амлодипин 5 мг (эквивалентно 6,95 мг амлодипина бесилата),
Одна таблетка 10 мг/10 мг содержит
активные вещества : бисопролола фумарат 10 мг
амлодипин 10 мг (эквивалентно 13,9 мг амлодипина бесилата),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип A), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный
Описание
Таблетки продолговатой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/5 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг/5 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
Таблетки круглой формы, плоские, с фаской, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/ 10 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг/10 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с другими гипотензивными средствами. Бисопролол в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Код АТХ C07FB07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой, 20-25 % – с калом. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному в сутки дозированию. Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60кг — 25 л/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/час.
Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов. Время достижения пиковой концентрации сходно у пожилых и молодых пациентов. Клиренс амлодипина имеют тенденцию к понижению, в результате чего повышается значение AUC и период полувыведения у пожилых. Повышение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым на основании результатов исследования возрастных групп.
Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) до неактивных компонентов. 10% исходного соединения выводится в неизменной форме почками. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени нарушения функции почек. Таким пациентам можно назначать обычно рекомендуемые дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.
При нарушении функции печени – из-за уменьшения клиренса – увеличивается период полувыведения амлодипина
Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального приема составляет около 90%. Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%. Бисопролол экскретируется из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменной виде. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Элиминационный период полувыведения из плазмы около 10 часов. Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.
Фармакодинамика
Алотендин® — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин) и селективный β-адреноблокатор (бисопролол). Препарат оказывает антигипертензивное действие.
Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.
Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:
1) расширение периферических артериол, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.
2) за счет расширения основных венечных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принсметала).
При артериальной гипертензии прием одной таблетки в сутки приводит к клинически значимому понижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение 24 часов. В связи с медленным началом действия препарата, развитие острой гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией однократный прием препарата в сутки увеличивает общее время нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до выраженной депрессии сегмента ST, а также понижает частоту приступов стенокардии и прием таблеток нитроглицерина.
Применение препарата не связано с развитием побочных метаболических эффектов: не повышается уровень липидов в плазме крови, уровня глюкозы в крови и мочевой кислоты; препарат может назначаться и пациентам с бронхиальной астмой.
Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренореноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), а также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.
Он обладает низким аффинитетом к β2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистетность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом. Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после его перорального назначения. Элиминационный период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного в сутки дозирования препарата. Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели. При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается. Антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов, помимо прочих, связан со снижением активности ренина.
Фармакодинамические свойства комбинированного препарата:
Данная комбинация позволяет усилить антигипертензивный и антиангинальный эффект за счет дополняющих друг друга механизмов действия двух активных веществ: вазоселективного эффекта антагониста кальция амлодипина (понижение периферического сопротивления) и кардиоселективного эффекта β-адреноблокатора бисопролола (понижение минутного объема).
Показания к применению
— артериальная гипертензия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами
— хроническая стабильная стенокардия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антиангинальными средствами
— в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия у которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Алотендин показан пациентам, у которых повышенное артериальное давление или патология коронарных сосудов может адекватно контролироваться раздельным назначением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.
Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка определенной дозировки. Алотендин рекомендуется принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
В случае нарушения функции печени, элиминация амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности изменение дозировки не требуется. Поскольку Амлодипин не выводится путем гемодиализа, его следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз.
Побочные действия
В отношении амлодипина:
Часто (1/100 — <1/10)
-головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), усталость
-сердцебиение
-«приливы»
-тошнота, боль в животе
— отеки, периферические отеки (отек лодыжек)
Нечасто ( 1/1 000 — <1/100)
— расстройства зрения (включая диплопию), бессонница, изменения настроения (включая тревожное состояние), депрессия, звон в ушах
— синкопэ, гипестезия, парестезии, изменение вкусовых ощущений, тремор
-артериальная гипотензия
-одышка, ринит, боль в груди, астения, боль, плохое самочувствие
— сухость во рту, рвота, диспепсия, нарушение мотильности желудочно-кишечного тракта (включая диарею и запор),
— повышенная потливость, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, аллопеция, зуд, сыпь
-артралгии, миалгии, судороги в мышцах, боль в спине
-поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия
-повышение или снижение массы тела
-нарушение потенции, гинекомастия
Редко ( 1/10 000 — <1/1 000)
-спутанность сознания
-васкулит
Очень редко (<1/10 000)
-лейкопения, тромбоцитопения
-гипергликемия
-аллергические реакции, ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность
-повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия
-инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
-кашель
— гиперплазия десен, гастрит, панкреатит,
— холестаз, желтуха, гепатит, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев с холестазом)
В отношении бисопролола:
Часто ( 1/100 — <1/10)
-головокружение**, головная боль**, усталость**, изнеможение**
-ощущение похолодания и онемения конечностей
-желудочно-кишечные симптомы, тошнота, рвота, диарея, запор
Нечасто ( 1/1 000 — <1/100)
— расстройства сна, депрессия
-нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия
-бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе
-артериальная гипотензия
-мышечная слабость и судороги
Редко ( 1/10 000 — <1/1 000)
-кошмарные сновидения, галлюцинации, нарушения слуха
-синкопэ
-снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы)
-аллергический ринит
-гепатит, повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ)
-реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь
— повышение уровня триглицеридов
— «приливы»
— нарушение потенции
Очень редко (<1/10 000)
-конъюнктивит
-аллопеция, — β-адреноблокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже
** Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, не выражены и часто исчезают в течение 1-2 недель.
Противопоказания
— гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ
— тяжелая гипотония
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
— выраженный стеноз аорты, препятствующий выбросу крови из левого желудочка
— острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием
— кардиогенный шок
— АВ-блокада II или III степени (без пейсмейкера)
— синдром слабости синусового узла
— синоатриальная блокада
— брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения
— артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм.рт.ст.)
— тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких
— поздние стадии окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно
— нелеченная феохромоцитома
— метаболический ацидоз
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия еще не полностью известны.
Считается безопасным совместное применение препарата с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерила, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.
Совместное назначение амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3А4 (например, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты, макролидами, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать повышение концентрации амлодипина в плазме до клинически значимых значений.
Отсутствуют данные об эффекте индукторов CYP3А4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /hypericum perforatum/) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами CYP3А4 с осторожностью.
В исследованиях лекарственных взаимодействий показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.
В исследованиях лекарственных взаимодействий показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (алкоголя), варфарина или циклоспорина.
Совместное применение амлодипина с симвастатином может привести к повышению уровня симвастатина в плазме крови. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных анализов.
Нерекомендуемые комбинации:
— антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде;
— одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”.
Комбинации Алотендина со следующими препаратами должны использоваться с особой осторожностью:
— антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;
— антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательного инотропного эффекта;
— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения;
— парасимпатомиметические средства могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии;
— топические препараты, содержащие β-адреноблокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата;
— инсулин и пероральные противодиабетические препараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии;
— анестетики могу вызывать ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии
— гликозиды наперстянки могут вызывать урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения;
— нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола;
— совместное применение β-симпатомиметических средств (например, изопреналина, добутамина) с бисопрололом может уменьшать эффект обоих препаратов
— симпатомиметики, активирующие как β- так и α-адренорецепторы (норадреналин, адреналин) в комбинации с бисопрололом могут выявить обусловленные α-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными β-адреноблокаторами.
— антигипертензивные средства, а также другие средства, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) могут повышать риск артериальной гипотензии.
Комбинации Алотендина с препаратами, требующие рассмотрения:
— мефлокин может повышать риск брадикардии;
— ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): могут усиливать гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, а также увеличивать риск гипертонического криза.
— рифампицин может вызывать незначительное уменьшение времени полужизни бисопролола, вероятно вследствие индукции метаболических ферментов печени. Обычно это не требует изменения доз.
— производные эрготамина могут вызывать ухудшение нарушения периферического кровообращения.
Особые указания
Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.
Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочных, плацебо-контролируемых исследований, проведенных у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени
Время полужизни амлодипина продлевается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек
В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.
Пожилые пациенты
У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз
Особенно в случае ишемической болезни сердца, лечение бисопрололом не следует прекращать внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, поскольку это может привести к временному ухудшению кардиальной патологии.
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.
Бисопролол должен с осторожностью применяться при следующих состояниях:
— сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови, симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться;
— строгое голодание/диета;
— одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия (Как и в случае приема других β-адреноблокаторов, препарат может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект);
— АВ-блокада I степени;
— стенокардия Принцметала;
— окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения);
— псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае должны использоваться только β-адреноблокаторы (бисопролол) после тщательного рассмотрения пользы и рисков;
— при лечении бисопрололом, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми;
— пациентам с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады α-адренорецепторов;
— перед проведением общей анестезии анестезиолог должен получить информацию о приеме пациентом β — адреноблокаторов. У пациентов, которым проводится общая анестезия, β — блокада уменьшает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание β — блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о β — блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить β — адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии;
— при бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременно должна проводиться бронходилатирующая терапия. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой может развиться увеличение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.
Применение в педиатрии
Алотендин не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения в данной категории пациентов.
Беременность и кормление грудью
Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, самопроизвольный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (гипогликемия и брадикардия). Если лечение β- адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1-адреноблокаторы.
Алотендин не следует применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение Алотендином сочтено необходимым, требуется тщательный мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней. Нет данных об экскреции препарата в грудное молоко, поэтому назначение Алотендина при кормлении грудью не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Препарат может оказывать незначительный эффект на способность управлять транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. Если у пациентов, принимающих препарат, есть жалобы на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, возможно нарушение реакционной способности. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не нарушал способности управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае одновременного употребления алкоголя.
Передозировка
Симптомы: имеющиеся данные о значительной передозировке указывают на развитие выраженной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Имелись сообщения о значительной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии вплоть до шока со смертельным исходом.
Наиболее характерными ожидаемыми симптомами при передозировке β-адреноблокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия. Имеется несколько сообщений о передозировке бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезни сердца с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. Все пациенты вылечились. Имеется значительная вариабельность между субъектами с точки зрения чувствительности и реакцией на однократную высокую дозу бисопролола. Очевидно, что пациенты с нарушениями функции сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.
Лечение: При передозировке препарат должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Принимая во внимание медленное всасывание препарата, промывание желудка. Применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина.
В случае клинически значимой артериальной гипотензии, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей жидкости и диурезом, а также интенсивная поддерживающая терапия. Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев, применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина. Так как амлодипин в значительной мере связывается с белками плазмы крови, диализ малоэффективен. При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другие препараты с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма. При артериальной гипотензии: внутривенные инфузии и вазопрессоры; внутривенное введение глюкагона. При АВ-блокаде (II или III степени): тщательно наблюдение за состоянием пациента, инфузии изопреналина или может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма. При внезапном ухудшении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры. При бронхоспазме: применение бронходилататоров (например, изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина). При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, состоящих из комбинированной пленки «соld» (полиамид / фольга алюминиевая / ПВХ) / фольги алюминиевой. По 3 и 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, и по 4 и 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический Завод эгис», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 33, + 7 (727) 247 63 34, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: egis@egis.kz
| 631564141477976217_ru.doc | 128 кб |
| 585264451477977462_kz.doc | 147.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
- Инструкция по применению Алотендин®
- Состав препарата Алотендин®
- Показания препарата Алотендин®
- Условия хранения препарата Алотендин®
- Срок годности препарата Алотендин®
Код ATX:
Сердечно-сосудистая система (C) > Бета-адреноблокаторы (C07) > Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами (C07F) > Бета-адреноблокаторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C07FB) > Бисопролол и амлодипин (C07FB07)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 5 мг+5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9657/11/16/17/19 от 02.08.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, слегка двояковыпуклые, с риской* на одной стороне и с гравировкой «MS» на другой стороне, без запаха.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 5 мг |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг (6.95 мг) |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
* риска предназначена только для удобства приема таблетки.
таб. 10 мг+5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9657/11/16/17/19 от 02.08.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской* на одной стороне и с гравировкой «MS» на другой стороне, без запаха.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 10 мг |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг (6.95 мг) |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
* риска предназначена только для удобства приема таблетки.
таб. 5 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 9657/11/16/17/19 от 02.08.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской* на одной стороне и с гравировкой «MS» на другой стороне, без запаха.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 5 мг |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг (13.9 мг) |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
* риска предназначена только для удобства приема таблетки.
таб. 10 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 9657/11/16/17/19 от 02.08.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской* на одной стороне и с гравировкой «MS» на другой стороне, без запаха.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 10 мг |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг (13.9 мг) |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
* риска предназначена только для удобства приема таблетки.
Описание лекарственного препарата АЛОТЕНДИН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2020 году. Дата обновления: 25.01.2020 г.
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа: селективные бета-блокаторы и другие гипотензивные средства.
Амлодипин
Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция).
Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.
Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать два следующих пути:
1) Происходит расширение периферических артериол и, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка).
Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.
2) За счет расширения основных коронарных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение снабжения кислородом. Таким образом увеличивается снабжение кислородом в миокарде, даже в случае спазма коронарных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).
Фармакодинамические свойства амлодипина:
При гипертензии прием одной таблетки препарата в сутки приводит к клинически значимому понижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя на протяжении 24-часового периода времени. В связи с медленным началом действия препарата развитие острой гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией однократный прием препарата в сутки увеличивает общее время нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до выраженной депрессии сегмента ST, а также понижает частоту приступов стенокардии и прием таблеток нитроглицерина.
Применение препарата не связано с развитием побочных метаболических эффектов: не повышается уровень липидов в плазме крови, уровень глюкозы в крови и мочевой кислоты; препарат может назначаться и пациентам с астмой.
Бисопролол
Механизм действия бисопролола:
Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренореноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.
Он демонстрирует низкую аффинность к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистентность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом.
Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после приема внутрь.
Период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после приема препарата один раз в сутки.
Фармакодинамические свойства бисопролола:
Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели.
При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, снижает минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается.
Антигипертензивный эффект бета-блокаторов, помимо прочего, связан со снижением активности ренина.
Комбинированный препарат
Фармакодинамические свойства комбинированного препарата:
Данная комбинация позволяет усилить антигипертензивный и антиангинальный эффект за счет дополняющих друг друга механизмов действия двух активных веществ: вазоселективного эффекта антагониста кальция амлодипина (понижение периферического сопротивления) и кардиоселективного эффекта бета-блокатора бисопролола (понижение минутного объема).
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание
После перорального назначения, амлодипин хорошо всасывается, и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 ч после приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.
Распределение
Vd равен 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 97% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация и элиминация
Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов выводятся почками, 20-25 % — через кишечник.
Снижение концентраций в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, и соответствует однократному в сутки дозированию.
Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг: 25 л/ч). У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/ч.
Пожилые пациенты:
Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений с увеличением возраста пациентов. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к понижению, в результате чего повышается значение AUC и период полувыведения у пожилых. Повышение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовали параметрам, ожидаемым на основании результатов исследования возрастных групп (см. раздел Особые указания).
Пациенты с нарушениями функции почек:
Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) до неактивных компонентов. 10% исходного соединения выводится в неизменной форме почками. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени нарушения функции почек. Таким пациентам можно назначать обычно рекомендуемые дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.
Пациенты с нарушениями функции печени:
В случае печеночной недостаточности из-за уменьшения клиренса увеличивается период полувыведения амлодипина.
Бисопролол
Всасывание
Бисопролол из ЖКТ всасывается почти полностью (>90%). В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального назначения составляет около 90%.
Распределение
Vd равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%.
Биотрансформация и элиминация
Бисопролол экскретируется из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменной виде. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Элиминационный T1/2 из плазмы около 10 — 12 ч.
Линейность
Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.
Комбинированный препарат
Не проводилось фармакокинетических исследований взаимодействий между двумя компонентами. На основании результатов исследования биоэквивалентности, даже, если такие взаимодействия и существуют, степень этих гипотетических взаимодействий при лечении комбинированным препаратом Алотендин® такая же, что и при приеме индивидуальных компонентов по отдельности в тех же дозах, что и в препарате Алотендин®.
Показания к применению
— Таблетки Алотендин® показаны для лечения артериальной гипертензии. Могут использоваться в качестве заместительной терапии у пациентов, у которых симптомы адекватно контролировались совместным применением таблеток амлодипина и таблеток бисопролола в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.
Реклама
Режим дозирования
Таблетки Алотендин® показаны пациентам, у которых повышенное артериальное давление может адекватно контролироваться совместным применением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.
Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза составляет одну таблетку определенной дозировки.
Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Пациенты с нарушением функции печени:
В случае нарушения функции печени, выведение амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию амлодипина нет, поэтому препарат таким пациентам должен назначаться с осторожностью (см. раздел Особые указания).
В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пациенты с нарушением функции почек:
У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек изменение дозировки не требуется. Амлодипин не выводится гемодиализом. Амлодипин следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе.
В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пожилые пациенты:
Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел Фармакокинетические свойства).
Дети и подростки младше 18 лет:
Таблетки Алотендин® не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.
Способ применения
Таблетки Алотендин® желательно принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.
Побочные действия
Нежелательные эффекты, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).
Амлодипин
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов, страдающих артериальной гипертензией и стенокардией, наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами были следующие: головная боль, отеки (особенно в области лодыжек), повышенная усталость, сонливость, тошнота, боли в животе, приливы, сердцебиения и головокружение. В этих клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимых отклонений лабораторных показателей под влиянием амлодипина.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы — очень редко — аллергические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия
Нарушения со стороны психики: нечасто — бессонница, изменения настроения (включая тревожное состоянние), депрессия
редко — спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто — синкопе, гипестезия, парестезии, извращение вкуса, тремор; очень редко — повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения (включая диплопию)
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах
Нарушения со стороны сердца: часто – сильное сердцебиение; нечасто – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко — инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов: часто — горячие приливы; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, нечасто — кашель, ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боли в животе, нарушение ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор), диспепсия; нечасто — рвота, сухость во рту; очень редко – гастрит, гиперплазия десен, панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха, гепатит*, повышение уровня печеночных ферментов
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенная потливость, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, отек Квинке, светочувствительность
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — отек лодыжек, судороги в мышцах; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — расстройство мочеиспускания, никтурия, поллакиурия
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отек; часто — усталость, астения; нечасто — боль в груди, боль, недомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение или уменьшение массы тела
* В большинстве случаев с холестазом.
Бисопролол
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение уровня триглицеридов
Нарушения со стороны психики: нечасто – депрессия; редко — кошмарные сновидения, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение**, головная боль**; нечасто — расстройства сна, редко — синкопе
Со стороны органа зрения: редко — снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы); очень редко – конъюнктивит
Со стороны органов слуха и равновесия: редко — нарушения слуха
Со стороны сердца: нечасто — нарушение AV — проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия
Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания и онемения конечностей; нечасто — артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм с бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе; редко — аллергический ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, запор
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы способны провоцировать или усугублять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже
С стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость и судороги
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко – импотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – усталость**, изнеможение**
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ)
** Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, невыраженные и часто исчезают в течение 1-2 недель.
Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны, так как это позволяет мониторировать отношение пользы/риска лекарственного средства. Сотрудники в области здравоохранения могут сообщать о подозреваемых побочных реакциях в органы местного фармаконадзора.
Противопоказания к применению
Амлодипин:
— тяжелая гипотония;
— препятствие выбросу крови из левого желудочка (выраженный стеноз аорты);
— шок (включая и кардиогенный шок);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
Бисопролол:
— острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием;
— кардиогенный шок;
— AV-блокада второй или третьей степени (без пейсмейкера);
— синдром слабости синусового узла;
— синоатриальная блокада;
— брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) до начала лечения;
— артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.);
— тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких;
— тяжелая форма окклюзионных заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно;
— нелеченная феохромоцитома (см. раздел Особые указания);
— метаболический ацидоз.
Бисопролол/амлодипин
— гиперчувствительность к бисопрололу, амлодипину, производным дигидропиридина и/или какому-либо из вспомогательных веществ, приведенных в разделе состав лекарственного средств.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, спонтанный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1-адреноблокаторы.
Безопасность амлодипина при беременности у человека не изучена.
Исследования репродуктивной функции у животных выявили репродуктивную токсичность при применении препарата в высоких дозах.
Алотендин® не рекомендуется применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение препаратом Алотендин® необходимо, должны тщательно мониторироваться маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли бисопролол или амлодипин в грудное молоко человека. По этой причине назначение препарата Алотендин® при грудном вскармливании не рекомендуется.
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии комбинированного препарата на фертильность человека. У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые изменения спермиев, однако, клинические данные недостаточны для оценки возможного эффекта амлодипина на мужскую фертильность (см. раздел Доклинические данные по безопасности).
Экспериментальные данные показывают, что ни бисопролола фумарат, ни амлодипин не влияют на фертильность. По результатам одного исследования у самцов крыс наблюдались побочное действие на фертильность (см. раздел Доклинические данные по безопасности).
Бисопролол не влиял на фертильность или на общую репродуктивную функцию в экспериментах на животных, а амлодипин – по результатам опубликованного исследования – оказывал влияние на параметры фертильности самцов (см. раздел Доклинические данные по безопасности).
Применение при нарушениях функции печени
В случае печеночной недостаточности, элиминация амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Применение при нарушениях функции почек
В случае легкой и средней степени почечной недостаточности изменение дозировки не требуется. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг
Применение у пожилых пациентов
Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел Фармакокинетические свойства).
Применение у детей
Таблетки Алотендина не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.
Особые указания
Амлодипин
Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью:
Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования, проведенного у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в связи с возможным повышенным риском развития дальнейших событий со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.
Пациенты с нарушением функции печени:
Время полураспада амлодипина продлевается и значение AUC увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, таким образом, им следует назначать амлодипин с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек:
В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек Амлодипин не выводится гемодиализом.
Пожилые пациенты:
У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел Фармакокинетические свойства).
Бисопролол
Лечение бисопрололом не должно прекращаться внезапно, особенно в случае ишемической болезни сердца, если только нет четких показаний к отмене препарата, иначе это может привести к временному ухудшению заболевания сердца (см. раздел Дозирование).
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанными с сердечной недостаточностью.
Бисопролол должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:
— Сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться.
— Строгое голодание/диета.
— Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.
— AV-блокада первой степени.
— Стенокардия Принцметала.
— Окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения).
— Псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае бета-блокаторы (например, бисопролол) должны использоваться только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.
— При лечении бисопрололом симптомы гипертиреоза могут быть стертыми.
— У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-рецепторов.
— У пациентов, которым проводилась общая анестезия, бета-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание бета-блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о бета-блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить бета-блокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно за 48 часов до анестезии.
— Несмотря на то, что кардиоселективные (β1-cелективные) бета-блокаторы в меньшей степени влияют на функцию легких, по сравнению с неселективными бета-блокаторами, при обструктивных легочных заболеваниях следует избегать их применения, также как и других бета-блокаторов. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, параллельно должна проводиться бронхорасширяющая терапия. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может развиться повышение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.
Доклинические данные по безопасности
Амлодипин
Репродуктивная токсичность:
Исследования репродуктивной токсичности у крыс и мышей выявили более позднее начало родовой деятельности, более позднее время родов и худшую выживаемость потомства в дозах, примерно в 50 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/кг массы тела.
Канцерогенез:
У крыс и мышей, получавших амлодипина малеат с кормом продолжительностью до двух лет, при концентрациях, рассчитанных для обеспечения ежедневного уровня дозирования 0,5, 1,25 и 2,5 мг амлодипина/кг/сут, не было получено каких-либо подтверждений канцерогенного эффекта препарата. Для мышей, наивысшая доза в пересчете на мг/м2, была сходной с максимальной рекомендованной у человека дозой 10 мг амлодипина/сутки. Для крыс, наивысшая доза в пересчете на мг/м2, оказалась в два раза большей, чем максимальная рекомендованная доза у человека.
Мутагенез:
Исследования по мутагенным свойствам, проведенные с амлодипина малеатом, не выявили связанных с лекарственным препаратом эффектов ни на генетическом, ни на хромосомном уровнях.
Фертильность:
Нарушение фертильности:
Стандартные тесты изучения фертильности показали, что амлодипина малеат не влиял на фертильность крыс (самцы – за 64 дня, самки за 14 дней до спаривания), получавших этот препарат в дозах до 10 мг/кг/сутки, что в 8 раз превышает максимальную рекомендованную дозу у человека, соответствующую 10 мг/сутки в пересчете на мг/м2). В то же время в другом опубликованном исследовании самцы крыс получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой у человека в расчете на мг/кг; при этом наблюдалось понижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона, а также понижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.
Бисопролол
Доклинические данные не позволили выявить особой опасности для человека при проведении традиционных исследований по фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности.
В токсикологических тестах по влиянию бисопролола на репродуктивную функцию не отмечено влияния на фертильность или общую репродуктивную способность.
Подобно другим бета-блокаторам, бисопролол вызывал материнскую токсичность (снижение потребления корма и снижение прибавки массы тела) и эмбриональную/фетотоксичность (повышенная частота резорбции плода, уменьшение массы тела новорожденных животных, задержка физического развития), но не проявлял тератогенных свойств.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами
Амлодипин® может оказывать незначительный или умеренный эффект на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, жалуются на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, то у них может нарушиться реакционная способность. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не влиял на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на данный препарат, нельзя исключить влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае сопутствующего употребления алкоголя.
Передозировка
Амлодипин
Имеются лишь ограниченные данные по преднамеренной передозировке у человека.
Симптомы передозировки:
Имеющиеся данные показывают, что значительная передозировка может вызвать выраженное расширение периферических сосудов с возможной рефлекторной тахикардией. Имеются сообщения о развитии значительной, продолжительной системной гипотензии, включая шок с фатальным исходом.
Лечение передозировки:
В случае клинически значимой артериальной гипотензии, обусловленной передозировкой амлодипина, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, слежение за объемом циркулирующей жидкости и диурезом.
Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию.
Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может помочь промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина.
Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.
Бисопролол
Симптомы передозировки: наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На настоящее время известно о нескольких случаях передозировки бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. Все пациенты выздоровели. Имеется широкая индивидуальная вариабельность в чувствительности и в реакции на однократную высокую дозу бисопролола; очевидно, что пациенты с патологией сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.
Лечение передозировки:
В целом, если произошла передозировка, бисопролол должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченные данные дают основание полагать, что бисопролол диализируется с большим трудом. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций по другим β-блокаторам, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие общие меры:
Брадикардия: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другое средство с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии и вазопрессоры. Может оказаться полезным внутривенное введение глюкагона.
AV-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны тщательно наблюдаться и получать инфузии изопреналина или им может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.
Внезапное ухудшение сердечной недостаточности: следует назначать внутривенно диуретики, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры.
Бронхоспазм: применение бронходилататоров, таких как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина.
Гипогликемия: следует вводить внутривенно глюкозу.
Лекарственное взаимодействие
Амлодипин
— применение амлодипина со следующими препаратами было безопасным: с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.
Эффект других препаратов на амлодипин:
— Ингибиторы CYP3А4: при комбинировании амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3А4 (например, с ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами, как например, эритромицин или кларитромицин, или с верапамилом или дилтиаземом) можно ожидать повышения концентрации амлодипина в плазме крови до клинически значимых уровней. Клиническая интерпретация этих фармакокинетических изменений может быть более выражена у пациентов пожилого возраста, поэтому целесообразно проводить клинический мониторинг и индивидуальный подбор доз. У молодых пациентов и у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме повышалась на 22% и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут привести к более значительному повышению уровня амлодипина в плазме, чем дилтиазем. Амлодипин следует комбинировать с ингибиторами CYP3А4 с осторожностью, хотя и не сообщалось о побочных эффектах, связанных с такими комбинациями.
— Индукторы CYP3А4: отсутствуют данные об эффекте индукторов CYP3А4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /Нypericum perforatum ) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами CYP3А4 с осторожностью.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Дантролен (инфузия):
У животных наблюдалась желудочковая фибрилляция со смертельным исходом, сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией при совместном применении верапамила с внутривенно вводимым дантроленом. В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов, например, с амлодипином, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Эффект амлодипина на другие препараты:
Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, или варфарина.
Такролимус:
При совместном применении с амлодипином может возникнуть риск повышения уровня такролимуса в плазме крови, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не выявлен. Во избежание токсичности такролимуса, назначение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует регулярного контроля уровня такролимуса в крови и уточнения его дозы, если это становится необходимым.
Циклоспорин:
Взаимодействие амлодипина с циклоспорином не изучалось ни у здоровых добровольцев, ни в других группах, за исключением пациентов с пересаженной почкой, у которых наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина различной степени (0-40%). Может быть целесообразным мониторирование уровней циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, и при необходимости следует понизить дозу циклоспорина.
Симвастатин:
Совместное применение с амлодипином может повысить уровень симвастатина в плазме крови. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Бисопролол
Не рекомендуемые комбинации
Блокаторы кальциевых каналов — верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем: отрицательно влияют на сократительную способность миокарда, AV-проводимость и АД. В/в введение верапамила у пациентов, получающих лечение бета-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин: одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск «синдрома отмены в виде гипертензии».
Комбинации, которые должны применяться с особой осторожностью:
— Антагонисты кальция типа дигидропиридина такие как нифедипин: одновременное использование может повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью не исключено увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
— Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения и наблюдаться усиление отрицательного инотропного эффекта.
— Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения.
— Парасимпатомиметические средства: одновременное их использование может вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии.
— Топические препараты, содержащие бета-блокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут вносить свой вклад в системные эффекты бисопролола.
— Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
— Анестетики: ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии (см. раздел Особые указания).
— Гликозиды наперстянки: замедление ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения.
— Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола.
— Бета-симпатомиметические средства (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшать эффекты обоих препаратов.
— Симпатомиметики, активирующие как бета- так и альфа-адренорецепторы (норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить обусловленные альфа-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными бета-блокаторами.
— одновременное использование с антигипертензивными средствами, а также с другими препаратами, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) может повышать риск артериальной гипотензии.
Комбинации, требующие осторожности:
— Мефлокин: повышенный риск брадикардии.
— Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): усиление гипотензивного эффекта бета-блокаторов, а также повышение риска гипертонического криза.
— Рифампицин: незначительное уменьшение времени полувыведения бисопролола, вероятно, вследствие индукции метаболических ферментов печени. Обычно это не требует изменения доз.
— Производные эрготамина: ухудшение нарушения периферического кровообращения.
Контакты для обращений
ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)
info@egis.by
Таблетки, 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг
Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами. Бета-адреноблокаторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Бисопролол и амлодипин.
Код АТХ C07FB07
— лечение артериальной гипертензии в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами
— лечение хронической стабильной стенокардии в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антиангинальными средствами
— в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия у которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах
По амлодипину:
— тяжелая гипотония
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
— шок (включая и кардиогенный)
— выраженный стеноз аорты, препятствующий выбросу крови из левого желудочка
По бисопрололу:
— острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием
— кардиогенный шок
— АВ-блокада II или III степени (без пейсмейкера)
— синдром слабости синусового узла
— синоатриальная блокада
— клинически значимая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения
— клинически значимая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм. рт.ст.)
— тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких
— тяжелая форма окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно
— нелеченная феохромоцитома
— метаболический ацидоз
По таблеткам Алотендин:
— гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ
По амлодипину:
Эффект других препаратов на амлодипин
Совместное назначение амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3А4 (например, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты, макролидами, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать повышение концентрации амлодипина в плазме до клинически значимых значений. У пожилых пациентов эти фармакокинетические изменения могут быть более выраженными. Поэтому им необходимо клиническое наблюдение и уточнение дозы.
Кларитромицин является ингибитором CYP3А4. У пациентов, получающих амлодипин совместно с кларитромицином, повышается риск развития гипотензии. Таким пациентам необходим тщательный медицинский контроль.
Совместное применение с известными индукторами CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /hypericum perforatum/) может понизиться концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому во время и после совместного приема необходимо мониторировать артериальное давление и взвесить необходимость уточнения дозы, в особенности при совместном применении с мощными индукторами CYP3А4.
При одновременном применении с инфузией дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс со смертельным исходом, вызванный гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать совместного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Эффект амлодипина на другие препараты
Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.
— Такролимус
При одновременном применении с амлодипином увеличивается риск повышения содержания такролимуса в плазме крови. С целью предупреждения развития токсичности, вызванной такролимусом, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, необходимо мониторирование содержания такролимуса в крови, при необходимости с соответственной коррекцией дозы такролимуса.
— Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTOR, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их системное воздействие.
— Циклоспорин
За исключением пациентов с пересаженной почкой лекарственные взаимодействия между циклоспорином и амлодипином не изучались ни у здоровых лиц, ни в других группах пациентов. У пациентов с пересаженной почкой наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). У пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, следует взвесить необходимость контроля уровней циклоспорина в крови, при необходимости, с соответствующим понижением дозы циклоспорина.
Совместное применение повторных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатином может привести к повышению уровня симвастатина в плазме крови на 77%, по сравнению с применением одного симвастатина. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.
По бисопрололу:
Нерекомендуемые комбинации:
— антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде;
— одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) может ухудшить сердечную недостаточность, понижая центральный симпатический тонус может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”.
Комбинации препарата Алотендин со следующими препаратами должны использоваться с особой осторожностью:
— антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;
— антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательного инотропного эффекта;
— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения;
— парасимпатомиметические средства могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии;
— топические препараты, содержащие β-адреноблокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата;
— инсулин и пероральные противодиабетические препараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии;
— анестетики могу вызывать ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии;
— гликозиды наперстянки могут вызывать урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения;
— нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола;
— совместное применение β-симпатомиметических средств (например, изопреналина, добутамина) с бисопрололом может уменьшать эффект обоих препаратов;
— симпатомиметики, активирующие как β- так и α-адренорецепторы (норадреналин, адреналин) в комбинации с бисопрололом могут выявить обусловленные α-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными β-адреноблокаторами;
— антигипертензивные средства, а также другие средства, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) могут повышать риск артериальной гипотензии.
Комбинации препарата Алотендин с препаратами, требующие рассмотрения:
— мефлокин может повышать риск брадикардии;
— ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): могут усиливать гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, а также увеличивать риск гипертонического криза.
По амлодипину:
Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочных, плацебо-контролируемых исследований, проведенных у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе и амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как эти препараты могут повысить риск развития дальнейших сердечно-сосудистых событий и смертности.
Пациенты с нарушением функции печени
Время полужизни и значения AUC амлодипина продлевается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек
В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.
Пожилые пациенты
У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз.
По бисопрололу:
Особенно в случае ишемической болезни сердца, лечение бисопрололом не следует прекращать внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, поскольку это может привести к временному ухудшению кардиальной патологии.
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.
Бисопролол должен с осторожностью применяться при следующих состояниях:
— сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови, симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться;
— строгое голодание/диета;
— одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия (Как и в случае приема других β-адреноблокаторов, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект);
— АВ-блокада I степени;
— стенокардия Принцметала;
— окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения);
— псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае должны использоваться только β-адреноблокаторы (бисопролол) после тщательного рассмотрения пользы и рисков;
— при лечении бисопрололом, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми;
— пациентам с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады α-адренорецепторов;
— перед проведением общей анестезии анестезиолог должен получить информацию о приеме пациентом β-адреноблокаторов. У пациентов, которым проводится общая анестезия, β — блокада уменьшает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание β — блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о β-блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить β — адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии;
— несмотря на то, что кардиоселективные (β1-селективные) могут, в меньшей степени влиять на функцию легких, чем неселективные β-блокаторы, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей следует избегать применения любых β-блокаторов, за исключением случаев, когда такое лечение считается абсолютно необходимым. В таких случаях бисопролол следует назначать с осторожностью. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременно должна проводиться бронходилатирующая терапия. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой может развиться увеличение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.
Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена.
При введении амлодипина в высоких дозах у животных наблюдалась репродуктивная токсичность.
Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, самопроизвольный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1-адреноблокаторы.
Алотендин не следует применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение препаратом Алотендин сочтено необходимым, требуется тщательный мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней.
Амлодипин выделяется в грудное молоко человека. В организме ребенка определяется максимум 15% дозы, принятой матерью (интерквартильный интервал 3-7%). Эффект амлодипина на организм младенца неизвестен.
Неизвестно, выводятся ли бисопролол в грудное молоко человека.
Поэтому назначение препарата Алотендин при кормлении грудью не рекомендуется.
Препарат может оказывать незначительный эффект на способность управлять транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. Если у пациентов, принимающих препарат, есть жалобы на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, возможно нарушение реакционной способности. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не нарушал способности управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае одновременного употребления алкоголя.
Режим дозирования
Алотендин показан пациентам, у которых повышенное артериальное давление или хроническая стабильная стенокардия может адекватно контролироваться раздельным назначением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.
Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка определенной дозировки.
Пациенты с нарушением функции печени
В случае нарушения функции печени, элиминация амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью.
В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек изменение дозировки не требуется. Поскольку Амлодипин не выводится путем гемодиализа, его следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз.
Дети и подростки младше 18 лет
Таблетки Алотендин не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.
Метод и путь введения
Препарат применяют строго по назначению врача!
Алотендин рекомендуется принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.
Длительность лечения
Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Сообщения о случаях преднамеренной передозировки у человека ограничены
Симптомы:
По амлодипину: имеющиеся данные о значительной передозировке указывают на развитие выраженной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Имелись сообщения о значительной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии вплоть до шока со смертельным исходом.
По бисопрололу: наиболее характерными ожидаемыми симптомами при передозировке β-адреноблокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия. Имеется значительная вариабельность между субъектами с точки зрения чувствительности и реакцией на однократную высокую дозу бисопролола. Очевидно, что пациенты с нарушениями функции сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.
Лечение:
По амлодипину:
В случае клинически значимой артериальной гипотензии, вследствие передозировки амлодипина исключительно важны активная поддержка сердечно-сосудистой системы, мониторинг деятельности сердца и легких, обоспечение возвышенного положения конечностей, контроль за объемом циркулирующей жидкости и диурезом. Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев, применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина. Так как амлодипин в значительной мере связывается с белками плазмы крови, диализ малоэффективен.
По бисопрололу:
При передозировке терапия бисопрололом должна приостанавливаться, и должно быть начато подходящее и симптоматическое лечение. Ограниченные, но имеющиеся доступные данные позволяют предположить, что бисопролол выводиться путем диализа.
На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций по другим β-блокаторам, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие общие меры.
При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другие препараты с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
При артериальной гипотензии: внутривенные инфузии и вазопрессоры; внутривенное введение глюкагона.
При АВ-блокаде (II или III степени): тщательно наблюдение за состоянием пациента, инфузии изопреналина или может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.
При внезапном ухудшении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры.
При бронхоспазме: применение бронходилататоров (например, изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина).
При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу или фармацевту.
По амлодипину:
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами были следующие: сонливость, головокружение, головная боль, сильное сердцебиение, горячие приливы, боли в животе, тошнота, отек голеностопных суставов, отеки и повышенная усталость.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редкие: аллергические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень редкие: гипергликемия
Нарушения психики:
Нечастые: бессонница, изменения настроения (включая тревожное состояние), депрессия
Редкие: спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)
Нечастые: синкопе, гипестезия, парестезии, извращение вкуса (дисгевзия), тремор
Очень редкие: повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия
Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства
Нарушения со стороны органа зрения:
Частые: расстройства зрения (включая диплопию)
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Нечастые: звон в ушах
Нарушения со стороны сердца:
Частые: сердцебиение
Нечастые: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Очень редкие: инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов:
Частые: приливы
Нечастые: артериальная гипотензия
Очень редкие: васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Частые: одышка, ринит
Нечастые: кашель, ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: тошнота, боли в животе, диспепсия, нарушение мотильности желудочно-кишечного тракта (включая диарею и запор)
Нечастые: рвота, сухость во рту
Очень редкие: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит,
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редкие: гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (в большинстве случаев с холестазом)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечастые: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница
Очень редкие: ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частые: отек голеностопных суставов, судороги в мышцах
Нечастые: артралгия, миалгия, боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые: расстройство мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Нечастые: импотенция, гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень частые: отек,
Частые: усталость, астения
Нечастые: боль в груди, боль, недомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Нечастые: увеличение или уменьшение массы тела
По бисопрололу
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редкие: повышение уровня триглицеридов
Нарушения психики:
Нечастые: депрессия
Редкие: кошмарные сновидения, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головокружение*, головная боль*
Нечастые: расстройства сна
Редкие: синкопе
Нарушения со стороны органа зрения:
Редкие: снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы)
Очень редкие: конъюнктивит
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Редкие: нарушения слуха
Нарушения со стороны сердца:
Нечастые: нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия
Нарушения со стороны сосудов:
Частые: ощущение похолодания и онемения конечностей
Нечастые: артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями дыхательной системы в анамнезе
Редкие: аллергический ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: желудочно-кишечные симптомы, такие, как тошнота, рвота, диарея, запоры
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редкие: гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редкие: реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, кожная сыпь
Очень редкие: алопеция. β-блокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечастые: мышечная слабость и мышечные спазмы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Редкие: нарушение эректильной функции
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Частые: усталость*,
Нечастые: астения*
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Редкие: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ)
* Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, носят малоинтенсивный характер и часто исчезают в течение 1-2 недель.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Одна таблетка 5 мг/5 мг содержит
активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг
амлодипин 5 мг (эквивалентно 6,95 мг амлодипина бесилата),
Одна таблетка 5мг/10 мг содержит
активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг
амлодипин 10 мг (эквивалентно 13,9 мг амлодипина бесилата),
Одна таблетка 10 мг/5мг содержит
активные вещества: бисопролола фумарат 10 мг
амлодипин 5 мг (эквивалентно 6,95 мг амлодипина бесилата),
Одна таблетка 10 мг/10 мг содержит
активные вещества: бисопролола фумарат 10 мг
амлодипин 10 мг (эквивалентно 13,9 мг амлодипина бесилата),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип A), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный
Таблетки продолговатой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/5 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг/5 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
Таблетки круглой формы, плоские, с фаской, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/ 10 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг/10 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
По 7 или 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, состоящих из комбинированной пленки «соld» (полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ)/ фольги алюминиевой. По 3 и 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, и по 4 и 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По рецепту
Сведения о производителе
ЗАО «Фармацевтический завод эгис»
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
e-mail:
mailbox@egis.hu
Держатель регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод эгис»
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
e-mail:
mailbox@egis.hu
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 33, + 7 (727) 247 63 34, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: egis@egis.kz